Тип V (антирецепторный)

При этом типе аллергии образуются антитела, способные реагировать с рецепторами на поверхности клеток, предназначенными для гормонов или медиаторов. Эти антитела могут стимулировать, экранировать или вызывать деструкцию рецепторов. В качестве примера этого типа аллергических реакций чаще всего приводится аутоиммунный механизм развития Базедовой болезни, приводящий к гиперфункции щитовидной железы. Предполагается, что этот тип аутоаллергии имеет значение в механизмах формирования инсулинорезистентности при сахарном диабете.

Значение биологически активных веществ
в патогенезе аллергических реакций

Важную роль в механизмах развития аллергии и иммунного воспаления имеют следующие процессы:

1. Дегрануляция тканевых базофилов, на которых сорбированы IgE. Процесс происходит при присоединении к иммуноглобулинам антигена. При этом выделяются две группы БАВ:

1) синтезируемые заранее: гистамин, гепарин, серотонин, факторы хемотаксиса, различные ферменты (протеазы, кислые гидролазы и др.);

2) образующиеся в процессе дегрануляции из компонентов мембраны: лейкотриены, простагландины, тромбоксаны, фактор активации тромбоцитов; появляющиеся при активации калликреин-кининовой системы: каллидин и брадикинин.

Гистамин (через рецепторы Н₁) и серотонин повышают проницаемость сосудов, вызывают сокращение мышц бронхов, кишечника, матки, появление боли, зуда, жжения. В то же время действие гистамина на
рецепторы типа Н₂ оказывает противоположный эффект.

Гепарин препятствует свертыванию крови, тормозит выработку антител, хемотаксис.

Широким спектром биологических эффектов обладают эйкозаноиды (простагландины, тромбоксаны, лейкотриены и др.), которые являются продуктами перекисного окисления арахидоновой кислоты.

Лейкотриены являются мощными бронхоконстрикторами, стимулируют хемотаксис, повышают проницаемость микрососудов, экссудацию плазмы и секрецию слизи в дыхательных путях. Лейкотриены С₄, D₄, Е₄ образуют медленно реагирующую субстанцию анафилаксии (МРС-А).

Из тромбоксанов наиболее известен тромбоксан А_2, который обладает сильным сосудосуживающим эффектом, вызывает сокращение гладкой мускулатуры дыхательных путей.

Простагландины обладают разнообразными биологическими эффектами: простагландин F_2α вызывает сужение сосудов, спазм неисчерченной мышечной ткани матки, бронхов, в то же время простагландины группы Е являются вазодилататорами, повышают проницаемость сосудов, расслабляют бронхиальную мышцу.

Фактор активации тромбоцитов повышает сосудистую проницаемость, вызывает бронхоспазм, способствует выработке активных форм кислорода и эйкозаноидов.

Брадикинин повышает проницаемость сосудов, снижает тонус и их расширение, вызывает спазм неисчерченной мышечной ткани некоторых органов, является медиатором боли.

2. Активация системы комплемента. Активный комплемент обладает ферментной активностью, он способен повреждать мембраны микроорганизмов и тканевых клеток, вызывая при этом освобождение новых БАВ, активировать фагоцитоз, протеолитические ферменты крови, фактор Хагемана, дегрануляцию тканевых базофилов, выработку интерлейкинов. Часть фракций комплемента — С3а и С5а — являются анафилотоксинами, которые вызывают дегрануляцию базофилов и тучных клеток, стимулируют хемотаксис, секрецию протеолитических ферментов. Их действие сопровождается увеличением проницаемости сосудов и сокращением гладкой мускулатуры.

3. Активация фактора Хагемана (XII фактора свертывающей системы крови). Активированный фактор Хагемана, в свою очередь, активирует свертывающую систему крови, комплемента и протеолитические ферменты крови.

4. Активация протеолитических ферментов крови (трипсиногена, профибринолизина, калликреиногена, кислых гидролаз). Биологическая активность этих ферментов проявляется в способности расщеплять белки на полипептиды, повреждать клетки тканей, разрушать фибрин, угнетать процессы свертывания.

5. Активация и освобождение протеолитических ферментов
тканей (катепсинов и тканевой гиалуронидазы).

6. Накопление продуктов разрушения клеток крови и тканей.

Механизмы инактивации
биологически активных веществ

В организме существуют механизмы защиты органов-мишеней от действия БАВ.

Угнетение секреции БАВ: циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) тормозит дегрануляцию тканевых базофилов, кортизон ингибирует образование лизосомальных ферментов. Гистамин через рецепторы Н₂ тормозит активность Т-киллеров, секрецию лимфоцитами лимфокинов.

Действие ингибиторов БАВ: ингибирование всех протеолитических ферментов крови: трипсина, фибринолизина, калликреина, системы комплемента. Ингибитором протеолитических ферментов лизосом лейкоцитов и кининовой системы является α₂-макроглобулин; α₁-антитрипсин — ингибитор трипсина и хемотрипсина. Антитромбин III и α₂-антиплазмин ингибируют протеолитические ферменты крови, тормозя системы коагуляции, фибринолиза и комплемента. Имеются ингибиторы выработки
эйкозаноидов: липомодулин ингибирует фосфолипазу А, освобождающую арахидоновую кислоту из липидов мембран, гепарин является ингибитором широкого спектра действия.

Инактивация и разрушение БАВ. Имеются системы разрушения всех БАВ. Эту функцию выполняют ферменты соответствующей специфичности: гистаминаза, холинэстераза, карбоксипептидазы, протеазы; ферменты разрушения всех эйкозаноидов. Ферменты антиоксидантной защиты: супероксиддисмутаза (внутриклеточный фермент) и церулоплазмин (в крови и межклеточной жидкости) — инактивируют свободные
радикалы.

Особое место в системах инактивации и разрушения БАВ занимают эозинофилы, выделяющие гистаминазу, арилсульфатазу, особый «большой белок эозинофилов», с помощью которого они инактивируют самые разнообразные вещества.

Защита клеток-мишеней от действия БАВ с помощью их контррегуляторных гормонов-антагонистов (адреналина, кортизола). Интенсивность выработки БАВ зависит от количества образующихся комплексов антиген–антитело, от состояния и наследственно обусловленных возможностей систем, вырабатывающих БАВ. Эти системы по функциональным возможностям, а иногда и качественно, неодинаковы в разных организмах. Следовательно, у двух индивидуумов с аналогичными характеристиками иммунной стадии выраженность аллергической реакции в биохимической стадии может быть различной.

Существование механизмов инактивации БАВ показывает, что аллергическая реакция в организме развивается тогда, когда выработка БАВ под действием комплексов антиген–антитело превышает возможности систем обезвреживания и защиты клеток или когда антитела и Т-киллеры непосредственно повреждают клетку. Если БАВ вырабатывается больше, чем может быть обезврежено, наблюдается тенденция к лавинообразному нарастанию аллергического процесса и развитию шока. Это связано со способностью одних БАВ активировать образование других без участия комплекса антиген–антитело. Этим, по-видимому, можно объяснить развитие тяжелых аллергических реакций на сравнительно малые разрешающие дозы антигена.

Патофизиологическая стадия, или стадия функциональных
и структурных нарушений

Структурные и функциональные нарушения в органах при аллергии (патофизиологическая стадия) могут развиваться в результате прямого повреждения клеток лимфоцитами-киллерами и гуморальными антителами, действия БАВ, индуцированных комплексом антиген–антитело,
а также появляться как реакция на первичные аллергические изменения
в каком-либо органе.

Система кровообращения. При аллергии может изменяться работа сердца, понижаться артериальное давление, повышаться проницаемость сосудов. Возможно развитие внезапной асистолии, которую в эксперименте удается вызвать введением брадикинина. Снижение артериального давления обусловлено, в основном, действием брадикинина и ацетилхолина, а также гистамина, серотонина и некоторых простагландинов. Серотонин и брадикинин повышают проницаемость сосудов так, что при
аллергии во многих случаях развивается отек. Наряду с расширением
сосудов наблюдается их спазм в некоторых органах. Так, у кроликов
аллергическая реакция проявляется в виде спазма сосудов легких.

Система дыхания. Кинины, серотонин и гистамин вызывают сокращение неисчерченной мышечной ткани бронхов. В сокращении бронхиальной мышцы особое значение имеет МРС-А. Спазм бронхов, а также отек слизистой дыхательных путей, гиперсекреция слизи приводят к нарушению вентиляции легких, кислородному голоданию. Могут развиваться такие симптомы, как чихание, заложенность носа.

Система гемостаза. При аллергии может активироваться свертывающая система крови посредством активации фактора Хагемана, противосвертывающая — вследствие освобождения гепарина, фибринолитическая — в результате превращения профибринолизина в фибринолизин. Суммарный эффект нарушения свертываемости крови неодинаков на разных уровнях кровеносного русла. При анафилактическом шоке кровь,
полученная из аорты и крупных сосудов, имеет пониженную свертываемость, в то время как в капиллярных сосудах наблюдается тромбоз.

Нервная система. Гистамин и кинины являются медиаторами болевой чувствительности. Они вызывают боль, жжение, зуд при воздействии в очень малых количествах.

Заболевания, при которых развиваются аллергические реакции, приведены в приложении.