Тромболитическая терапия при ишемическом инсульте

В настоящее время установлено (уровень убедительности доказательств А), что пациенты, леченные внутривенным введением тканевого активатора плазминогена в течение 3 ч от начала развития симптоматики, спустя 3 мес имели, по крайней мере, на 30 % меньший неврологический дефицит или его отсутствие по сравнению с плацебо. Применение тканевого активатора плазминогена сопровождалось 10-кратным возрастанием риска фатальных кровоизлияний в мозг (с 0,3 до 3 %) и клинически симптомных геморрагий (с 0,6 до 6,4 %), однако это не приводило к общему увеличению смертности в группе получавших его больных.

Все больные в течение 3 ч с начала развития признаков и симптомов острого ишемического инсульта должны прицельно рассматриваться на предмет проведения внутривенной тромболитической терапии. Не рекомендуется проведение тромболитической терапии в случае, когда:

· невозможно точное определение начала инсульта;

· инсульт диагностирован после сна;

· диагноз острого ишемического инсульта не установлен неврологом;

· нет данных компьютерной томографии об инсульте (характер, локализация, размер очага, наличие признаков отека мозга).

Так как использование тромболитиков несет реальный риск возникновения кровотечений, необходимо согласие пациента или родственников перед началом терапии.

Три больших рандомизированных исследования были приостановлены из-за увеличения кровоизлияний и смертности на фоне лечения стрептокиназой. Стрептокиназа не должна использоваться у больных с инсультом (уровень убедительности доказательств Е).

Эффективность и безопасность внутривенного введения других тромболитических средств (тенектеплаза, десмотеплаза, ретеплаза) больным с ишемическим инсультом находятся в стадии изучения.

В настоящее время внутриартериальное введение тромболитиков может быть рекомендовано больным:

- с инсультом вследствие подтвержденной закупорки средней мозговой артерии в период не более 6 ч от начала заболевания;

- пациентам, имеющим показания к проведению медикаментозного тромболизиса, но которым внутривенный системный тромболизис не может быть выполнен, например, из-за недавнего оперативного вмешательства;

- с окклюзией позвоночной или основной артерии в пределах 24 часов.

Интраартериальный тромболизис должен проводиться врачом, имеющим опыт эндоваскулярного вмешательства, как правило, в рамках клинических испытаний, в исследовательских центрах и в настоящее время не рекомендуется к широкому использованию.

Применение антикоагулянтной терапии (гепарины) оправдано в следующих случаях (уровень убедительности доказательств С):

· эмболический инсульт с высоким риском повторной эмболизации;

· коагулопатии, такие как недостаточность системы протеинов C или S, недостаточность активированного протеина C;

· травматическое повреждение экстракраниальных артерий (диссекция), сопровождающееся клинической симптоматикой;

· экстра- или интракраниальные стенозы, сопровождающиеся клинической симптоматикой в виде повторных транзиторных ишемических атак или прогрессирующего инсульта, несмотря на применение тромбоцитарных антиагрегантов;

· синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.

Ограничением к назначению гепаринов являются стойкое повышение артериального давления (выше 200/120 мм рт. ст.), кома, эпилептические припадки, кровоточащая пептическая язва, тяжелые заболевания печени, почек, различные геморрагические синдромы, геморрагический инфаркт, обширный инфаркт (более 50 % бассейна средней мозговой артерии).

Вместе с тем до сих пор нет четких доказательств эффективности применения антикоагулянтов при остром инсульте даже у больных с фибрилляцией предсердий. Антикоагулянтная терапия не имеет прямой связи с уменьшением смертности и инвалидизации больных. Однако имеются серьезные доказательства, что гепарин, в том числе низкомолекулярный, действительно предотвращает сопутствующие инсульту глубокие венозные тромбозы и, следовательно, риск тромбоэмболии легочной артерии (уровень убедительности доказательств В).

При ишемическом инсульте с первого дня заболевания в качестве антиагрегантного средства применяют аспирин в дозе 100-150 мг/сут. Пациентам, получившим тромболитическую терапию, аспирин в первые сутки не назначается.

Аспирин является доказано эффективным средством лечения в острый период инфарктов мозга: при ишемическом инсульте, подтвержденном с помощью компьютерной томографии, раннее применение аспирина (в дозе 100—300 мг) снижает смертность и частоту развития инвалидности, увеличивает вероятность полного выздоровления (уровень убедительности доказательств А). Терапию аспирином не стоит откладывать в тех случаях, когда нет возможности проведения компьютерной томографии в первые 48 ч после инсульта. Возможно его применение в двух режимах — по 100–300 мг или в малых дозах по 1 мг/кг массы тела ежедневно. Риск кровоизлияний при этом практически отсутствует. Однако часто обычный аспирин не может использоваться у больных, имеющих язвы желудка и 12-перстной кишки. В этих случаях применяются его специальные лекарственные формы, покрытые кишечно-растворимой оболочкой (тромбо-АСС, аспирин-кардио и др.). При дисфагии аспирин можно вводить через назогастральный зонд.

При непереносимости аспирина возможно применение дипиридамола, тиклопидина, клопидогреля, однако на сегодняшний день данные о применении этих средств в остром периоде ишемического инсульта отсутствуют (уровень убедительности доказательств С).