Механизм действия и патогенез интоксикации при поражении нитробензолом

Действие амино и нитросоединений бензола и его гомологов на организм политропно. Патогенез интоксикации изучен недостаточно.

Острые интоксикации приводят к поражению ЦНС, метгемоглобинообразованию, гемолизу, хронические к повреждению паренхиматозных органов, преимущественно печени, мочевыводящих путей, органа зрения.

В организме человека гемоглобин постоянно окисляется не только до оксигемоглобина, небольшая часть его окисляется до метгемоглобина. Метгемоглобин очень прочно связывается с кислородом. Эта форма окисленногогемоглобина непригодна для транспорта кислорода в ткани. В норме количество метгемоглобина в эритроцитах не более 1,0-2,5% от общего содержания гемоглобина.

Реакция восстановления осуществляется метгемоглобиновосстановливающей системой. Эндогенными и стимуляторами образования метгемоглобина являются пероксиды как естественные продукты обмена веществ, а также продукты распада белков в кишечнике происходящего под влиянием бактериальной флоры. Наряду с этими веществами имеются много химических соединений, которые попадя в организм извне могут проникать через мембрану эритроцитов и окислять гемоглобин до метгемоглобина. Такими свойствами обладают соединения бензола.

Образование метгемоглобина приводит к обеднению крови кислородом (гипоксемия). Один из центральных моментов в характеристике указанной гипоксемии - уменьшение артериовенозной разницы по кислороду, ведущие к развитию кислородного голодания (кровяная гипоксия). Это основное патогенетическое звено в возникновении большинства симптомов интоксикации. Кроме того, соединения бензола непосредственно оказывают токсическое действие на нервную систему: пирамидные пути, полосатое тело, кору большого мозга, волокна периферической нервной системы, окрашивание кожных покровов и слизистых оболочек в серо-синий цвет в основном связано с цветом пигментов: темно-коричневый от метгемоглобина и сульфгемоглобина, красный от оксигемоглобина и фиолетово-синий от восстановленного гемоглобина.

В эритроцитах развиваются необратимые дегенаративные изменения в виде синих округлых образований, расположенных по периферии (суправительная окраска), - так называемые тельца Гейнца. Появлениеих служит признаком глубокого повреждения эритроцитов. Чем тяжелее интоксикация, тем больше образуется метгемоглобина и телец Гейнца. В случаях тяжелого отравления содержание метгемоглобина увеличивается до 60-70%, телец Гейнца до 80%. Интоксикация снижает резистентность эритроцитов, что приводит к развитию вторичной гемолитической анемии.

Степень поражения печени зависит от предшествующего функционального состояния её, дефектов питания, злоупотребления алкоголем, вторичной бактериальной инвазии.

Соединения бензола взаимодействуют с серосодержащими аминокислотами и могут инактивировать вих молекуле сульфгидрильные группы, делая аминокислоты биологически неактивными. Это ведет к дефициту жизненно важных серосодержащих аминокислот. Дефицит серосодержащих аминокислот приводит к поражению печени, вплоть до массивного некрозов.

В патогенезе почечной недостаточности придается важное значение прямому токсическому действию ядов на ткань канальцев, слизистую оболочку мочевыводящих путей. Установлено, что концерогенными для мочевыводящих путей оказываются не сами соединения, а их метаболиты.