Ишемия мозга: цитокины и астроциты

Важными клетками-мишенями для цитокинов являются астроциты, осуществляющие последовательное распространение их эффектов. Цитокины увеличивают синтез колониестимулирующих факторов (CSF-1 и GM-CSF) астроцитами, что в свою очередь активирует митоз клеток микроглии и видоизменяет их поверхность для антигенной экспрессии, усиливая антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность. Таким образом, создаются порочные круги. При экспериментальных поражениях мозга, демонстрирующих селективную гибель нейронов, астроциты резко увеличивают продукцию БОФ, действующих как ингибиторы различных протеинов и факторов роста. К острофазным белкам 1 -го класса, выработка которых стимулируется ИЛ-1 и ИЛ-6, относятся СРБ и факторы комплемента; к острофазным белкам 2-го класса, синтез которых индуцируется ИЛ-6, α2-макроглобулин и α1-антихемотрипсин. Последовательность каскадных реакций, вызываемых увеличенной продукцией острофазных белков, чрезвычайно сложна. Наиболее изучены каскады, триггерами которых являются факторы комплемента, ведущие в конечном итоге к лизису клеток с помощью мембрано атакующего комплекса. Необходимо отметить, что в терапевтической практике у больных с ИБС, хроническим воспалением соединительнотканных и костных структур обнаружена взаимосвязь между динамикой уровня СРБ в первые дни заболевания и тяжестью его клинического течения и исхода.

Возбужденная цитокинами астроглия усиливает синтез наряду с БОФ и других регуляторных молекул: NO, cGMP и, таким образом, влияет на процессы оксидантного стресса и глутаматной эксайтотоксичности.

Ишемия мозга и цитокины TGF-1β и ИЛ-10

Прогрессирование повреждения зоны пенумбры на фоне острой фокальной ишемии мозга может происходить не только под влиянием абсолютного увеличения концентрации провоспалительных агентов, но и вследствие недостатка противовоспалительных и нейротрофических факторов. Защитное противоишемическое действие TGF-1βпроявлялось угнетением адгезии лейкоцитов к эндотелию, подавлением выработки макрофагами повреждающих кислородных и NO метаболитов. Нейропротективная способность TGF-1βсвязана также со стабилизацией нейронального кальциевого гомеостаза и повышением экспрессии гена bcl-2, что приводит к значительному торможению свободнорадикального повреждения, замедлению процессов некроза и апоптоза. Установлена важная роль TGF-1β, в увеличении васкуляризации ткани мозга после острой церебральной ишемии, особенно в зоне пенумбры.

ИЛ-10 является мощным регулятором клеточно-опосредованного иммунного ответа моноцитов/макрофагов: снижает продукцию ПГЕ₂, угнетает экспрессию ICAM-1 активно участвующих в развитии местного воспаления, подавляет выработку многочисленных провоспалительных цитокинов, включая ИЛ-1, ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-8. Было обнаружено также подавляющее действие ИЛ-10 на синтез супероксидного аниона и реактивных промежуточных продуктов обмена О₂, модулирующее влияние на синтез NO в зависимости от продолжительности воздействия на активированные макрофаги. Содействие синтезу NO является одним из многочисленных активирующих эффектов ИЛ-10 на моноциты/макрофаги наряду с индукцией им выработки антагониста рецептора для ИЛ-1. Таким образом, ИЛ-10 является фактором, модулирующим функцию макрофагов и обладающим мощной противовоспалительной активностью.