О Р Г А Н И Ч Е С К И Е Н И Т Р А Т Ы

оказывают дилатирующее д-е на коронарные сосуды только при нарушенной f эндотелия сосудов.

Вазодилатирующий эффект нитратов из-за рефлекторной симпатической↑ → прессорную р-цию: ↑ЧСС, вазоконстрикция в некоторых сосудистых областях(органов брюшной полости). В эндотелии под влиянием нитратов: ↑ выработка ПЦ,↓тромбоксана А2 (за счёт ↑цГМФ). Это ↓агрегацию и адгезию Тр, ↑микроциркуляцию.

Толерантность – ↓продолжит-ти и выраженности эффекта препарата при регулярном применении илипотребность в применении всё большей дозы для достижения того же эффекта.

• Мех-м толерантности к нитратам:- истощение SH-групп. Нитраты реагируют с SH-группам и,для действия нитратов необходимо критическое количество SH-групп.

- нейрогормональная активация. Длит-й приём нитратов ↑эндогенные вазоконстр-е р-ции.

Предупреждение толерантности:

• - прерывистый приём в течение суток (через 10-12 ч.), на ночь не принимать

• - чередование приёма в течение суток нитрата и антагониста кальция

• - приём донаторов SH-групп (метионин, унитиол, ацетилцистеин)

Нитроглицерин

Механизм д-я: нитроглицерин → NO → гуанилатциклаза → ↑конц-и цГМФ→ ↓Ca²⁺ →расслабление гладкомышечных клеток.

Эффекты: ↓потребность в O₂, ↓преднагрузку, ↓постнагрузку, ↑доставку O_2, ↑крупные коронарные сосуды, ↓диастолическое напряжение стенок желудочков, ↑коллатеральное кровообращения в сердце (субэндокард-но), угнетает центральные звенья коронаросужив-го рефлекса, ↓экстравазальное напряжение субэндокардиального слоя, ↑кровоснабжение ишемии участков.

Применяют в первые часы для ↓↓ зоны некроза!

Органические нитраты длит-о д-я:

• изосорбида динитрат сходен с нитроглицерином (Нитросорбид, Изокет, Изокард; пролонгированные формы: Изокет ретард, Кардикет); метаболит-изосорбида-5-мононитрата.

• изосорбида 5-мононитрат (Изомонат, Моночинкве, Оликард; пролонгирован­ные формы: Эфокс лонг, Моночинкве ретард, Оликард ретард);

• пентаэритритил тетранитрат (Нитропентон, Эринит, Пенталонг и др.).