Цитотоксическим называется повреждающее действие веществ на организм путем формирования глубоких структурных и функциональных изменений в клетках, приводящих к их гибели. В основе такого действия лежит прямое, или опосредованное иными механизмами, поражение внутриклеточных структур, сопровождающееся грубыми нарушениями генетического аппарата клеток и клеточных мембран, процессов синтеза белка и других видов пластического обмена.
Следует отметить, что практически любая тяжелая интоксикация в той или иной степени сопряжена с повреждением клеток различных типов. Однако часто повреждение носит вторичный характер (в результате стойкого нарушения токсикантами или продуктами их метаболизма гемодинамики, газообмена, кислотно-основного состояния, ионного состава внутренней среды организма и т.д.), либо проявляется при воздействии химических соединений на клетку лишь в очень высоких дозах (на фоне уже развившихся иных признаков поражения). Вместе с тем существуют вещества, цитотоксическое действие которых, обусловлено прямой атакой ксенобиотика на структурные элементы клетки и является основным в профиле вызываемого ими токсического процесса. Такие вещества можно отнести к группе цитотоксикантов.
|
|
Классификация цитотоксикантов по химическому строению:
1. Металлы:
- мышьяк
- ртуть и др.
2. Элементорганические соединения:
- сероорганические соединения (галогенированные тиоэфиры: сернистый иприт)
- азоторганичесике соединения (галогенированные алифатические амины и некоторые аминосоединения жирного ряда: азотистый иприт, этиленимин)
- мышьякорганические соединения (галогенированные алифатические арсины: люизит)
- органические окиси и перекиси (этиленоксид) и др.
3. Галогенированные полициклические ароматические углеводороды
- галогенированные диоксины
- галогенированные бензофураны
- галогенированные бифенилы и др.
4. Сложные гетероциклические соединения
- афлатоксины
- трихотеценовые микотоксины
- аманитин м др.
5. Белковые токсины
- рицин и др.
Для токсикологии особый интерес представляют вещества, способные при экстремальных ситуациях вызывать массовые санитарные потери. К числу таковых, из группы цитотоксикантов, прежде всего, относятся - боевые отравляющие вещества кожно-нарывного действия (иприт, азотистый иприт, люизит), некоторые промышленные агенты (соединения мышьяка, ртути и т.д.), фитотоксиканты и пестициды, и их токсичные примеси (диоксин и диоксиноподобные соединения), а также некоторые другие соединения.
Общим в действии ОВТВ этой группы на организм является:
- медленное, постепенное развития острой интоксикации (продолжительный скрытый период, постепенное развитие токсического процесса);
|
|
- изменения со стороны всех органов и тканей (как на месте аппликации, так и после резорбции), с которыми токсикант или продукты его метаболизма в силу особенностей токсикокинетики способны непосредственно взаимодействовать;
- основные формы нарушений со стороны органов и систем, вовлеченных в токсический процесс: воспалительно-некротические изменения, угнетение процессов клеточного деления, глубокие функциональные расстройства внутренних органов.
Вместе с тем поражения различными токсикантами имеют и свою специфику, обусловленную особенностями основного механизма их токсического действия.
Классификация цитотоксикантов по механизму действия:
1. Ингибиторы синтеза белка и клеточного деление
а) Образующие аддукты нуклеиновых кислот - сернистый иприт, азотистый иприт
б) Не образующие аддукты нуклеиновых кислот - рицин
2. Тиоловые яды - мышьяк, люизит
3. Токсичные модификаторы пластического обмена - галогенированные диоксины, бифенилы