Повреждения клеточного ядра

Повреждение ядерной ДНК вызывает не­сколько типовых защитных реакций.В поврежденных клеточных ядрах проис­ходит включение целого ряда аварийных ге­нетических программ, считывание которых в нормальных условиях отсутствует или минимально.

К ним относятся:

-Гены белков теплового шока (БТШ);

-Немедленные гены предраннего ответа;

-Антионкогены;

-Гены-регуляторы программированой клеточной гибели;

-Ген маркера стареющих и поврежденных клеток (АСК).

Работа каждой из этих генетических сис­тем сочетает защитные и вторичные повреж­дающие эффекты.

Белки теплового шока

Белки теплового шока (БТШ) — многофунк­циональные клеточные регуляторы.

Впервые они были обнаружены в клетках дрозофил, подвергавшихся тепловому воздействию.Экспрессия данных белков специфична не только для тепловой травмы, она может быть индуцирована различными воздействиями (воспаление, инфекция, гипоксия, химические повреждения клеток тяжелыми металлами, мочевиной, перекисью водорода, мышьяком и этиловым спиртом).

Вместе с тем, повышенная экспрессия БТШ увеличивает и термпературную устойчивость клеток.

Считается, что БТШ могут представлять собой систему белковых клеточных детерген­тов и регуляторов ограниченного протеолиза. В этом качестве они способны поддержи­вать нативную конформацию синтезируемых в клетке белков, предохранять их от денату­рации и солюбилизировать белки, которые при клеточном стрессе утрачивают свою раство­римость, либо способствовать протеолизу де­натурированных белков.

БТШ синтезируются в небольших количе­ствах и в норме и могут, в частности, прини­мать участие в регуляции клеточной проли­ферации, обеспечивая конденсацию хромосом при митозе.

БТШ — элементы наибо­лее древних, неспецифических механизмов клеточной реактивности. БТШ способны ока­зывать цитопротекторное действие при по­вреждении, предохраняя клетку и от апопто­за и, в определенной степени, на ранних ста­диях (до развития тяжелой гипоксии)— также и от некроза.

Работа си­стемы БТШ способна как предохранять клет­ки от преждевременной запрограммирован­ной гибели (БТШ-70), так и индуцировать ее (убиквитины). Повреждение способно инду­цировать программы, устраняющие сами по­врежденные клетки.