Биохимические маркеры костного ремоделирования

Достижения последних лет в изучении молекулярных ме­ханизмов костного ремоделирования способствовали поис­ку чувствительных и специфичных критериев, отражающих интенсивность процессов резорбции и формирования кост­ной ткани. Среди идентифицированных структурных ком­понентов коллагена I типа наибольшая специфичность как критериев резорбции установлена для пиридинолина (Пид) и дезоксипиридинолина (Дпид), объединяемых в соответ­ствии с их структурой в единое понятие «пиридиновые свя­зи коллагена». При деструкции костного матрикса Пид и Дпид в свободной или связанной с пептидами форме экс-кретируются с мочой в составе коллагеновых фрагментов. Важным преимуществом пиридиновых связей коллагена яв­ляется то, что Пид и Дпид, представляя собой стабильные структуры, не подвергаются деградации в процессе ре­зорбции коллагена костного матрикса. Они поступают в циркуляторное русло в составе пептидных фрагментов и затем практически полностью экскретируются с мочой в виде свободной (40%) или связанной с пептидами или гли-козилированной (60%) формы. При изучении закономерно­стей экскреции пиридиновых связей коллагена была обна­ружена ее возрастная зависимость. Период роста и увеличе­ния костной массы у детей характеризуется значительным усилением и вариабельностью экскреции Пид и Дпид, кото­рая постепенно снижается до уровня возрастной нормы при достижении индивидуального пика костной массы к 25—30 годам. Тенденция к повышению уровней Пид и Дпид

Хирургическая менопауза и остеопороз 469

в моче наблюдается после 50—60 лет как у мужчин, так и у женщин, причем у последних она выражена сильнее. В постменопаузе экскреция пиридиновых связей коллагена может усиливаться на 50—100%.

Особенности маркеров костного метаболизма и состояния костной ткани у женщин после билатеральной овариэктомии

1. Наиболее выраженное нарушение процессов костного ремоделирования с преобладанием процессов костной ре­зорбции над формированием наблюдается в первый год пос­ле оперативного вмешательства. С увеличением срока после операции отмечается нормализация исходно повышенных Пид, Дпид и кЩФ У большинства пациенток, у которых такие изменения регистрировались на 1-м году после выполненно­го вмешательства.

2. У пациенток с хирургической менопаузой повышение экскреции как Пид, так и Дпид отмечается уже в первые ме­сяцы после билатеральной овариэктомии. Максимальная степень повышения маркеров костной резорбции (Пид и Дпид) в 1,3—2,5 раза выявлена в первый год после оператив­ного вмешательства

3. Усиленная экскреция Пид и Дпид продолжается в тече­ние длительного времени и составляет 5—10 лет и более после операции.

4. Анализ частоты усиления экскреции Пид и Дпид в зави­симости от срока после овариэктомии выявил, что у боль­шинства обследованных женщин с хирургической менопау­зой повышение концентрации маркеров костной резорбции наблюдалось в более ранние сроки после операции. В первый год после удаления яичников Пид был повышен у 91%, Дпид — у 75% обследованных женщин (см. рис. 1). При иссле­довании частоты и степени повышения Пид и Дпид мочи в более поздние сроки (от 1 года до 5 лет) было установлено их постепенное снижение с увеличением сроков наблюдения. Наименее выраженной была частота повышения маркеров костной резорбции у женщин со сроком более 5 лет после овариоэктомии.

5. Наибольшая скорость потери костной ткани, по данным ДЭРА, наблюдается в первый год после оперативного вмеша­тельства. В первые 12 месяцев после операции снижение МПКТ в поясничном отделе позвоночника, по данным ДЭРА, может достигать 7—17%.

6. С увеличением срока после оперативного вмешательст­ва потеря МПКТ снижается.

470 6. Заместительная гормональная терапия (ЗГТ)

7. Несмотря на системный характер развития остеопороза после БО, потеря костной массы происходит неравномерно в различных частях скелета. Наибольшие потери МПКТ и развитие остеопороза уже через 2—3 года после оперативно­го вмешательства отмечены в поясничном отделе позвоноч­ника (рис, 2). В шейке бедра эти изменения развиваются зна­чительно медленнее. Даже на отдаленных сроках после ова-риэктомии не было выявлено ни одного случая остеопороза по данным ДЭРА (рис. 3).

Полученные данные отражают основные патогенетичес­кие механизмы нарушения костного метаболизма у пациен­ток с хирургической менопаузой. Хирургическая менопауза сопровождается усилением костной резорбции, наиболее вы­раженной в первый год после удаления яичников (быстрая фаза), с последующим уменьшением ее интенсивности в бо­лее поздние сроки (медленная фаза). Резкое усиление про­цессов костной резорбции при одновременном снижении процессов формирования, возникающее уже в первые меся­цы после оперативного вмешательства, является причиной столь быстрой потери костной ткани в первый год после ова-риоэктомии. Остро возникающий дефицит половых гормо­нов после овариоэктомии приводит к нарушению баланса

Рис. 1. Частота повышения маркеров костной резорбции у женщин после овариэктомии (п=152) в зависимости от срока после опера­тивного вмешательства.

Хирургическая менопауза и остеопороз 471

Рис. 2. Частота возникновения остеопении и остеопороза по дан­ным ДЭРА (L₂-L₄) у больных (п=152) с хирургической менопаузой в зависимости от срока после операции

Рис. 3. Частота возникновения остеопении и остеопороза в шейке

бедра по данным ДЭРА у больных с хирургической менопаузой

(п=152) в зависимости от срока после операции.