Принципы и методы повышения устойчивости интактных клеток к действию патогенных факторов и стимуляции адаптивных механизмов в них при повреждении 8 страница

СРБ служит первой линией защиты, его действие направлено на связывание и деградацию экзогенных антигенов или продуктов деструкции собственных клеток. САА заполняет некротизированные ткани, формируя реактивный, транзиторный, поствоспалительный амилоид. Однако не у всех больных с высоким содержанием САА формируется амилоидоз. В сыворотке крови, возможно, существует фактор, вызывающий деградацию АА-фибрилл.

Исключительная чувствительность СРБ к стимулам ООФ, а также его способность к изменению в широких границах и легкость в измерении его содержания привели к тому, что концентрацию плазменного СРБ используют для точного мониторинга тяжести воспаления и эффективности лечения болезни. Напротив, некоторые заболевания (например системная красная волчанка) ассоциируются с относительно низким содержанием плазменного СРБ.

Сывороточный амилоид А (САА) — коллективное название, данное семейству полиморфных белков, кодируемых множественными генами, обнаруженными у различных млекопитающих. Средняя молекулярная масса САА составляет 11 000—14 000. Индуктором синтеза САА служит ИЛ-1. В тканях определяют тканевой амилоидный протеин А (АА-протеин), его предшественником является САА. Функционально САА представляет собой небольшие аполипопротеины, быстро соединяющиеся при развитии ООФ с третьей фракцией липопротеидов высокой плотности. САА увеличивает связывание третьей фракции липопротеидов высокой плотности с макрофагами в процессе воспаления, одновременно уменьшая связывание этих липопротеидов с гепатоцитами. Предполагают, что САА может перестраивать третью фракцию липопротеидов высокой плотности и действовать как сигнал к переориентированию их от гепатоцитов к макрофагам, способным затем поглощать холестерин и липидные осколки в местах некроза. Избыток холестерина может, таким образом, перераспределяться для использования в тканях или экскретироваться ими. Другая предполагаемая защитная роль САА — ингибирование тромбин-индуцированной активации тромбоцитов, а также ингибирование «кислородного взрыва» в нейтрофилах, что предотвращает повреждение тканей кислородными продуктами.

САА, как и САР, типичный пример плазменных белков, полезных при кратковременном ООФ, но оказывающих нежелательное действие при хроническом воспалении. Вторичный (или реактивный) амилоидоз — редкое следствие различных хронических или повторных воспалительных болезней, например лепры, туберкулеза, системной красной волчанки и ревматоидного артрита. Он характеризуется фатальным отложением нерастворимых белковых волокон в различных тканях, в том числе в селезенке, печени и почках. Вторичные амилоидные депозиты состоят в основном из амилоида А, образующегося, возможно, в процессе протеолиза из прекурсора САА.

Амилоид Р (АР), образующийся из САР, связывается с отложениями амилоида А и всеми другими формами амилоидных депозитов, включая присутствующие при болезни Альцгеймера. Также амилоид Р действует как ингибитор эластазы, что, возможно, играет позитивную роль в защите отложений амилоида от расщепления протеолитическими энзимами.

Синтез белков острой фазы контролируют медиаторы воспаления, некоторые из них специфически регулируют транскрипцию человеческих белков острой фазы. В ответе индивидуальных генов белков острой фазы отмечена значительная гетерогенность.

К воспалительным медиаторам, регулирующим синтез белков, кроме ФНОα, ИЛ-1, ИЛ-6 и ИЛ-11, относят IFN-γ (интерферон-γ), LIF (фактор ингибирования лейкемии), OSM (онкостатин М), CNTF (цилиарный нейротрофический фактор), TGF-β (трансформирующий фактор роста β), а также глюкокортикоиды. Относительно недавно показано, что инсулин и окадаиковая кислота действуют как ингибиторы цитокиновой индукции некоторых белков острой фазы. Характерная особенность ООФ: ИЛ-1 и ФНОα стимулируют через ЦНС (гипоталамус) синтез глюкокортикоидов корой надпочечников, что в совокупности с действием ИЛ-1 и ФНОα приводит к синтезу белков острой фазы печенью.

9.5. Основные изменения в периферической крови при ответе острой фазы

Основные изменения в периферической крови при ООФ сопровождаются, в частности, ускорением СОЭ, развитием лейкоцитоза и лимфоцитоза.

Ускорение СОЭ сопровождается повышением содержания фибриногена и глобулинов в крови при одновременном снижении концентрации альбуминов. Это возможно при воспалительных, особенно гнойных, процессах, бактериальных инфекциях, ревматизме, лептоспирозе, опухолях с распадом ткани, диспротеинемиях. При вирусных инфекциях, туберкулезе, брюшном тифе и паратифе повышение СОЭ может запаздывать. СОЭ увеличивается как при обширных, так и при локальных воспалительных, инфекционных, ревматических и опухолевых процессах, сопровождающихся диспротеинемиями.

Лейкоцитоз и его вид при ООФ зависит от вида и стадии основного заболевания. Чаще развивается выраженный нейтрофильный лейкоцитоз с регенеративным ядерным сдвигом лейкоцитарной формулы влево. Последний возникает при различных бактериальных инфекциях, ревматизме, скарлатине, пневмониях и др. Нейтрофильный лейкоцитоз выявляют и при многих неинфекционных процессах (в частности, при различных опухолях, особенно с метастазами в кости, интенсивных термических и механических травмах, интоксикациях, инфаркте миокарда, уремии, диабетической коме и др.). Данный вид лейкоцитоза сопровождается ядерным сдвигом лейкоцитарной формулы влево (регенеративным или регенеративно-дегенеративным). В лейкоцитах нередко обнаруживают различные токсические морфологические изменения (пикноз ядер, токсическую зернистость цитоплазмы, базофильные тельца Князькова — Деле и др.).

Следует отметить, что некоторые инфекции протекают с лейкопенией: брюшной тиф, паратиф, бруцеллез, лихорадка Денге, болезнь Фелти, туберкулез селезенки, гистоплазмоз, корь, краснуха, грипп.

Эозинофильный лейкоцитоз может развиваться при различных аллергических заболеваниях и реакциях (при трихинеллезе, эозинофильном легочном инфильтрате, фибропластическом париетальном эндокардите Леффлера, метастазирующей экзокринной аденоме поджелудочной железы, шистозомиазе).

Базофильный лейкоцитоз развивается при различных опухолях, особенно злокачественных, гемобластозах и др.

Моноцитарный лейкоцитоз отмечают при инфекционном мононуклеозе, возвратном тифе, калаазаре, эозинофильной лихорадке, а также в некоторых стадиях септического эндокардита, оспы, эпидемического паротита, лимфогранулематоза.

Лимфоцитоз также зависит от вида и стадии основного заболевания. Он может быть связан с увеличением количества малых лимфоцитов, например, при брюшном тифе (особенно в стадии выздоровления), бактериальной пневмонии, бруцеллезе и др. Лимфоцитоз обычно выявляют при различных хронических инфекциях: бактериальной инфекции, туберкулезе, сифилисе, ревматизме, герпетической инфекции, хламидиозе. Лимфоцитоз с увеличением средних и больших лимфоцитов с широкой базофильной цитоплазмой характерен для вирусных пневмоний и гепатитов.

 

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ И ЗАДАНИЯ

 

1. Кто, когда и для обозначения каких изменений в организме впервые предложил термин «острая фаза»?

2. Что называется ответом острой фазы и каково ее биологическое значение?

3. Дайте определение понятия «цитокины» и отметьте, какие клетки организма их синтезируют.

4. Какие клетки и ФАВ участвуют в формировании первичного и вторичного иммунного ответа?

5. Назовите основные биологические эффекты ответа острой фазы.

6. Какова роль фактора некроза опухолей альфа (ФНОα) в развитии ответа острой фазы?

7. Какова роль интерлейкина-1 (ИЛ-1) в развитии ответа острой фазы?

8. Какова роль интерлейкина-6 (ИЛ-6) в развитии ответа острой фазы?

9. Что следует понимать под термином «белки острой фазы»?

10. Назовите основные белки острой фазы и перечислите зависимые от них основные физиологические функции.

11. Какие основные изменения отмечаются в периферической крови при ответе острой фазы?

Литература

1. Шанин В. Ю. Клиническая патофизиология. — СПб.: Специальная литература, 1998. — 583 с.

2. Патофизиология / под ред. проф. В. Ю. Шанина. — СПб.: ЭЛБИ-Спб, 2005. — 639 с.

3. Клиническая патофизиология под ред.В.А. Черешнева, П.Ф. Литвицкого, В.Н. Цыгана. – СПб: СпецЛит, 2012 – 431с.

4. Клиническая патофизиология под ред.В.А. Черешнева, П.Ф. Литвицкого, В.Н. Цыгана. – СПб: СпецЛит, 2015. – 467с.

5. Литвицкий П. Ф. Патофизиология. В 2 т. Т. 1. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. — С. 35—58

6. Литвицкий П. Ф. Клиническая патофизиология — М.: Практическая медицина, 2015. — С. 60—68.

7. Патология / под ред. В. А. Черешнева, В. В. Давыдова / В 2 т. — М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2009. — Т. 1. — С. 48—52.

8. Зилбернагль С., Ланг Ф. Клиническая патофизиология. Атлас / пер. с англ. под ред. П. Ф. Литвицкого. — М.: Практическая медицина, 2015. — 437 с.

9. Практикум по патологической физиологии / под ред. В. Н. Цыгана, А. В. Дергунова, О. В. Леонтьева. — СПб.: Изд-во ВМА им. С. М. Кирова, 2015. — 240 с.

10. Леонтьев О. В., Дергунов А. В., Цыган В. Н. Курс лекций по патологической физиологии. — СПб.: ИнформМед. — 2014. — С. 203—231.

 

Глава 10. Лихорадка, гипо- и гипертермия

10.1. Клинические аспекты физиологии терморегуляции

10.2. Гипотермия

10.2.1. Патогенез гипотермии

10.2.2. Принципы диагностики гипотермии и неотложной помощи при ней

10.3. Гипертермия

10.3.1. Патогенез гипертермии

10.3.2. Профилактика и лечение гипертермии

10.3.3. Тепловой и солнечный удар

10.4. Лихорадка

10.4.1. Биологические свойства основных пирогенных цитокинов

10.4.2. Белки острой фазы

10.4.3. Характеристика лихорадки, ее стадии. Изменения органов и систем при лихорадке

10.4.4. Биологическое и патогенное значение лихорадки

10.4.5. Принципы терапии лихорадки. Пиротерапия

Контрольные вопросы и задания

Литература

Дополнительная литература

 

10.1. Клинические аспекты физиологии терморегуляции

Температура тела — одна из пластичных констант, поддержание которой является важным условием нормальной жизнедеятельности организма.

Температура тканей определяется соотношением скорости метаболической теплопродукции их клеточных структур и скорости рассеивания образующейся теплоты в окружающую среду. Для поддержания температуры тела на постоянном уровне необходимо достижение устойчивого температурного равновесия: теплопродукция должна равняться теплоотдаче. Теплообмен между организмом и внешней средой является неотъемлемым условием существования, а поддержание температуры тела в оптимальных пределах — основа стабильности биохимических реакций в организме.

С точки зрения термодинамики, организм человека относится к открытым системам, так как для своего существования он непрерывно обменивается с внешней средой веществами и энергией.

Существует три вида животных, в зависимости от имеющегося механизма терморегуляции:

1) пойкилотермные — холоднокровные, температура тела их постоянна и зависит от температуры окружающей среды;

2) гетеротермные — теплокровные, изменяющие температуру своего тела в определенных условиях, при сохранении способности поддерживать новый уровень с помощью физиологических механизмов терморегуляции;

3) гомойотермные — теплокровные, сохраняющие температуру тела, независимо от условий окружающей среды.

Физиологически целесообразно выделение в гомойотермном организме «ядра» — внутренних структур с устойчивой температурой — и окружающих его термоизолирующих тканей — «оболочки». Условно можно говорить о «гомойотермном» ядре и «пойкилотермной» оболочке. Термодинамическая устойчивость организма человека обеспечивается эндотермией — внутренним регулируемым теплообразованием, в основе которого лежит изменчивость физиологических процессов, зависящих от циркадного ритма, физической активности, приема пищи и других факторов.

Когда речь идет о температуре тела гомойотермного организма, имеется в виду температура «ядра». В различных частях тела температура различна и определяется расположением органа, степенью его кровоснабжения, функциональной активностью, а также температурой внешней среды. Топографические различия между температурой центральных областей тела и ее периферией достигают 0,5—1,1 °С. В каждом органе или части тела можно определить направление температурного градиента. Например, температура коры головного мозга в среднем ниже на 1 °С, чем в стволе мозга (поперечный градиент). В конечностях существуют продольный (осевой) и радиальный температурный градиенты.

С точки зрения физиологии терморегуляции человек относится к организмам-регуляторам, способным поддерживать температуру тела на определенном уровне с суточными колебаниями, не превышающими 2 °C (гомойотермия); но на определенных этапах онтогенеза (период новорожденности) человек гетеротермен.

Для поддержания температуры тела гомойотермные организмы обладают свойствами, которые Макс Рубнер назвал физической и химической терморегуляцией.

Под химической терморегуляцией понимают возможность изменения теплопродукции за счет усиления или ослабления экзотермических реакций окисления субстратов. Химическая терморегуляция определяется в основном деятельностью мышц (сократительный термогенез) и усилением метаболизма в других тканях и органах (несократительный термогенез).

Сократительный термогенез — это терморегуляционный тонус и дрожь.

Терморегуляционный тонус протекает на уровне отдельных двигательных единиц по типу низкочастотного зубчатого тетануса, близкого к режиму одиночных сокращений (частота сокращений 4—16 в секунду). Терморегуляционный тонус возникает не во всех мышцах. Вовлекаются мышцы шеи, туловища и сгибатели конечностей, что и определяет позу, уменьшающую поверхность диссипации (сворачивание в клубок, поза «эмбриона»).

Холодовая дрожь характеризуется периодической залповой активностью высокопороговых двигательных единиц на фоне имеющегося терморегуляторного тонуса.

Низкочастотные разряды двигательных единиц во время терморегуляторного тонуса и дрожи являются крайне неэкономичными в смысле расхода энергии и тем самым дают большое высвобождение теплоты.

Несократительный термогенез, в первую очередь, обеспечивается бурой жировой тканью, расположенной преимущественно вокруг шеи и между лопатками. В такой ткани скорость окисления жирных кислот возрастает в 20 раз (по сравнению с белой жировой тканью), при этом идет свободное холостое окисление (при отсутствии синтеза и распада АТФ) с единственной целью — получение теплоты.

Под физической терморегуляцией понимают комплекс реакций, лимитирующих теплоотдачу. В стационарных условиях покоя, характеризующихся постоянством средней температуры тела, интенсивность метаболизма должна быть равна скорости переноса тепла от внутренней области тела (ядра) к поверхностному слою — внутренний поток тепла, и скорости переноса тепла от поверхности тела в окружающее пространство – наружный поток тепла. Регуляция теплопереноса осуществляется, главным образом, за счет изменения интенсивности кровотока, обеспечиваемого сосудистым тонусом.

Внутренний поток тепла осуществляется посредством двух механизмов: конвекции и проведения.

Конвекция обеспечивается циркуляцией крови и является основным механизмом внутреннего теплопереноса. Кровь обладает высокой теплопроводностью и хорошо подходит для поддержания теплового баланса.

Компонентами наружного потока тепла являются: проведение, конвекция, излучение и испарение.

Теплоперенос проведением происходит при соприкосновении тела с плотным субстратом, температурой и теплопроводностью которого будет определяться величина потери тепла. Для стоящего человека этот путь теплоотдачи имеет наименьшее значение. Промокшая обувь значительно усиливает теплопроведение. Если человек сядет, тем более ляжет, площадь контакта с землей и другими предметами увеличивается, теплопередача и потеря тепла многократно возрастают. Когда человек лежит на земле в мокрой одежде ее теплоизолирующие свойства уменьшаются в 20 раз.

Знание этих механизмов имеет важное военно-медицинское значение, особенно во время проведения военных полевых учений и боевых действий в весенне-осенний период.

Интенсивность конвекции зависит от разности температуры кожи и окружающего воздуха, а также «эффективной» площади поверхности тела, с которой контактирует воздух. Конвекция может быть естественной и форсированной. Тело человека согревает слой воздуха, непосредственно контактирующий с кожей. Нагретый таким образом воздух поднимается вверх, уступая место более холодному. В безветренную погоду потери тепла конвекцией минимальны. Ветер, сквозняк или искусственная вентиляция многократно усиливают теплоотдачу организма конвекцией. Данный вид теплоотдачи имеет наибольшее значение для военнослужащих военно-морского флота, особенно на кораблях надводного базирования.

В боевых условиях излучение является основным источником потери тепла у военнослужащих боевых расчетов крытых бетонных сооружений, особенно в зимнее время. Теплоотдача в виде длинноволнового инфракрасного излучения, испускаемого кожей, точно описывается уравнением Стефана — Больцмана и является функцией четвертой степени от абсолютной температуры. Коэффициент излучения учитывает излучающую способность кожи, которая равна примерно единице, независимо от пигментации. В условиях, когда температура излучения внешних источников превышает среднюю температуру кожи, тепло не рассеивается, а поглощается телом. Коротковолновая инфракрасная радиация естественных (солнце) или искусственных (обогреватели) источников снижают излучающую способность кожи до 0,5—0,8.

Перенос тепла путем излучения и конвекции объединяют и называют «сухой» теплоотдачей, которая существенно редуцируется, если на границе «кожа — окружающая среда» находится преграда (например, одежда, одеяло и др.).

Важным механизмом рассеивания тепла является испарение, на долю которого в условиях нейтральной температуры приходится до 20% теплоотдачи. Величина испарения зависит от разности между давлением водяного пара на коже и в окружающем воздухе. Она так же определяется коэффициентом переноса тепла, зависящим от очертаний поверхности кожи, атмосферного давления и скорости обдувающего воздуха.

Испарение — самый эффективный способ отдачи тепла при высокой температуре тела, который мало зависит от температуры окружающей среды. Использование одежды, не проницаемой для паров воды, и высокая влажность окружающего воздуха могут затруднить или полностью прекратить отдачу тепла испарением. Имитирует испарение такой способ снижения температуры тела, как обтирание. Для максимального сходства с физиологическим процессом необходимо использовать для обтирания теплую воду без добавления вспомогательных веществ.

В теплой среде или в ответ на повышение внутренней температуры вследствие физической работы происходит усиление кожного кровотока, благодаря чему тепло переносится из внутренних участков тела и рассеивается на поверхности кожи. Опыты с животными, находящимися под наркозом, показали, что локальное нагревание гипоталамуса усиливает кожный кровоток, но при этом артериальное давление остается на прежнем уровне, благодаря одновременному уменьшению кровотока в желудочно-кишечном тракте. В холодной среде и в ответ на снижение внутренней температуры кожный кровоток обычно уменьшается, вследствие чего сохраняется тепло во внутренних участках тела.

В нервной системе нет какого-то одного центра, контролирующего температуру тела. Терморегуляция представляет собой процесс, в котором участвует целый континиум нервных структур и соединительных нервных волокон, исходящих из гипоталамуса и лимбической системы и идущих через нижние отделы ствола головного мозга и ретикулярную формацию в спинной мозг и симпатические ганглии. На рисунке 10.1 показан мультисинаптический путь от кожных и спинальных терморецепторов через спиноталамический тракт (СТТ) и ретикулярную формацию (РФ) к переднему гипоталамусу, преоптической области и перегородке.[INN8]

Тем не менее главную роль в процессе терморегуляции играет участок головного мозга, расположенный в гипоталамусе и рядом с ним. Этот участок обычно называют преоптической областью, но на самом деле он включает медиальные и латеральные стороны преоптической области, передний гипоталамус и перегородку. Многочисленные исследования, проведенные на протяжении более 60 лет, доказали, что нейроны, расположенные в этой области, являются термочувствительными и, по меньшей мере, отчасти контролируют физиологические и поведенческие терморегуляторные реакции.

 

 

 

Рис. 10.1. Сагиттальный разрез головного мозга и верхнего отдела спинного мозга: OVLT (organum vasculosum laminae terminalis) — вентральная перегородочная зона

Тем не менее главную роль в процессе терморегуляции играет участок головного мозга, расположенный в гипоталамусе и рядом с ним. Этот участок обычно называют преоптической областью, но на самом деле он включает медиальные и латеральные стороны преоптической области, передний гипоталамус и перегородку. Многочисленные исследования, проведенные на протяжении более 60 лет, доказали, что нейроны, расположенные в этой области, являются термочувствительными и, по меньшей мере, отчасти контролируют физиологические и поведенческие терморегуляторные реакции.

Многие термофизиологи считают, что термочувствительная преоптическая область «регулирует» температуру тела, интегрируя входящие сигналы от термосенсоров кожи и внутренних участков тела (включая центральную нервную систему). Одна из более широко признанных гипотез состоит в том, что такая интеграция включает «заданное значение» температуры для преоптической области, которое поддерживается системой негативной обратной связи. Согласно этой гипотезе, если температура преоптической области превышает «заданное значение» по какой-либо причине (например, во время физической нагрузки), активируются процессы теплоотдачи и температура преоптической области возвращается к «заданному значению» (например, 37,0 °С). Таким образом, «заданным значением» для конкретного процесса теплопотери является максимальная температура, которую выдерживает преоптическая область до начала этого процесса. Если же температура преоптической области падает ниже «заданного значения» (например, в результате воздействия холода), активируются различные механизмы сохранения и выработки тепла для повышения температуры тела и наряду с ней повышения температуры преоптической области до ее «заданного значения». Таким образом, «заданным значением» для конкретного процесса теплопродукции является минимальная температура, которую выдерживает преоптическая область до начала этого процесса.

Концепция одного центрального «заданного значения» температуры полезна для объяснения повышения «заданного значения» во время лихорадки, однако многие термофизиологи считают ее слишком упрощенной. По крайней мере, некоторые из этих специалистов полагают, что температура тела контролируется в узком диапазоне группой «заданных значений» нескольких термочувствительных областей и несколькими различными процессами терморегуляции.

Есть основания утверждать, что множество эндогенных веществ и лекарств влияют на терморегуляцию посредством изменения активности гипоталамических нейронов. Наиболее яркими представителями таких веществ являются, по-видимому, пирогенные цитокины. Эти вещества выделяются фагоцитирующими лейкоцитами в ответ на широкий спектр стимулов и обладают способностью повышать «заданное значение» терморегуляторного центра. Пока не установлено, проникают ли пирогенные цитокины через гематоэнцефалический барьер и лишь после этого действуют на указанный центр или они оказывают на этот центр опосредованное влияние, вызывая высвобождение других медиаторов (например, простагландина Е2) в околожелудочковых структурах, таких, как organum vasculosum laminae terminalis. Главным эффектом любых эндогенных медиаторов, независимо от их природы, является, вероятно, снижение частоты разрядов преоптических термочувствительных нейронов, которое приводит к активации механизмов, снижающих теплопотерю и повышающих теплопродукцию.

Система терморегуляции многоуровневая. Первый уровень — терморецепторы (восприятие теплового раздражения): периферические (в коже и внутренних органах) и центральные (в ЦНС). Второй уровень — центральный контроллер (обработка температурной информации и образование эфферентной импульсации). Третий уровень — эффекторы (исполнительные звенья).

Терморецепция осуществляется свободными окончаниями тонких сенсорных волокон, не связанных с какими-либо специализированными образованиями. Возможно, что функцию холодовых рецепторов выполняют также колбы Краузе, а тепловых рецепторов — тельца Руфини.

Для холодовых рецепторов максимальная частота разрядов обнаружена в пределах 20—33 °С, для тепловых — 40—46 °С. Среди периферических рецепторов преобладают холодовые, а большинство терморецепторных нейронов гипоталамуса — тепловые. Сигналы от периферических терморецепторов направляются в передний гипоталамус (медиальную преоптическую область), где происходит сравнение сигналов с уровнем активности центральных термосенсоров.

Периферические терморецепторы располагаются на некотором расстоянии от поверхности кожи, в результате чего они воспринимают излучение косвенно после охлаждения или нагревания эпидермиса и дермы. Нейтральный термодиапазон для кожи находится в пределах от 32 до 42 °С. Если указанная температура длительное время не изменяется, то возбуждения рецепторов не происходит. Резкое ее изменение, даже в указанном интервале, приводит к возбуждению холодовых или тепловых рецепторов.

Охлаждение кожи, последующее возбуждение холодовых рецепторов «воспринимается» гипоталамусом как замерзание организма, что приводит к активации симпатической вегетативной нервной системы (ВНС), повышению тонуса кожных и подкожных сосудов, усилению термоизоляции организма. Симпатическая стимуляция вызывает пиломоторный рефлекс (эффект «гусиной» кожи), бледность и «мраморность» кожи. Структуры заднего гипоталамуса активируют систему регуляции мышечного тонуса (терморегуляционный тонус, дрожь, поза эмбриона). Выделение адреналина и норадреналина симпатической нервной системой и надпочечниками через тканевые адренорецепторы стимулируют энергообмен во всех тканях, в том числе в бурой жировой. Эффективность адренергической стимуляции теплообразования потенцируется тиреоидными гормонами, выделение которых при охлаждении усиливается.

Согревание кожи уменьшает активность холодовых периферических терморецепторов, в результате снижается тонус эфферентных структур гипоталамуса, расширяются кожные сосуды, уменьшается симпатическая и тиреоидная активация энергообмена.

В условиях перегревания организма ведущая роль принадлежит возрастающей активности тепловых нейронов — термосенсоров медиальной преоптической области. Активируется парасимпатическая часть вегетативной нервной системы, управляющая потоотделением, высокочастотной активацией диафрагмы, приводящей к тепловому тахипноэ. Для минимизации энергообмена в мышцах тормозится двигательная активность, что является адаптивной реакцией.

В осуществлении гипоталамической регуляции температуры тела участвуют:

1) щитовидная железа — при необходимости повысить теплопродукцию гипоталамус увеличивает высвобождение тиреолиберина (ТЛ), который стимулирует выброс аденогипофизом тиреотропного гормона (ТТГ), воздействие которого на щитовидную железу приводит к увеличению концентрации в крови три- и тетрайодтиронинов. Эти гормоны, как известно, обладают универсальным катаболическим действием и усиливают образование тепла практически во всех тканях;

2) нейропептиды (аргининовый вазопрессин, α-меланоцит-стимулирующий гормон (α-МСГ));

3) интерлейкины (ИЛ) — рассматриваются в совокупности, как эндогенные иммуномодуляторы, так как они являются связующим звеном между неспецифическими (макрофаги — МФ) и специфическими (Т-лимфоциты) факторами резистентности, которые совместно обеспечивают организацию воспалительного процесса, а также лихорадки.

 

10.2. Гипотермия

Гипотермия представляет собой состояние организма, при котором температура тела падает ниже, чем требуется для поддержания нормального обмена веществ и функционирования. Гипотермия возникает в результате действия низких температур или снижения теплопродукции и проявляется снижением температуры тела ниже нормы в результате срыва механизмов терморегуляции.

Гипотермия практически у всех пациентов бывает обусловлена одним (или несколькими) из перечисленных на рисунке факторов (см. рис 10.2).

 

Рис. 10.2. Переохлаждение организма

(Зильбергналь С., Ланг Ф. Клиническая патофизиология. Атлас. М., 2015. С. 29)

 

Смерть может наступить в течение 60 мин от начала охлаждения (острое охлаждение); в течение 4 ч (подострое охлаждение); после 4 ч охлаждения (медленное охлаждение).

Наиболее частыми причинами развития гипотермии являются:

— низкая температура внешней среды;

— обширные параличи мышц, которые приводят к снижению теплопродукции (их гипотрофия или дистрофия). Это может наблюдаться: при травмах спинного мозга, нервных стволов, дефиците кальция в мышцах, применении миорелаксантов;

— нарушение обмена веществ и снижение теплопродукции (при гипотиреозе, недостаточности надпочечников, недостаточности САС);