Нарушение расщепления белка в ЖКТ

3. Расстройства трансмембранного переноса аминокислот.

4. Дефекты метаболизма аминокислот.

Различают первичные (наследственные, врождённые) и вторичные (приобретённые, симптоматические) расстройства метаболизма аминокислот.

Примерыпервичных расстройств:

1) фенилкетонурия - дефект фенилаланингидроксилазы, поэтому фен превращается не в тирозин, а в фенилпируват. Такое нарушение сопровождается гиперфенилаланинемией и повышением в крови и моче содержания метаболитов альтернативного пути: фенилпирувата, фенилацетата, фениллактата и фенилацетилглутамина. Заболевание сопровождается отставанием в умственном и физическом развитии, нарушением пигментации. Большие концентрации фенилаланина ограничивают транспорт тирозина и триптофана через гематоэнцефаличеекий барьер и тормозят синтез нейромедиаторов (дофамина, норадреналина, серотонина).

2) тирозинопатии (альбинизм - дефект тирозиназы, которая катализирует превращение тирозина в ДОФА в меланоцитах, что ведет к нарушению синтеза пигментов меланинов; отсутствует пигментация кожи и волос, светобоязнь, нарушается острота зрения. Вследствие пребывания на солнце появляется рак кожи. Частота заболевания 1:20 000).

3) алкаптонурия («черная моча») - дефект диоксигеназы гомогентизиновой кислоты. Потемнение мочи вследствие большого количества гомогентизиновой кислоты, которая окисляется кислородом воздуха, образуя темные пигменты. Кроме того наблюдается пигментация соединительной ткани. Умственное и физическое развитие не нарушено.

4) гомоцистинурия (дефект фермента цистотионин-β-синтетазы) - при нарушении использования гомоцистеина из него образуется гомоцистин, который накапливается в крови и тканях и выделяется с мочой. Возможной причиной, кроме дефекта фермента, является гиповитаминоз фолиевой кислоты (В9), а также В6 и В12.

5) болезнь кленового сиропа - дефект дегидрогеназы α-кетокислот. Моча имеет специфический запах кленового сиропа. Задержка в развитии, снижение аппетита.

6) гиперглицинемия - нарушение глицинрасщепляющих ферментных систем. Повышается концентрация в крови глицина, появляются судороги, гипотония, нарушение дыхания.

7) болезнь Паркинсона. Заболевание развивается при недостаточности дофамина в чёрной субстанции мозга. Это одно из самых распространённых неврологических заболеваний (частота 1:200 среди людей старше 60 лет). При этой патологии снижена активность тирозингидроксилазы, ДОФА-декарбоксилазы. Заболевание сопровождается тремя основными симптомами: акинезия (скованность движений), ригидность (напряжение мышц), тремор (непроизвольное дрожание). Дофамин не проникает через гематоэнцефалический барьер и как лекарственный препарат не используется. Для лечения паркинсонизма предлагаются следующие принципы:

· заместительная терапия препаратами-предшественниками дофамина (производными ДОФА) - леводопа, мадопар, наком и др.

· подавление утилизации дофаминаингибиторами МАО (депренил, ниаламид, пиразидол и др.).

5. Нарушения содержания белков в плазме крови.

Уровень протеинемии является результатом соотношения процессов протеосинтеза и протеолиза в различных тканях и органах. В норме содержание белков в плазме крови составляет около 7% её массы. Белок крови представлен альбуминами (около 56%) и глобулинами (примерно 44%). Диспротеинемии - типовые формы нарушения содержания белков в плазме крови. Выделяют гиперпротеинемии, гипопротеинемии и парапротеинемии.

Гиперпротеинемии - увеличения общего содержания белков в плазме крови: наблюдается гиперпродукция нормального белка (например, Ig)

Гипопротеинемии - уменьшения общей концентрации белков в плазме крови.

Парапротеинемии наблюдаются при:

· миеломной болезни: опухолевые плазмоциты продуцируют аномальные лёгкие или тяжёлые цепи молекул Ig;

· лимфомах (лимфоцитарных или плазмоцитарных). Лимфомы синтезируют аномальные IgM, обладающие повышенной агрегируемостью.

6. Нарушения конечных этапов катаболизма белков. Расстройства конечных стадий катаболизма белка характеризуются нарушением образования и дальнейших изменений мочевины, аммиака, креатинина, индикана, а также их выведения из организма.

7. Диспротеинозы - патологические состояния, характеризующиеся изменением физико-химических свойств белков и расстройством их функций.

[1] Положительный азотистый баланс – состояние, при котором количество вводимого в организм азота больше выводимого. Свидетельствует о преобладании анаболических процессов. Характерен для растущего организма, наблюдается при беременности, в начальных стадиях опухолевых процессов.

[2] Отрицательный азотистый баланс – это состояние, при котором количество выводимого азота больше вводимого. Свидетельствует о преобладании катаболических процессов. Характерен для голодания, белковой недостаточности, при хроническом стрессе и т.д..