Бинзилизохинолиновые алкалоиды (БИА)

Общая характеристика

Ø Содержат в составе изохинолиновую структуру с присоединенным в 1 положении бонзольным кольцом

Ø Известно более 5000 соединений

Ø Биосинтетически образуются из тирозина

Ø Растения, содержащие БИХА ядовиты

Ø Встречаются во многих семействах высших растений

Ø Имеют широкий спектр фармакологических свойств

Биосинтез

q Общим предшественником БА является ретикулин

q Ключевым специфическим ферментов в биосинтезе БИХА является норкоклаурин синтаза

q Впервые фермент выделен в чистом виде и охарактеризован в 2004 году из Thalíctrum flávum (Василистник желтый).

Кураре

Ø Коренное население используют растения, содержащие BIA для создания яда кураре

Ø Мажорными алкалоидами яда кураре является тубокурарин действующими как антагонисты nAChR

Ø При попадании в кровь вызывают паралич скелетных мышц, смерть наступает в результате недостаточности дыхания

Ø Парализующая доза для человека 3 – 7 мг

тубокурарин

Кураре используется в качестве противоядия при укусах пауков рода Latrodectus

Ø Пауки рода Latrodectus содержат белковые нейротоксины

Ø При попадании в кровь вызывают высвобождение ацетилхолина в пресинаптическую щель

Ø Тубокурарин блакируя рецепторы снижает токсическое действие латротоксинов

БА – как индуцибельные алкалоиды

Калифорнийский золотистый мак (Eschscholzia californica) – символ штата Калифорния

Ø В E. californica гены биосинтеза БА индуцируются элиситорами

Ø В калифорнийском маке, в отличие от опиумного мака, содержится протобербериновая группа БА

Ø Берберин – важный антибиотик, в современной медицине также имеет широкое применение для лечения сахарного диабета и др. заболеваний

Морфиновая группа БА

Ø Предшественник морфина – ретикулин, присутствует в виде двух изомеров (S, R), по мере созревания содержание R-изомера падает

Ø Главными компонентами млечного сока мака являются кодеин и морфин

Локализация биосинтеза

q Ферменты биосинтеза морфиновых алкалоидов, кроме COR (кодеин редуцирующий фермент) локализованы в клетках спутницах флоэмы

q COR находится непосредственно в млечном соке

q Все опиаты имеют структурное сходство с эндарфинами и воздействуют на μ-опиатные рецепторы

q Эндорфины – полипептидные нейромедиаторы ЦНС, являющиеся естественными анальгетиками и влияющими на психоэмоциональное состояние

Опиум

Ø Сильнодействующий наркотик, получаемый из высушенного на солнце млечного сока, добываемого из недозрелых коробочек опийного мака

Ø Опиум – сильный анальгетик, вызывающее химическую зависимость

Ø Главными странами поставщиками опиумного мака являются Афганистан, Лаос, Вьетнам, Тайланд

Лекарство от кашля становится наркотиком номер 1

Считалось, что героин не вызывает привыкания, им лечили кокаиновую и опиумную зависимость

был выпущен немецкой фармацевтической компанией Bayer AG в 1898 году под торговой маркой «героин» в качестве средства от кашля

Ø В современной России оборот героина самый высокий в мире

Ø Большая часть героина поставляется из Афганистана