Триметоприм и пириметамин (Хлоридин*) нарушают обмен фолиевой кислоты, ингибируя дигидрофолатредуктазу. По спектру действия эти соединения сходны с сульфаниламидами. Триметоприм в большей степени действует на бактерии, а пириметамин - на простейшие (плазмодии малярии, токсоплазмы).
Триметоприм действует бактериостатически. Длительность действия составляет 12 ч. Иногда применяют при острых инфекциях мочевыводящих путей.
Значительно чаще триметоприм комбинируют с сульфаниламидами. Такие комбинации оказывают бактерицидное действие и имеют более широкий противобактериальный спектр.
Ко-тримоксазол
Ко-тримоксазол (Бисептол♠, Бактрим♠) - комбинированный препарат (таблетки и др.), содержащий сульфаметоксазол и триметоприм.
Действует бактерицидно. Назначают 2 раза в сутки. Препарат первого ряда при нокардиозе, иерсиниозе, инфекциях, вызванных моракселлой, гемофильной палочкой, пневмоцистами. В качестве препарата резерва эффективен при инфекциях, вызванных стафилококками, гонококками, менингококками, шигеллами, сальмонеллами, кишечной палочкой, хламидиями, легионеллами, клебсиеллами, бруцеллами, холерным вибрионом.
|
|
Применяют ко-тримоксазол при инфекциях дыхательных путей (обострения хронического бронхита, пневмоцистная пневмония и др.), нокардиозе, отитах, синуситах, пиелонефрите, цистите, уретрите, простатите, инфекциях ЖКТ, кожи.
Побочные эффекты ко-тримоксазола: кожно-аллергические реакции, нарушения системы крови, функций печени, кристаллурия.
28.2.2. Фторхинолоны
Одна из наиболее современных групп синтетических противобактериальных средств.
Предшественником фторхинолонов была налидиксовая кислота (Неграм*; производное нафтиридина). Этот препарат действует на грамотрицательные бактерии и его применяют при инфекциях мочевыводящих путей.
Введение фтора в хинолоновый цикл увеличило спектр противомикробного действия соединений. Фторхинолоны действуют бактерицидно на грамотрицательные и грамположительные бактерии; эффективны в отношении синегнойной палочки.
Механизм действия фторхинолонов объясняют их способностью ингибировать ДНК-гиразу микроорганизмов (фермент, способствующий суперспирализации ДНК).
Различают:
1) монофторхинолоны - ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин;
2) дифторхинолоны - спарфлоксацин, ломефлоксацин;
3) трифторхинолоны.
Препараты различаются по преимущественному влиянию на определенные виды бактерий, а также по длительности действия.
Ципрофлоксацин (Ципринол♠, Цифран♠) действует на кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, гонококки, менингококки, хламидии, клебсиеллы, гемофильную палочку, синегнойную палочку, стафилококки, холерный вибрион. Малоэффективен в отношении стрептококков, пневмококков.
|
|
Нечувствительны к ципрофлоксацину трепонемы, грибы, вирусы.
Ципрофлоксацин - препарат выбора при брюшном тифе, бациллярной дизентерии. Применяют также при инфекционных заболеваниях ЦНС, ЛОР-органов, мочеполовой системы (в частности при гонорее), костной ткани. Препарат назначают внутрь 2 раза в сутки; в тяжелых случаях (менингит, сепсис) вводят внутривенно.
Побочные эффекты ципрофлоксацина: тошнота, рвота, метеоризм, диарея, нарушения функций печени, головная боль, аллергические реакции.
Как и другие фторхинолоны, ципрофлоксацин противопоказан детям до 18 лет, беременным и кормящим женщинам в связи с возможным неблагоприятным влиянием на развитие хрящевой ткани в период роста.
Офлоксацин (Таривид♠) сходен по свойствам с ципрофлоксацином; несколько эффективнее в отношении грамположительных бактерий. Назначают 1 раз в сутки.
Спарфлоксацин особенно эффективен при инфекциях дыхательных путей (бронхиты, пневмонии), вызванных пневмококками, стафилококками, гемофильной палочкой, хламидиями, микобактериями туберкулеза. Назначают 1 раз в сутки.
28.2.3. Производные нитроимидазола
Метронидазол (Клион♠) чаще всего применяют в качестве противопротозойного средства при амебиазе, трихомониазе, лямблиозе.
Кроме того, метронидазол эффективен в отношении некоторых анаэробных бактерий: бактероидов, Clostridium difficile, Helicobacter pylori.
Противобактериальное действие метронидазола используют при инфекциях, вызванных бактероидами, псевдомембранозном колите, язвенной болезни (для эрадикации Helicobacter pylori).
Побочные эффекты метронидазола: тошнота, рвота, металлический привкус, диарея, головная боль, атаксия, кожные высыпания, нарушения системы крови.
Сходными с метронидазолом свойствами обладает тинидазол.
28.2.4. Производные 8-оксихинолина
Нитроксолин (5-НОК♠) - противобактериальное средство широкого спектра действия. Применяют в основном при инфекциях мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит).
Побочные эффекты: тошнота, рвота, кожно-аллергические реакции, реже атаксия, периферические невриты.
28.2.5. Нитрофураны
Противомикробные средства широкого спектра действия. Помимо бактерий, действуют на трихомонады, лямблии.
Нитрофурантоин (Фурадонин♠) применяют при инфекциях мочевыводящих путей, фуразолидон - при кишечных инфекциях, трихомонадном кольпите.
Побочные эффекты нитрофуранов: тошнота, рвота, головная боль, нистагм, нарушения функций печени; при длительном применении - интерстициальный пневмонит (возможно развитие фиброза легких), периферические нейропатии, лейкопения, анемия.
28.2.6. Производные хиноксалина
Высокоэффективные противобактериальные средства широкого спектра действия. Обладают малой терапевтической широтой и
высокой токсичностью. Применяют при неэффективности других противомикробных средств. Назначают только взрослым.
Гидроксиметилхиноксалиндиоксид (Диоксидин ♠ ) применяют местно в виде мази, растворов при раневых инфекциях; вводят в полости (например, при плевритах). При тяжелых гнойных инфекциях (абсцессы легких, перитонит, сепсис) вводят внутривенно.
Хиноксидин* назначают внутрь при тяжелых формах пиелонефрита, холецистита, абсцессах легких, кишечных инфекциях и др.
Побочные эффекты производных хиноксалина: тошнота, рвота, головная боль, судорожные сокращения скелетных мышц, нарушения функций надпочечников, аллергические реакции. Препараты обладают тератогенными, эмбриотоксическими и мутагенными свойствами; противопоказаны при беременности.