Глава 30. Противовирусные средства

Выделяют ДНК-содержащие вирусы (вирусы герпеса, папиллом, аденовирусы) и РНК-содержащие вирусы (вирусы гриппа, вирусного гепатита, полиомиелита, бешенства).

Особую разновидность представляют РНК-содержащие ретровирусы, к которым относятся вирусы иммунодефицита человека. Обратная транскриптаза этих вирусов на основе РНК образует ДНК, которая может годами храниться в геноме человека, а затем быть источником синтеза РНК вируса. Это проявляется синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).

Вирусы поражают клетки организма и размножаются, используя резервы этих клеток. После проникновения вируса в клетку происходят депротеинизация (утрата оболочки вируса), репликация (размножение), сборка вирионов и выход их из клетки.

Средства, нарушающие проникновение вирусов в клетки

Римантадин (Ремантадин^♠) - производное адамантана; сходен с амантадином (Мидантаном^♠), но превосходит его по противовирусному действию. Препятствует проникновению в клетки вируса гриппа (блокируют рН-чувствительный М₂-проновый канал) и используется в основном для профилактики этого заболевания. Препарат назначают внутрь.

Для профилактики и лечения гриппа используют средства, блокирующие высвобождение вирионов из клеток, - занамивир и осельтамивир. Действие препаратов связывают с блокадой вирусного фермента нейраминидазы.

Аномальные нуклеотиды

К этой группе соединений относят синтетические производные нуклеотидов (гуанина, аденина, тимидина), нарушающие синтез ДНК или РНК вирусов.

Ацикловир - аналог гуанина. Эффективен в отношении вирусов Herpes simplex (простой герпес) и Herpes zoster (опоясывающий лишай, ветряная оспа).

Ацикловир проникает в клетки, зараженные вирусом. Под влиянием тимидинкиназы вируса происходит фосфорилирование ацикловира - образуется ацикловира монофосфат. Ферменты клетки производят дальнейшее фосфорилирование с образованием ацикловира трифосфата, который ингибирует ДНК-полимеразу вируса и встраивается в ДНК вируса. В результате синтез ДНК прекращается.

Ацикловир назначают внутрь, а также местно в виде крема, мази; в тяжелых случаях вводят внутривенно.

Валацикловир - пролекарство. По сравнению с ацикловиром обладает более высокой биодоступностью. В организме превращается в ацикловир. Препарат назначают внутрь по тем же показаниям, что и ацикловир.

Ганцикловир эффективен при цитомегаловирусной инфекции (ретинит, пневмония). Препарат может вызывать нарушения системы крови, функций печени. Назначают внутривенно и внутрь по жизненным показаниям.

Рибавирин (Рибамидил^♠) ингибирует синтез вирусных ДНК и РНК. Эффективен при герпесе, вирусном гепатите, гриппе. Назначают внутрь и внутривенно. Рибавирин - препарат выбора в

отношении респираторно-синцитиального вируса, который вызывает тяжелые пневмонии у новорожденных. В этом случае препарат назначают в виде аэрозоля.