Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы

рии пациенток. К сожалению, в настоящее время в литерату­ре нет данных о том, ассоциированы ли повышенные уровни полиаминов во влагалище с повышенным риском бактери­альной транслокации. Подтверждение этой гипотезы будет являться важным достижением в нашем понимании основ­ных механизмов, вовлеченных в патогенез бактериального вагиноза, его осложнений и последствий.

Результаты исследований ясно показали, что спермин по­давляет липополисахарид-индуцированное высвобождение окиси азота в условиях как in vitro, так и in vivo на моделях ла­бораторных животных. Весьма существенно, что этот эффект спермина сопровождается снижением уровней в плазме кро­ви нескольких противовоспалительных медиаторов, таких как нитрат, нитрит и интерферон-гамма, и увеличением уров­ня противовоспалительного цитокина интерлейкина-10. На основании этих данных сделан вывод о том, что чрезмер­но повышенные концентрации полиаминов во влагалищной среде у женщин с бактериальным вагинозом могут служить объяснением модулирующего снижения или даже подавле­ния, эффективного иммунного и воспалительного ответа, способного противодействовать аномальному росту анаэроб­ных микроорганизмов.

Представляет интерес недавно полученный результат ис­следования, свидетельствующий, что кадаверин снижает по-рин-опосредованные потоки р-лактамных антибиотиков в живых клетках. Повышенные концентрации полиаминов, особенно кадаверина, в микросреде влагалища могут быть ключевым фактором, объясняющим высокий процент неудач клинического и микробиологического излечения при анти-биотикотерапии бактериального вагиноза. Также возможно, что влияние полиаминов неоднозначно при исследовании различных классов антибактериальных средств, что может еще более затруднить решение данной проблемы. Например, в одном из недавних исследований было показано, что бакте­рицидный эффект аминогликозидных антибиотиков значи­тельно выше в клетках с нормальными уровнями полиаминов по сравнению с полиамин-истощенными клетками.

Многие исследователи считают, что именно нитрозамины являются ключевым звеном связи бактериального вагиноза и ЦИН, полагая, что они обладают канцерогенными свой­ствами и способны проявлять синергизм с другими онкоген-ными агентами, такими как ВПЧ.

Вместе с тем в качестве кофактора ВПЧ (при отсутствии специфичных патогенов) наряду с бактериальным вагинозом

Микробиоценоз влагалища и патология шейки матки... 41

в настоящее время рассматривается и цервикальное воспале­ние. Ранее сообщалось о высокой частоте неспецифического генитального воспаления у больных с цервикальным раком, а недавние исследования обнаружили связь повышенных уровней воспалительных цитокинов IL-6 и IL-8 с цервикаль­ным раком, а повышенных уровней IL-6 — с ЦИН.

Воспаление связано с неспецифическим физиологичес­ким ответом на тканевое повреждение, вызванное экзоген­ными факторами, такими как микробная инфекция или хи­мические раздражители. Воспалительный ответ включает ми­грацию натуральных киллеров и фагоцитов (нейтрофилов и макрофагов), которые высвобождают медиаторы воспале­ния (IL-1 и IL-8). Воспаление часто в ответ на хроническую инфекцию приводит к продукции неспецифических защит­ных антимикробных оксидантов, которые могут вызвать окислительное повреждение ДНК хозяина, ведущее к раку. Связь воспаления с раком различных локализаций подтверж­дает, что оно может быть универсальным фактором риска канцерогенеза.

Результаты микробиологических исследований, проведен­ных в нашей клинике, показали, что пациенткам с ЦИН при­сущи как дисбиотические нарушения, так и признаки церви-кального воспаления. Эти изменения редко соответствуют классической картине БВ и чаще заключаются в снижении уровня лактобацилл и/или нарастании уровней факультатив­но-анаэробных условно-патогенных микроорганизмов при наличии умеренно выраженной лейкоцитарной реакции.

Кроме того, нами отмечено нередкое сочетание влагалищ­ного дисбиоза и генитального кандидоза у больных с ЦИН, что может свидетельствовать о единых механизмах в генезе этих заболеваний и характеризовать их как клинические про­явления иммунологической недостаточности при папилло-мавирусной инфекции шейки матки.

Результаты иммунологических исследований у пациенток с ЦИН обнаруживают изменения со стороны показателей, прежде всего местного иммунитета, заключающиеся в сниже­нии концентрации в цервикальной слизи IgA, IgG, slgA и по­явлении IgM, нехарактерного для здоровых женщин. Причем глубина иммунологических нарушений определяется не столько тяжестью, сколько площадью поражения шейки мат­ки, а именно у пациенток с распространенными поражения­ми наблюдается и наиболее высокая частота вагинальных дисбиозов. Следовательно, между вагинальной экопатологи-ей и факторами иммунитета существует коррелятивная связь.