Применение антагониста гонадотропин-рилизинг гормона ганиреликса в программе ЭКО

\Б.В.Леонов\, К.А.Яворовская, Е.А.Осина

Успехи фармакологии привели к необходимос­ти пересмотра схем индукции суперовуляции в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). При этом предпочтение отдается наиболее эффективным, безопасным и экономичным препаратам. Существенный шаг вперед был сделан в результате внедрения протоколов, вклю­чающих в себя использование рекомбинантных гонадотропи-нов. В настоящее время создалась перспектива значительного пересмотра стандартов стимуляции суперовуляции в про­граммах ВРТ благодаря появлению принципиально нового класса аналогов гонадолиберина — антагонистов гонадотро-пин-рилизинг гормона (ант-ГнРГ).

В результате контролируемой стимуляции яичников гона-дотропинами происходит мобилизация значительно больше­го числа фолликулов, чем в естественном менструальном цикле, в результате чего концентрация эстрадиола (Е2) зна­чительно превышает физиологический уровень и может вы­звать преждевременный пик ЛГ («паразитарный» пик). Такой преждевременный пик ЛГ наблюдается приблизительно в 20% случаев стимуляции яичников гонадотропинами и при­водит к преждевременной овуляции, что неблагоприятно влияет на качество ооцитов или приводит к их потере для ВРТ. Для предупреждения «паразитарного» пика ЛГ применя­ются аналоги ГнРГ.

В 1971 г. в Сан-Франциско A.Schally с соавт. была расшиф­рована структура ГнРГ (pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-NH2). Эта работа позднее (1977 г.) была отмечена вручением Нобелевской премии в области медицины (Serially A., 1971). На основе химической структуры природного ГнРГ было со­здано много лекарственных препаратов. В настоящее время выделяют два класса аналогов ГнРГ — агонисты и антагонис­ты (ант-ГнРГ). Агонисты и антагонисты ГнРГ были получены одновременно в 1972 г., однако внедрение последних в клини­ческую практику началось значительно позже. Антагонисты ГнРГ первого поколения обладали недостаточно выражен­ным эффектом, относительно коротким периодом полувыве-

Бесплодный брак

дения, вызывали аллергические реакции и были плохо рас­творимы. Аллергические реакции (от простого «покрасне­ния» до анафилактического шока) возникали из-за стимуля­ции рецепторов тучных клеток и высвобождения гистамина. Только третье поколение ант-ГнРГ оказалось лишенным этих недостатков. Современные ант-ГнРГ имеют превосходные показатели по степени подавления пиковой секреции ЛГ и при этом низкий анафилактогенный потенциал. В настоящее время в США и европейских странах зарегистрированы два ант-ГнРГ - ганиреликс и цетрореликс. В 2002 г. ганиреликс зарегистрирован в России.