Клинический опыт применения ганиреликса

В крупных международных исследованиях показаны вы­сокая эффективность ганиреликса, его безопасность, а также ряд преимуществ перед применением агонистов ГнРГ (Borm G., 2000; Fluker M., 2001).

Настоящее исследование проводилось в рамках III фазы клинических испытаний ганиреликса (предрегистрационные испытания в России).

Целью исследования явилась оценка эффективности и безопасности применения ант-ГнРГ ганиреликса у жен­щин, проходящих лечение с помощью метода ЭКО и ПЭ. Ис­следование проводилось по стандартам GCP (добросовестной клинической практики).

Под нашим наблюдением находились 30 женщин, обра­тившихся для проведения ЭКО и ПЭ. Средний возраст паци­енток составил 31,4+0,8 лет. Бесплодие было первичным у 46,6+2,9% женщин, вторичным у 53,4+2,9%. В структуре бесплодия обследованной группы пациенток трубно-перито-неальное бесплодие наблюдалось у 66,7+2,4%, мужской фак­тор у 40,0+2,5%, эндометриоз у 3,33+1,2%, бесплодие неяс­ного генеза у 3,33+1,2% пациенток. Длительность бесплодия

Применение антагониста гонадотропин-рилизинг гормона ганиреликса в программе ЭКО 251

варьировала от одного года до 14 лет, в среднем составила 5,9±0,6 лет.

Стимуляция овуляции начиналась со 2—3-го дня менстру­ального цикла препаратом рекомбинантного ФСГ Пурегоном («Органон», Нидерланды). Ганиреликс применялся с 6-го дня стимуляции ±2 дня, вводился подкожно в дозе 0,25 мг, одно­кратно. Проводился ультразвуковой и гормональный (ЛГ, ФСГ, Е2, Р) мониторинг. Критерием назначения овуляторной дозы человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) Прегнила («Органон», Нидерланды) являлось наличие в яич­никах, по данным УЗИ, фолликулов диаметром 17—20 мм и толщина эндометрия 10 мм и более. Спустя 35—36 ч произ­водился забор ооцитов путем трансвагинальной пункции, их оплодотворение при необходимости с использованием техни­ки интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ). Перенос эмбрионов в полость матки осуществлялся на 3—5-й день после оплодотворения. Поддержку лютеино-вой фазы проводили комбинированным применением чХГ и натуральных гестагенов (дюфастон, утрожестан).

Длительность стимуляции суперовуляции (число дней введения рекФСГ) варьировала от 8 до 15 дней, в среднем со­ставила 8,7+0,3 дня. Длительность применения ганирелик­са — от 2 до 11 дней, в среднем 4,2±0,3 дня. Общая средняя до­за рекФСГ, полученного одной пациенткой за цикл стимуля­ции, составила 1658,3+97,7 ME.

В результате стимуляции суперовуляции, по данным УЗИ, наблюдалось созревание от 2 до 16 фолликулов, в среднем 7,2±0,9. На момент назначения овуляторной дозы чХГ ни в одном случае не наблюдалось ультразвуковых признаков преждевременной лютеинизации или овуляции. Концентра­ция уровня Л Г в крови в среднем составляла в первый день стимуляции 6, 8+0, ЗМЕ/л, в день начала применения гани­реликса 5,7+0,4 МЕ/л, в день введения чХГ 3,5±0,2.

Стандартная процедура ЭКО проводилась в 60,0+2,3% случаев, оплодотворение методом ИКСИ в 40,0+2,3% случа­ев. В группе, в которой оплодотворение проводилось стан­дартным ЭКО, количество полученных яйцеклеток в среднем составило 5,8+0,8. В группе, в которой оплодотворение про­водилось методом ИКСИ, среднее количество зрелых яйцек­леток составило 6,8+0,9. Качество эмбрионов оценивалось по степени фрагментации. Доля эмбрионов отличного качества (I степени) составила 79,7±2,8%, доля эмбрионов хорошего качества (II степени) составила 18,8+1,9% и удовлетворитель­ного качества (III степени) составила 1,6+0,6%. В среднем

252 3. Бесплодный брак

осуществлялся перенос 2,7+0,4 эмбрионов. Производили пе­ренос эмбрионов только отличного и хорошего качества. Бе­ременность, подтвержденная повышенным уровнем в крови хорионического гонадотропина, через 2 нед. после переноса эмбрионов, наступила в 6 из 30 случаев (17,1±3,1%) в расчете на одну попытку лечения. В расчете на 1 перенос, биохимиче­ская беременность наступила в 20,0+3,7%. У одной из 6 паци­енток с диагностированной биохимической беременностью произошел самопроизвольный выкидыш на ранних (докли­нических) сроках. Беременность, подтвержденная ультразву­ковым методом исследования, была диагностирована у 5 па­циенток. Таким образом, частота клинической беременности составила 13,9+2,5% в расчете на попытку и 16,7±3,0% в рас­чете на перенос эмбрионов.

В исследуемой группе только у одной пациентки наблюда­лось развитие синдрома гиперстимуляции яичников легкой степени тяжести. Средняя концетрация эстрадиола в день пункции фолликулов и аспирации ооцитов составила 2685+267 пмоль/л. Случаев аллергических реакций или непе­реносимости в ответ на введение ганиреликса обнаружено не было.

В результате исследования был сделан вывод о том, что при­менение ганиреликса позволяет эффективно предотвратить преждевременный выброс ЛГ, что приводит к получению до­статочного количества зрелых ооцитов, высокому уровню оп­лодотворения и к достаточной частоте имплантации. При этом отмечаются низкий процент развития синдрома гиперстиму­ляции яичников и хорошая переносимость препарата.