Антагонисты альдостерона

Спиронолактон (Альдактон, Верошпирон) является конкурентным антагонистом альдостерона и дезоксикортикостерона в конечном сегменте дистальных канальцев и в корковом отделе собирательных трубок. Альдостерон увеличивает реабсорбцию ионов натрия и таким образом уменьшает их выведение, при этом повышается секреция калия. Спиронолактон оказывает противоположное действие - снижает реабсорбцию ионов натрия, при этом уменьшается секреция калия. Повышение выведения из организма ионов натрия сопровождается выведением соответствующих количеств воды. Скорость развития эффекта Спироналоктона – 2-3 дня, продолжительность меньше 2-3 дней.

Основными показаниями к применению являются отеки, связанные с избыточной продукцией минералокортикоидов, гипертоническая болезнь. Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, импотенция, гинекомастия, нарушение менструального цикла, гиперкалиемия.

Осмотически активные мочегонные средства

Принцип действия маннита и мочевины заключается в том, что при попадании в просвет почечных канальцев они создают высокое осмотическое давление. При этом снижается реабсорбция воды и ионов натрия. На кислотно-основное состояние не влияют. Маннит (маннитол) в отличие от мочевины (карбамид) не проникает через клеточные мембраны и тканевые барьеры, не повышает содержание остаточного азота в крови, что может иметь место при применении мочевины (особенно при нарушенной функции почек). Маннит используется как мочегонное и дегидратирующее средство (при отеке мозга), при острых отравлениях химическими веществами. Мочевину применяют главным образом как дегидратирующее средство. Скорость развития эффекта около получала, длительность действия – до 4-х часов.

Побочные эффекты: головная боль, тошнота, рвота, головокружение, боли в области грудной клетки.

Препараты противопоказаны при нарушении выделительной функции почек. Мочевину не рекомендуется также назначать при выраженной печеночной и сердечно-сосудистой недостаточности.

 

 

АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА. КЛАССИФИКАЦИЯ ГИПОТЕНЗИВНЫХ СРЕДСТВ НЕЙРОТРОПНОГО ТИПА ДЕЙСТВИЯ. МЕХАНИЗМЫ ГИПОТЕНЗИВНОГО ЭФФЕКТА ПРЕПАРАТОВ РАЗНЫХ ГРУПП, ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПРЕПАРАТОВ. СЕДАТИВНЫЕ И ДИУРЕТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ТЕРАПИИ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ.

1. Клофелин, его гипотензивное действие связано со стимулирующими влияниями на постсинаптические а2-адренорецепторы и имидазолиновые I1-рецепторы нейронов ядер солитарного тракта в ростральной вентролатеральной части продолговатого мозга, что приводит к угнетению нейронов вазомоторного центра продолговатого мозга и снижению тонуса симпатической иннервации, активации нейронов центров блуждающих нервов и снижению продукции ренина. Результат - уменьшение тонуса гладких мышц сосудов и уменьшение работы сердца – АД снижается. Обладает выраженным гипотензивным эффектом, оказывает седативное действие, снижает частоту сердечных сокращений и внутриглазное давление. Побочные эффекты - при внезапном прекращении приема продукта возможно развитие гипертонического криза. Сухость во рту, слабость, сонливость, при больших дозах - запор, ортостатический коллапс.

2. Бензогексоний, в результате угнетения симпатических ганглиев происходит расширение сосудов, уменьшается пред- и постнагрузка. Давление снижается. Кроме того, блокируются н-холинорецепторы хромафинных клеток мозгового слоя надпочечников, в результате уменьшается секреция адреналина и норадреналина в кровь. Это тоже способствует снижению давления. Вызывает уменьшение секреции желез и снижений функций ЖКТ и устранение бронхиальных спазмов под действием Бензогексония обуславливает применение препарата для лечения язвенной болезни, некоторых форм бронхиальной астмы, гипергидроза. Побочные действия: общая слабость, головокружение, сердцебиение. Большие дозы могут вызвать ортостатический коллапс, выраженный мидриаз, сухость во рту, атонию мочевого пузыря.

3.Резерпин, механизм гипотензивного действия - нарушение процесса депонирования норадреналина в везикулах, следствием чего является снижение содержания НА в варикозных утолщениях, что приводит к блоку эфферентных импульсов на уровне периферических адренергических окончаний. Это ведёт к снижению работы сердца и тонуса периферических сосудов. Так же он, оказывая центральное гипотензивное действие, замедляет сердечную деятельность, вызывают гипотермию (снижают температуру тела) и несколько замедляют обменные процессы, усиливают желудочную секрецию. Побочные эффекты - брадикардия; повышение секреторной и двигательной активности ЖКТ; миоз; сонливость; общая слабость; депрессивные состояния; экстрапирамидные расстройства.

4.А.Празозин, механизм гипотензивного действия связан с блоком, преимущественно, постсинаптических альфа1- адренорецепторов, благодаря чему функционируют пресинаптические альфа2- адренорецепторы и сохраняется механизм отрицательной обратной связи и повышенного выделения НА не происходит; происходит снижение тонуса резистивных сосудов, уменьшение венозного возврата и, следовательно, работы сердца. Побочные эффекты - головная боль; сердцебиение; сонливость; ортостатическая гипотензия; головокружение; задержка в тканях воды.

4.Б.Анаприлин, гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы, чувствительности барорецепторов дуги аорты и влиянием на ЦНС. Гипотензивный эффект стабилизируется к концу 2-ой недели курсового назначения. Препарат усиливает спонтанное и вызванные утеротоническими средствами сокращения матки. Уменьшает кровотечение при родах и в послеоперационном периоде. Снижает внутриглазное давление и уменьшает секрецию водянистой влаги. Тонус бронхов в связи с блокадой бета-2 адренорецепторов повышается. Побочные явления - тошнота, рвота, понос, головокружение, ухудшение сна, общая слабость, брадикардия, гипотония, симптомы недостаточности кровообращения, бронхоспазм, импотенция.

4.В.Лабеталол, в результате взаимодействия с α- и β-адренергическими рецепторами лабеталол вызывает вазодилатацию и снижение ОПСС, приводя к снижению системного АД без существенного уменьшения сердечного выброса и развития рефлекторной тахикардии. Препарат существенно не влияет на величину сердечного выброса и частоту сердечных сокращений. Побочные действия: головокружение, головная боль, тошнота, запор или понос, чувство усталости, кожный зуд. 

Диуретические средства снижают как систолическое, так и диастолическое давление, незначительно влияют на сердечный выброс. К ним относятся: Гидрохлортиазид, Индапамид, Фуросемид, Этакриновая кислота, Спиронолактон. Седативные препараты — валерьяна, пустырник, элениум.

АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА. КЛАССИФИКАЦИЯ ГИПОТЕНЗИВНЫХ СРЕДСТВ МИОТРОПНОГО ТИПА ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ. МЕХАНИЗМЫ ГИПОТЕНЗИВНОГО ЭФФЕКТА ПРЕПАРАТОВ РАЗНЫХ ГРУПП, ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ.

1.А.Фенигидин, действие основано на блоке кальциевых каналов L- типа, снижается поступление ионов кальция в гладкомышечные клетки, что приводит к снижению сосудистого тонуса и гипотензии. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда, активирует функционирование коллатералей, снижает тонус миокарда, потребность миокарда в кислороде и увеличивает длительность диастолического расслабления ЛЖ. Практически не влияет на SA и AV узлы и не обладает антиаритмической активностью. Усиливает почечный кровоток, вызывает умеренный натрийурез. Время наступления эффекта: 20 мин - при пероральном приеме, 5 мин - при сублингвальном приеме содержимого капсул; длительность эффекта: 4-6 ч - для таблеток и капсул, 12-24 ч - для пролонгированных форм.

1.Б. Диазоксид, открывание калиевых каналов вызывает выход ионов калия и гиперполяризацию мембраны гладкомышечных клеток сосудов, что нарушает функцию потенциалозависимых кальциевых каналов и снижает поступление внутрь клеток ионов кальция. Вызывает задержку натрия и воды, снижает скорость клубочковой фильтрации и тормозит экскрецию мочевой кислоты почечными канальцами. Максимальный гипотензивный эффект наступает через 2-5 мин после внутривенного введения препарата и продолжается 2-12 ч, в большинстве случаев — 3 ч.

2. Натрия нитропруссид, является донатором окиси азота (NO), которая стимулирует цитозольную гуанилатциклазу, повышает содержание цГМФ. Это приводит к снижению концентрации внутриклеточного кальция и снижению тонуса гладких мышц сосудов. Гипотензивный эффект прекращается почти сразу после прекращения введения нитропруссида натрия (через 5-15 минут). При его применении АД практически можно снизить до любого уровня, до любых величин. Препарат применяется только в условиях стационара.

3. Апрессин препарат снимает спазмы мелких артерий, стойко снижает артериальное давление; усиливает сердечный выброс, учащает сердечные сокращения, усиливает почечный и мозговой кровоток, усиливает тонус сосудов мозга; оказывает умеренное адренолитическое и симпатолитическое действие. Стойкое снижение АД, преимущественно диастолического, происходит через 3-6, максимум - 14 дней, постоянного приема препарата. Действие длится около 6-8 часов.

 

 

АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА. ИНГИБИТОРЫ АГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА (ИАПФ) И БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНАII ПЕРВОГО ТИПА (БЛОКАТОРЫ АТ1-РЕЦЕПТОРОВ), ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА. ПРИНЦИПЫ КУПИРОВАНИЯ ГИПЕРТОНИЧЕСКОГО КРИЗА.

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему

1. Ингибиторы синтеза ангиотензина II (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента): Каптоприл, Эналаприл

2. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов: Лозартан

1. Каптоприл, механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II, являющийся мощным сосудосуживающим веществом. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона.На центральную и вегетативную нервную систему каптоприл не влияет. Он особенно эффективен при повышенном содержании ренина, при застойной сердечной недостаточности. Максимальное влияние на ренин-ангиотензиновую систему отмечается на протяжении 1 ч и длится 6–8

2. Лозартан, ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами, находящимися во многих тканях и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Кроме этого, ангиотензин II стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Лозартан избирательно связывается с АТ1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ, кининаза II), отвечающий за разрушение брадикинина.
Максимальная концентрация лозартана в крови достигается через 3-4 часа. Для достижения полного клинического эффекта препарат необходимо принимать в течение 1-1,5 месяцев.

 

Для купирования гипертонического криза используют внутривенное введение таких лекарственных средств как нифедипин, клофелин. В течение первых 2 часов уровень среднего АД должен быть снижен на 20-25 % (не более), нельзя употреблять пищу, затем, в течение последующих 6 часов - снижение АД до 160/100 мм рт. ст. Далее (при улучшении самочувствия) переводят на таблетированные препараты. Лечение начинают на догоспитальном этапе. Обязательна госпитализация в стационар, в отделение интенсивной терапии.

В зависимости от сопутствующих заболеваний терапия гипертонического криза может отличаться. Осложнения гипертонического криза: отёк легких, отёк мозга, острое нарушение мозгового кровообращения.

 

 

АНТИБИОТИКИ. ИСТОРИЯ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ АНТИБИОТИКОВ (ИССЛЕДОВАНИЯ А.ФЛЕМИНГА, Г.ФЛОРИ, Э.ЧЕЙНА, З.В.ЕРМОЛЬЕВОЙ И ДР.). КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ ПО СПЕКТРУ И МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ. ПРИНЦИПЫ РАЦИОНАЛЬНОЙ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ. ПРОБЛЕМА АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТИ.

Антибиотики - это химические соединения биологического происхождения, оказывающие избирательное повреждающее или губительное действие на микроорганизмы. Первооткрывателем антибиотиков является английский ученый Флеминг, который в 1929 году описал бактерицидное действие колоний грибка Пенициллина на колонии бактерий разраставшихся по соседству с грибком. Как и многие другие великие открытия в медицине, открытие антибиотиков было сделано случайно. В 1935 году в лаборатории Оксфорда он занимается изучением действия пенициллина, предварительно проштудировав результаты экспериментов Флеминга. После серии неудач, Чейну удается соорудить установку по получению устойчивого экстракта "пенициллюма". Он обращается к своему товарищу и руководителю оксфордской лаборатории Роберту Флори с просьбой испытать действие пенициллина. И 25 мая 1940 года Флори испытывает новый препарат на животных. В 1945 году Флеминг, Чейн и Флори удостаиваются Нобелевской премии за открытие антибиотиков и создание пенициллина. Среди целого ряда интереснейших результатов исследований, проведенных Ермольевой в 30-х гг., наиболее важным было получение (совместно И.С. Буяновской) препарата фермента лизоцима и разработка методов его практического применения.

По спектру противобактериального действия среди антибиотиков выделяют:

1) средства, действующие преимущественно на грамположительные микроорганизмы (бензилпенициллины);

2) средства, действующие преимущественно на грамотрицательные микроорганизмы (полимиксины);

3) антибиотики широкого спектра действия (тетрациклины, аминогликозиды).

Классификация антибиотиков по механизму действия:

1) нарушающие синтез клеточной стенки бактерий – пенициллины (Bicillinum-1,5, Ampicillinum) и цефалоспорины (Cefalexinum, Cefotaxim).

2)нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны – Polymyxinum M, B, E

3) нарушающие внутриклеточный синтез белка (Tetracyclinum, Laevomycetinum, Streptomycinum)

4) нарушающие синтез РНК - Rifamcinum