Активаторы калиевых каналов

Пинацидил: вызывает расширение коронарных и периферических сосудов. Уменьшает постнагрузку на сердце. Увеличивает ЧСС. Побочные эффекты: отеки, головная боль, сердцебиение, тахикардия. Применение: при вазоспастической стенокардии, при артериальной гипертензии. При легких приступах стенокардии – валидол.

Два основных принципа фармакологической коррекции ИБС:

1. Расширение коронарных сосудов и повышение таким образом доставки кислорода.

2. Снижение работы сердечной мышцы и уменьшение таким образом потребности миокарда в кислороде.

Антиангинальная терапия:

 - Бета-блокаторы (кардиоселективные БАБ: метопролол, бисопролол, карведилол, небиволол. Критерией адекватности дозировки – ↓ ЧСС в покое). Снижают вероятность ВС, повторного ИМ, увеличивают продолжительность жизни больных ПИКС. Улучшают прогноз, если ИБС осложнена СН

 - Ингибиторы If каналов синусового узла (ивабрадин). Используют при противопоказаниях к назначению ББ

 - Антагонисты кальция длительного действия (недигидропиридины м.б. альтернативой БАБ у больных перенесших ИМ и не страдающих СН. Используют пролонгированные ЛФ)

 - Нитраты

 - Миокардиальные цитопротекторы (триметазидин МВ)

Предупреждение ОИМ и смерти:

 - Антиагрегантная терапия (аспирин, клопидогрель)

 - Антитромботическая терапия (варфарин, низкомолекулярные гепарины)

 - Гиполипидемическая терапия

 - Ингибиторы АПФ (периндоприл, рамиприл). Применяют у больных стенокардией в сочетании с АГ, СД, СН, бессимптомной дисфукцией ЛЖ, ПИКС. При плохой переносимости их заменяют на блокаторы АТ рецепторов (кандесартан, вальсартан)

 

ДИУРЕТИКИ. КЛАССИФИКАЦИЯ ПО ТОЧКАМ ПРИЛОЖЕНИЯ ДЕЙСТВИЯ И СИЛЕ ДЕЙСТВИЯ. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ОТДЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ (БЫСТРОТА НАСТУПЛЕНИЯ И ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ДИУРЕТИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА). МЕХАНИЗМЫ ДИУРЕТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ОСНОВНЫХ ПРЕПАРАТОВ. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПРЕПАРАТОВ.

Средства, нарушающие функцию эпителия почечных канальцев

1. Средства, действующие преимущественно в начальной части дистальных канальцев

Дихлотиазид, его диуретический эффект обусловлен способностью подавлять реабсорбцию ионов Na и Cl и способствовать выведению этих ионов. Препараты этой группы сохраняют диуретическое действие при любых смещениях рН крови, они равно эффективны и при ацидозе, и при алкалозе. Скорость развития эффекта Дихлотиазида - 0,5-1 час, продолжительность - 8-12 часов.

Основными показаниями к применению являются отеки, связанные с сердечной недостаточностью, заболеваниями почек и печени, гипертоническая болезнь.

При длительном применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков возможно развитие гипокалиемии, назначают в комбинации с препаратами, содержащими калий и магний. Другим побочным эффектом длительного приема препаратов этой группы может быть гиперурикемия и учащение приступов подагры.

2. Средства, действующие преимущественно в толстом сегменте восходящей части петли Генле: Фуросемид (Лазикс), этакриновая кислота (Урегит), являются наиболее мощными диуретиками. Применяют при неотложных состояниях: отеке легких, отеке мозга, при острых отравлениях. Они подавляют сочетанный транспорт ионов Na, К и Сl через апикальную мембрану эпителиальных клеток в толстом сегменте восходящего отдела петли Генле, селективно блокируя транспортную систему, осуществляющую активный перенос этих электролитов внутрь клетки. Таким образом, подавляется реабсорбция ионов, и они выводятся из организма. Увеличивают выведение из организма ионов Mg и Са. Скорость развития эффекта Фуросемида 0,3-0,5 часа, продолжительность – 3-4 часа. Скорость развития эффекта этакриновой к-ты 0,5-1 час, продолжительность – 6-8 часов. Побочные эффекты: увеличение экскреции ионов К+ и возможность развития гипокалиемического алкалоза, гипомагниемия, гиперурикемия в связи со снижением секреции мочевой кислоты в проксимальных канальцах, обратимая ототоксичность, гипергликемия. Этакриновая кислота в большей степени, чем фуросемид, нарушает слух, обладает раздражающими свойствами.

3. Средства, действующие в конечной части дистальных канальцев и собирательных трубках. Оказывают слабый диуретический эффект, но они способны усиливать выведение ионов Na, одновременно задерживая в организме ионы К и Mg. Эти препараты не нарушают кислотно-основное состояние.

Триамтерен (Птерофен) и Амилорид блокируют транспорт ионов Na+ внутрь клетки через натриевые каналы. Это снижает транспорт ионов К+ в обмен на Na+ через базолатеральную мембрану клетки и соответственно его секрецию в просвет канальцев. Триамтерен и Амилорид всасываются и проявляют свое действие довольно быстро (при приеме внутрь через 2-3 ч). По диуретическому эффекту значительно уступают тиазидным и петлевым диуретикам. Продолжительность диуретического действия составляет 8-12 ч у триамтерена и до 24 ч — у амилорида. Главное достоинство этой группы — способность сохранять эндогенный калий, их часто применяют в комплексной терапии с салуретиками для предупреждения развития гипокалиемии, особенно при длительном применении, также возникает тошнота, рвота, гипотония, кожные высыпания.