Общие принципы химиотерапии

- злокачественные клетки должны быть чувствительны к используемому препарату;

- лекарство должно достигать раковой опухоли (например, должно проникать через гематоэнцефалический барьер при опухолях головного мозга);

- если лекарство действует только в одну фазу цикла развития клетки, то его следует принимать настолько часто, чтобы можно было повлиять на все клетки опухоли;

- все злокачественные клетки должны быть уничтожены до того, как станут нечувствительными к химиотерапии;

- применение нескольких химиопрепаратов одновременно есть более эффективным, чем применение одного.

 

Принципы выбора химиопрепаратов

- л-во должно обладать достаточной эффективностью против опухоли данного типа;

- если в распоряжении несколько лекарства одного типа, то предпочтение отдается тому, у которого меньше побочных эффектов;

- лекарство должно использоваться в наиболее эффективном режиме и дозировке;

- предпочтительно комбинировать лекарства с разными механизмами действия;

- интервал между курсами химиотерапии должен быть максимально коротким.

 

 

ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ ЛВ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЭФФЕКТА ИЗМЕНЕНИЯ Ф-ЦИИ (ПРИМЕРЫ). МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ЛВ НА РАЗНЫХ УРОВНЯХ (СУБКЛЕТОЧ, КЛЕТОЧ, ОРГ, СИСТЕМН)

ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ.

1. Местное действие ЛС возникает на месте его применения (кожа, слизистые). Местное действие может быть обволакивающим, вяжущим, прижигающим, противовоспалительным, местноанестезирующим, раздражающим.

2. Рефлекторное действие – изменение лекарствами функции органов в результате прямого влияния на чувствительные нервные окончания. Рефлекторными эффектами при возбуждении экстерорецепторов обладают кожные раздражители; интерорецепторов – рвотные, желчегонные, слабительные, отхаркивающие средства; хеморецепторов сосудов – аналептики, проприорецепторов скелетных мышц – миорелаксанты. Например, при вдыхании раздражающих средств возникают рефлексы с дыхательных путей на сердце, дыхательный центр. Использ. горчичников при патологии органов дыхания рефлекторно улучшает их трофику.

3. Резорбтивное действие лекарственные средства оказывают после всасывания, поступления в кровоток, а, затем, в ткани. Оно может быть прямым и косвенным. Прямое (первичное) действие – изменение лекарствами функции органов в результате действия на клетки этих органов (усиление сердечных сокращений сердечными гликозидами вследствие блокады Na+, K+ - АТФ-азы мышечных клеток миокарда). Косвенное (вторичное) действие - изменение лекарствами функции органов и клеток в результате действия на другие органы и клетки, функционально связанные с первыми (сердечные гликозиды оказывают мочегонное влияние, так как усиливают сердечные сокращения, улучшают кровоток в почках, повышают фильтрацию и образование мочи).

4. Избирательное (элективное) действие. Лекарственные средства с избирательным действием оказывают направленное действие, они, как правило, изменяют функции только одного органа. К сожалению, пока лишь немногие лекарства способны оказывать прицельное действие на патологически измененный орган.

Механизмы действия ЛВ на разных уровнях. Главное действие – совокупность изменений в организме, для достижения которых лекарства применяют в клинике. Побочное действие – дополнительные, нежелательные эффекты лекарств. Влияние лекарств на биохимические процессы, происходящие в организме человека, и лежит в основе их механизма действия. Все лекарства по механизму действия можно разделить на 3 группы: 1. Лекарства, в основе действия которых лежат физические факторы; 2. Лекарства, механизм действия которых обусловлен химическими взаимодействиями вне клеток; 3. Лекарства, действующие на клеточные структуры.. Физические явления лежат и в основе механизма действия адсорбирующих средств и некоторых слабительных. Лекарства второй группы вступают в химическое взаимодействие вне клеток с различными ферментами, гормонами, медиаторами и при этом могут как вызвать их инактивацию, так и повышение активности (цитрат натрия, связывающий кальций, протаминсульфат, инактивирующий действие гепарина). Большая же часть лекарств по механизму действия относится к третьей группе.

 

ОСНОВНЫЕ РАЗНОВИДНОСТИ РЕЗОРБТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВ (ПРИМЕРЫ).

 

Действие вещества, развивающееся после его всасывания, поступления в общий кровоток и затем в ткани, называют резорбтивным.

Резорбтивное действие развивается после всасывания лекарства в кровь и распределения его вместе с ней по периферическим тканям (периферическое действие) или в ЦНС (центральное действие).

 

Резорбтивное действие может быть прямым и косвенным.

1. Прямое (первичное) действие – изменение лекарствами функции органов в результате действия на клетки этих органов (усиление сердечных сокращений сердечными гликозидами вследствие блокады Na+, K+ - АТФ-азы мышечных клеток миокарда; повышение мочеобразования при действии мочегонных средств на реабсорбцию ионов и воды в почечных канальцах).

2. Косвенное (вторичное) действие - изменение лекарствами функции органов и клеток в результате действия на другие органы и клетки, функционально связанные с первыми (сердечные гликозиды оказывают мочегонное влияние, так как усиливают сердечные сокращения, улучшают кровоток в почках, повышают фильтрацию и образование мочи). Частным случаем косвенного действия является рефлекторное.

 

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОНЯТИЙ: «ПОБОЧ ДЕЙСТВИЕ», «ЭМБРИОТОКСИЧ», «ТЕРАТОГЕН.», «ФЕТОТОКСИЧНОСТЬ», «КАНЦЕРОГЕННОСТЬ», «СЕНСИБИЛИЗ.», «ИДИОСИНКРАЗИЯ». МЕХАНИЗМ РАЗВИТИЯ ИДИОСИНКРАЗИИ ПРИ НАЗНАЧ ТЕРАПЕВТИЧ

Токсическое действие может быть вызвано использованием высоких доз, относительной передозировкой в связи с замедленным выведением лекарства или индивидуальной гиперчувствительностью пациента. Индивидуальная, атипичная и бурно протекающая токсическая реакция больного на лекарство называется идиосинкразией. К специфическим видам токсичности относятся: аллергизующее, мутагепиое и канцерогенное действие, а у беременных — эмбриотоксическое, фетотоксическое и тератогенное действие лекарств.

Эмбриотоксическими и фетотоксическими эффектами называют токсические влияния на зародыш или плод, соответственно. Они приводят к повреждению тканей или гибели плода, провоцируют прерывание беременности.

Фетотоксичность может развиться под влиянием лекарственных средств от 4 месяцев беременности до ее завершения. Это нарушение жизнедеятельности органов плода в результате действия лекарств на него (преждевременное заращение артериального протока под влиянием нестероидных противовоспалительных препаратов, угнетение дыхания от воздействия резерпина).

Канцерогенными называют лекарственные вещества, которые через определенный отрезок времени могут вызвать рост злокачественных опухолей.

Тератогенное действие — способность лекарства вызывать различные уродства в результате нарушений закладки органов на 3-10 неделях беременности.

Сенсибилизация - это повышение чувствительности при повторном введении. В механизме этого явления - образование прочных связей с белками (гаптен - антиген) с последующим развитием медикаментозной аллергии - через 7-12 дней или при повторном лечении после первого введения.

Идиосинкразия - генетически обусловленная патологическая реакция на определенный лекарственный препарат. Эта реакция характеризуется резко повышенной чувствительностью больного к соответствующему препарату с необычайно сильным и (или) продолжительным эффектом. В основе идиосинкразии - реакции, обусловленные наследственными дефектами ферментных систем. Они встречаются реже, чем аллергические реакции.

Известны многочисленные примеры идиосинкразии. При лечении сульфаниламидами или примахином больных с дефицитом глюкоза-6-фосфатлегидрогеназы Г-6 ФДО развивается гемолитическая анемия. При усиленной барбитуратами индукции синтетазы аминолевулиновой кислоты развивается приступ печеночной порфирии. Дефицит метгемоглобинредуктазы при лечении нитратами приводит к метгемоглобинемии. К аналогичному эффекту приводит применение нитратов при наличии патологических гемоглобинов и фенацетина при уменьшении дезалкилирования этого препарат