Типы побочных реакций и осложнения лекарственной терапии. Примеры

Эффекты лв при его применении в терапевтической дозе, не являющиеся основными, т.е. выходящие за рамки цели, ради которой оно назначалось, называются побочными.

Побочные эффекты сопровождают применение практически всех известных лв. ПЭ в большинстве случаев являются известными и ожидаемыми, они в основном исчезают после прекращения приема, а также снижения дозы или скорости введения, однако могут вызывать существенные осложнения, приводя к развитию «лекарственной болезни». Осложнения лекарственной терапии могут развиться через несколько секунд и минут, через несколько часов и даже через несколько дней и месяцев. Они могут быть кратковременными (несколько минут и часов), средней продолжительности (несколько дней) и длительными (несколько недель, месяцев, лет). Степень тяжести осложнений может колебаться от кратковременного дискомфорта до серьезных нарушений функции органов, заканчивающихся летальным исходом.

- Эмбриотоксическое действие лс развивается в первые 12 нед беременности. На ранних стадиях беременности (1-3 нед) оно является следствием действия лв на зиготу и бластоцист, находящиеся в просвете фаллопиевых труб и матки (до имплантации), а также на процесс имплантации зародыша в матку (могут оказывать гормоны (эстрогены, гестагены, ДОКСА), антимитотические средства (колхицин и др.).

- Тератогенное действие развивается в период с 4-й по 8-ю неделю беременности. В это время происходит формирование скелета и закладка внутренних органов. На этой стадии беременности органы и ткани наиболее чувствительны к действию повреждающих факторов. Поэтому применение лв может привести к аномалиям развития скелета и внутренних органов («талидомидная катастрофа»).

- Фетотоксическое действие является следствием влияния лв на плод в период, когда у него уже сформиро-вались внутренние органы и физиологические системы (антикоагулянты могут снижать свертывающую активность крови и провоцировать кровотечения у новорожденного).

Поскольку лс способны вызывать гибель эмбриона их применение должно находиться под строгим контролем.

- Мутагенное действие — это способность лв вызывать изменение генетического аппарата в женских и мужских половых клетках на стадии их формирования и в клетках эмбриона.

- Канцерогенное действие — способность лв вызывать развитие злокачественных новообразований.

Эмбриотоксическое, тератогенное, фетотоксическое, мутагенное и канцерогенное действия у лп должны быть исключены.

- Дисбактериоз — нарушение естественного состава микрофлоры слизистых оболочек (ЖКТ, полости рта, влагалища и др.). Это состояние развивается в результате гибели полезной микрофлоры под влиянием некоторых противомикробных средств, в основном антибиотиков широкого спектра действия. Для профилактики и лечения используют микробиологические препараты, содержащие лиофилизированные бифидум- и лактобактерии (бифидумбактерин).

- Аллергические реакции. В основе этой группы осложнений лежат иммунные механизмы. лв в этом случае играют роль антигенов (аллергенов). Аллергические реакции разнообразны по характеру и тяжести: от легких кожных проявлений до анафилактического шока.

Способность лв вызывать аллергические осложнения зависит от индекса сенсибилизации. Например, фенил-этилгидантоин вызывает аллергию почти всегда — его индекс сенсибилизации составляет 80-90%. Выделяют 4 типа аллергических реакций (по классификации Джелла— Кумбса):

Тип 1. Немедленный тип аллергической реакции развивается в пределах нескольких часов после введения дозы лв. Ведущую роль играют IgE-антитела, которые связываются с а/г на поверхности тучных клеток, вызывая их дегрануляции и выделение гистамина. Проявляется крапивницей, отеками, насморком, слезотечением, в тяжелых случаях бронхоспазмом, отеком гортани, анафилактическим шоком (при применении пенициллинов, сульфанилами-дов и др.)

Тип 2. Цитолитический тип реакций. При таком типе реакции IgG- и IgM-антитела, активируя систему комплемента, взаимодействуют с а/г на поверхности форменных элементов крови и вызывают их лизис. Н-р, метилдофа может вызывать гемолитическую анемию.

Тип 3. Иммунокомплексный тип реакций. В этом случае IgE-антитела образуют комплексы с а/г и комплементом, которые взаимодействуют с эндотелием сосудов и повреждают его. В результате развивается сывороточная болезнь, проявляющ. крапивницей, артралгией, артритом, лихорадкой, зудом. Могут вызывать пенициллины, сульфаниламиды.

Тип 4. Замедленный тип реакции. Проявляется в виде контактного дерматита при нанесении лекарственного вещества на кожу. В этот тип реакций вовлечены клеточные механизмы иммунитета, включающие сенсибилизированные Т-лимфоциты и макрофаги.

Токсическое действие лекарственных веществ развивается при при передозировке. При абсолютной передозировке (превышение разовых, суточных и курсовых доз) в крови и тканях создаются чрезмерно высокие его концентрации.