Иммунобиологические препараты

К иммунобиологическим препаратам относят биологически активные вещества, вызывающие состояние иммунологической защиты, изменяющие функции иммунной системы либо необходимые для постановки иммунодиагностических реакций.

Для иммунопрофилактики применяют зарегистрированные в соответствии с законодательством РФ отечественные и зарубежные медицинские иммунобиологические препараты. Все препараты, используемые для иммунопрофилактики, подлежат обязательной сертификации.

Бактерийные и вирусные препараты - это вид продукции, к производству и контролю которой предъявляют особо жесткие требования. Все указанное обусловлено прежде всего тем, что обычно эти препараты готовят на основе патогенных или ослабленных микроорганизмов. Это обстоятельство требует соблюдения четко регламентированных условий технологии производства, гарантирующих, с одной стороны, безопас-

ность работающего персонала, с другой - безвредность, эффективность и стандартность препаратов. Государственным стандартом, определяющим требования к качеству иммунобиологических препаратов, служит Фармакопейная статья, утверждаемая Министерством здравоохранения и социального развития РФ. При ее составлении учитывают требования ВОЗ к вакцинным препаратам. Ответственность за качество выпускаемых препаратов несет предприятие-изготовитель. Препараты должны соответствовать требованиям, изложенным в действующих Санитарных правилах «Производство и контроль медицинских иммунобиологических препаратов для обеспечения их качества». Для этого осуществляют постоянный контроль за их качеством на этапах производства и на конечном этапе (отдел биологического контроля предприятия). Государственный надзор за качеством препаратов осуществляет национальный орган контроля (ГИСК им. Л.А. Тарасевича) путем выборочного контроля выпускаемых серий препарата и систематических инспекционных проверок предприятий. На каждый конкретный препарат выдают сертификат производства, а его выпуск возможен лишь при условии получения предприятием лицензии, выдаваемой Министерством здравоохранения и социального развития РФ.

В соответствии с Национальными требованиями и рекомендациями ВОЗ в страну разрешено ввозить и применять лишь препараты, зарегистрированные в РФ и отвечающие необходимым требованиям. В настоящее время на территории страны зарегистрированы и разрешены к применению многие препараты против кори, краснухи, полиомиелита, гемофильной инфекции, гриппа, менингококковой инфекции, ВГВ и др.

Учитывая механизм действия и природу иммунобиологических препаратов, их разделяют на следующие группы:

- вакцины (живые и убитые), а также другие препараты, приготовленные из микроорганизмов (эубиотики) или их компонентов и дериватов (анатоксинов, аллергенов, фагов);

- иммуноглобулины и иммунные сыворотки;

- иммуномодуляторы эндогенного (иммуноцитокины) и экзогенного (адъюванты) происхождения;

- диагностические препараты.

Все препараты, применяемые для иммунопрофилактики, разделяют на 3 группы:

- создающие активный иммунитет (вакцины и анатоксины);

- обеспечивающие пассивную защиту (сыворотки крови и иммуноглобулины);

- предназначенные для экстренной профилактики или превентивного лечения инфицированных лиц [антирабическая вакцина, анатоксины, бактериофаги и интерфероны (ИФН)].

Вакцины за последнее столетие претерпели большие изменения, пройдя путь от аттенуированных и убитых вакцин времен Пастера до современных, приготовленных методами генной инженерии, и синтетических вакцин.

Живые вакцины - это живые аттенуированные (ослабленные) штаммы бактерий или вирусов, отличающиеся пониженной вирулентностью при выраженной иммуногенности, т.е. способности вызывать формирование активного искусственного иммунитета. Кроме применения аттенуированных штаммов возбудителей, для иммунопрофилактики ряда инфекций широко используют дивергентные штаммы (возбудителей коровьей оспы и микобактерий туберкулеза бычьего типа).

К живым относят вакцины против следующих инфекций:

- туберкулеза;

- туляремии;

- желтой лихорадки;

- натуральной оспы;

- бешенства;

- полиомиелита;

- кори;

- бруцеллеза;

- сибирской язвы;

- чумы;

- ку-лихорадки;

- гриппа;

- эпидемического паротита;

- клещевого энцефалита;

- краснухи.

В группе живых вакцин помимо ранее известных из аттенуированных штаммов (полиомиелит, корь, паротит, туляремия и др.), а также вакцин из дивергентных штаммов микроорганизмов (вируса оспы, микобактерий туберкулеза) появились векторные вакцины, полученные методом генной инженерии (рекомбинантная вакцина против ВГВ и др.).

Убитые вакцины - это штаммы бактерий и вирусов, убитые (инактивированные) нагреванием или химическими веществами (формалином, спиртом, ацетоном и др.). Инактивированные, или убитые, вакци-

ны целесообразно разделять на корпускулярные (цельноклеточные или цельновирионнные, субклеточные или субвирионные) и молекулярные. Убитые вакцины обычно менее иммуногенны, чем живые, что определяет необходимость их многократного введения. К убитым вакцинам относят:

- брюшнотифозную;

- холерную;

- коклюшную;

- лептоспирозную;

- вакцину против клещевого энцефалита и др. Корпускулярные вакцины - наиболее древние и традиционные вакцины. В настоящее время для их получения применяют не только инактивированные цельные микробные клетки или вирусные частицы, но и извлеченные из них надмолекулярные структуры, содержащие защитные антигены (Аг). До недавнего времени вакцины из надмолекулярных комплексов микробной клетки называли химическими вакцинами.

Химические вакцины - разновидность убитых вакцин, однако в них вместо цельной микробной клетки или вируса иммуногенную функцию выполняют извлеченные из них химическим путем растворимые Аг. На практике применяют химические вакцины против брюшного тифа, паратифов А и В.

Следует отметить, что вакцины применяют не только для профилактики, но и для лечения некоторых инфекций, протекающих хронически (в частности, заболеваний, вызываемых стафилококками, бруцеллеза, герпетической инфекции и др.).

Анатоксины в качестве иммунизирующего фактора содержат экзотоксины токсинообразующих бактерий, лишенные токсических свойств в результате химического или термического воздействия. В процессе получения анатоксины подвергают очистке, концентрации и адсорбции на гидроксиде алюминия или другом адсорбенте. Анатоксины обычно вводят многократно.

В настоящее время применяют анатоксины против следующих инфекций:

- дифтерии;

- столбняка;

- холеры;

- стафилококковой инфекции;

- ботулизма;

- газовой гангрены.

Препараты, содержащие комбинацию Аг, известны как ассоциированные вакцины.

В отечественной практике применяют следующие ассоциированные вакцины:

- АКДС (адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная);

- АДС (дифтерийно-столбнячная);

- вакцину корь-паротит-краснуха;

- дивакцину (брюшной тиф-паратифы А и В, корь-паротит) и др.

Многочисленные исследования показали, что одновременное введение нескольких вакцин не угнетает формирование иммунных реакций к какому-либо из отдельных Аг.

В настоящее время для расширения спектра средств иммунопрофилактики исследуют защитные Аг, представляющие собой Аг, связанные с факторами патогенности бактериальной или вирусной клетки. Такие Аг выявлены у возбудителей коклюша, сибирской язвы, стрептококков, стафилококков, риккетсий и др.

Сыворотки крови (венозная, плацентарная) гипериммунных животных или иммунных людей содержат защитные АТ - иммуноглобулины. После введения в организм реципиента циркулируют в нем от нескольких дней до 4-6 нед, создавая на этот период состояние невосприимчивости к заражению. Из практических соображений различают гомологичные (приготовленные из сыворотки крови человека) и гетерологичные (из крови гипериммунизированных животных) препараты. На практике применяют противостолбнячную, поливалентную противоботулиническую (типов А, В, С и Е), противогангренозные (моновалентные), противодифтерийную, противогриппозные сыворотки, коревой, антирабический, сибиреязвенный иммуноглобулины, иммуноглобулин против клещевого энцефалита, лактоглобулин и др. С момента появления лошадиных противодифтерийной и противостолбнячной сывороток прошло примерно 100 лет. За это время изменились ассортимент и качество иммунных сывороток, а также тактика их использования. На смену гетерологичным неочищенным сывороткам пришли гомологичные очищенные иммуноглобулины целевого назначения, допускающие внутривенное введение. Иммуноглобулины применяют не только в качестве лечебных или профилактических средств, но и для создания принципиально новых иммунобиологических препаратов, таких как антиидиотипические вакцины. Эти вакцины

весьма перспективны, так как гомологичны для организма и не содержат микробных или вирусных компонентов.

Бактериофаги - вирусы, паразитирующие внутри бактериальных клеток и вызывающие их лизис. Сохраняются в организме человека в течение нескольких дней. Их применяют для лечения и профилактики ряда инфекционных болезней. Выпускают брюшнотифозный, холерный, стафилококковый, дизентерийный и другие бактериофаги, но наиболее эффективны бактериофаги, приготовленные с использованием конкретных штаммов возбудителей.

ИФН - плейотропные цитокины с относительно низкой молекулярной массой (20 000-100 000, реже до 160 000), вызывающие антивирусное состояние клеток, препятствуя проникновению в них различных вирусов. Их синтезируют лимфоциты, макрофаги, клетки костного мозга и вилочковой железы в ответ на стимуляцию некоторыми биологическими и химическими агентами.

В настоящее время разработаны методы генной инженерии для производства ИФН. Таким способом получают реаферон, α-ИФН и γ-ИФН, применяемые в медицинской практике для лечения болезней злокачественного роста, ВГВ, ВГС, герпетической инфекции и других заболеваний.

Конструирование вакцинных препаратов всегда ведут с учетом метода их введения.

Известно несколько способов введения вакцин в организм.

• Подкожный способ применяют для введения убитых и некоторых живых вакцин.

• Внутрикожный - при иммунизации против туберкулеза.

• Накожный - при иммунизации некоторыми живыми вакцинами (против туляремии, бруцеллеза, сибирской язвы и др.).

• Внутримышечно вводят вакцины АКДС, АДС, адсорбированную дифтерийно-столбнячную вакцину с уменьшенной дозой Аг (АДС-М), антидифтерийный анатоксин, иммуноглобулины, антирабические препараты.

• Для быстрого охвата прививками больших коллективов в противоэпидемической практике незаменимы массовые способы вакцинации:

◊ безыгольный (с использованием специальных инъекторов);

◊ пероральный;

◊ аэрозольный (табл. 1-21).

Таблица 1-21. Классификация вакцин по физическим и физико-химическим особенностям препаратов в зависимости от способа их введения

 

Способ введения	Физическое и физико-химическое состояния препарата	Вакцины
Накожное применение	Раствор, суспензия	Оспенная, чумная, туляремийная
Подкожный	Раствор, суспензия	ЖКВ, АКДС и др.
Внутримышечный	Раствор, суспензия	Сорбированные анатоксины
Пероральный, оральный	Жидкие (раствор, суспензия), таблетки без кислотоустойчивого покрытия	БЦЖ, ОПВ, чумная, оспенная вакцина и др.
Энтеральный	Таблетки с кислотоустойчивым покрытием	Чумная, оспенная, против Ку-лихорадки
Аэрозольный	Жидкие, суспензионные, порошковидные	Гриппозная, чумная, ЖКВ

Примечание.

ЖКВ - живая коревая вакцина.

ОПВ - полиомиелитная вакцина для приема per os.

Иммуномодуляторы - вещества, специфически или неспецифически изменяющие выраженность иммунологических реакций. Идея иммуностимуляции представляется весьма привлекательной, так как при соответствующем арсенале оказались бы решенными многие проблемы инфекционной патологии, болезней злокачественного роста, эндокринных расстройств и т.д. Эти препараты объединяет одно свойство - иммуномодуляторы имеют иммунологические точки действия, т.е. мишени среди иммунокомпетентных клеток.

• Эндогенные иммуномодуляторы представлены интерлейкинами (ИЛ), ИФН, пептидами вилочковой железы, миелопептидами костного мозга, факторами некроза опухоли (ФНО), факторами активации моноцитов и др. Эндогенные иммуномодуляторы принимают участие в активации, супрессии или нормализации деятельности иммунной системы. Поэтому вполне естественно, что после открытия каждого из них предпринимали попытки их при-

• менения в клинической медицине. Многие препараты используют при лечении различных инфекций, онкологических заболеваний, нарушений иммунного статуса и т.д. Например, α-ИФН и γ-ИФН применяют для лечения ВГВ, ВГС, ВГО, герпетических инфекций и острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ), онкологических болезней и некоторых форм иммунной патологии. Препараты вилочковой железы широко используют для коррекции иммунодефицитных состояний. Экзогенные иммуномодуляторы представлены широкой группой химических препаратов и биологически активных веществ, стимулирующих или подавляющих иммунную систему (продигиозан, сальмозан, левамизол). Иммуномодуляторы относят к числу препаратов, перспективных к применению, в особенности эндогенные иммуномодуляторы, поскольку они наиболее эффективны и относятся к числу естественных для организма веществ и природных лекарственных препаратов.

 

 

37. Предстерилизационная очистка, методы, средства. Самоконтроль качества и эффективности предстерилизационной очистки и стерилизации.

 

38. Эпидемический очаг: определение, границы эпидемического очага. Эпидемиологическое обследование очагов.

Эпидемический очаг - территория вместе с проживающим на ней населением, где существует вероятность заражения инфекцией.