Характеристика интерлейкинов

ИЛ, наряду с у-интерфероном, MIF и др., включены в группу иммуномедиаторов, или цитокинов. Вместе с Ig интерлейкины составляют "молекулярный компонент" иммунной системы. Некоторые из них получают с помощью методов генной инженерии и в количествах, достаточных для практического использования (ИЛ-2). К настоящему времени с определенной полнотой охарактеризована функциональная активность 14 из 15 известных интерлейкинов.

ИЛ-1 - стимулирует пролиферацию тимоцитов, рост и дифференцировку стволовых клеток, активирует Т-хелперы и В-клетки; индуцирует миграцию лимфоцитов; эндогенный пироген.

ИЛ-2 - активирует Т-клетки, стимулирует дифференциацию и пролиферацию В - и Т-клеток, повышает функцию клеток-киллеров, активированных лимфокинами.

ИЛ-3 - повышает колониеобразование костномозговых клеток, стимулируя гемопоэз, функцию эозинофилов и клеток-киллеров, активированных лимфокинами.

ИЛ-4 - стимулирует В-клетки, модулирует переключение синтеза классов Ig; индуцирует синтез IgE, выполняя при этом хелперную функцию, экспрессию Р_с-рецепторов.

ИЛ-5 - усиливает дифференциацию В-клеток в плазматические клетки на последней стадии, секрецию IgA IgA-несущими клетками, пролиферацию эозинофилов и активацию их зрелых форм.

ИЛ-6 (интерферон J3-2) - стимулирует дифференциацию В-лимфоцитов, индуцирует секрецию IgB-клетками, рост гибридом, плазмоцитом, проявляет синергизм с ИЛ-1, ИЛ-3 и фактором некроза опухоли (TNF); ИЛ-6 считают ключевым веществом в семействе цитокинов; эндогенный пироген.

ИЛ-7 - индуцирует селективную дифференциацию пре-В в В-лимфоциты, пре-Т в Т-лимфоциты; стимулирует противоопухолевую активность макрофагов.

ИЛ-8 - активирует нейтрофильные сегментоядерные лейкоциты, стимулирует хемотаксис нейтрофилов, Т-лимфоцитов и базофилов.

ИЛ-9 - индуцирует миграцию лимфоцитов и повышает выживаемость Т-лимфоцитов; способствует эритропоэзу.

ИЛ-10 - активирует пролиферацию В-лимфоцитов и секрецию Ig, но подавляет функции макрофагов.

ИЛ-12 - повышает активность и пролиферацию клеток-киллеров (NK), Т-лимфоцитов: индуцирует продукцию у-интерферона Т-лимфоцитами, усиливает пролиферацию стволовых клеток, подавляет секрецию IgE B-лимфоцитами; стимулирует дифференцировку CDA Т-лимфоцитов в Тх I типа.

ИЛ-13 - тормозит продукцию противовоспалительных цитокинов макрофагами, но стимулирует рост и дифференцировку В-лимфоцитов; индуцирует синтез IgE В-лимфоцитами.

ИЛ-14 - тормозит секрецию Ig митоген-активированными В-лимфоцитами, но стимулирует пролиферацию активированных В-лимфоцитов.

ИЛ-15 - стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов, способствует развитию лимфокин-активированных клеток-киллеров; по действию сходен с ИЛ-2.

Генетический компонент иммунной системы включает множество генов, определяющих, например, синтез Ig или индивидуальную чувствительность организма к заболеванию благодаря регулированию силы ответа на соответствующие антигены и т.д. Каждая из четырех белковых цепей мономерной молекулы антитела кодируется двумя структурными генами. Наиболее сложными являются гены главного комплекса гистосовместимости (МНС). МНС состоит из 15 генов, расположенных в 6 паре хромосом.

Таким образом, кооперативные взаимодействия клеток иммунной системы при участии медиаторов и антител исключительно сложны, поэтому их отклонение от нормы или выключение какого-либо звена приводит к развитию соответствующего патологического процесса, или иммунодефицита. Все иммунодефициты можно подразделить на 2 группы: врожденные, или первичные, и приобретенные, или вторичные. Первичные иммунодефициты проявляются вскоре после рождения и передаются по наследству преимущественно по рецессивному типу. Вторичные - развиваются после длительного применения некоторых лекарственных веществ (иммунодепрессантов), в результате повышенного радиоактивного облучений, на фоне некоторых инфекционных заболеваний (СПИД) и пр.

Определенные инфекционные заболевания могут быть прогнозирующими в отношении типов иммунодефицитов. Так, рекуррентные средние отиты и пневмонии более часты при гипогаммаглобулинемии; грибковые, протозойные и вирусные инфекции наблюдаются преимущественно у лиц с Т - или (и) В-клеточным иммунодефицитом и страдающих от пневмоний или хронических инфекций кожи, слизистых оболочек и других органов и тканей. Системная инфекция, возбудителем которой являются необычные бактерии (как правило, маловирулентные), может быть признаком хронического гранулематозного заболевания; гноеродные кокки могут вызвать рекуррентные инфекции при дефицитах системы комплемента, поражения поверхностных слоев кожи или системные инфекции - при нарушениях фагоцитоза.

Для нормализации дисфункционирующей иммунной системы используют средства неспецифической или специфической иммунотерапии и, в ряде случаев, иммунопрофилактики.

Различные иммуномодуляторы действуют на разных структурно-функциональных уровнях иммунной системы, хотя клетки-мишени (за немногим исключением) остаются неизвестными. Еще нет препаратов, которые могли бы избирательно подавлять или активировать один специфический подкласс иммуноцитов, например Т-супрессоры (при системной красной волчанке), или снижать содержание антигеноспецифических Т-супрессоров (при различных опухолевых процессах), или повышать число (активность) натуральных клеток-киллеров при лейкемии.

К иммуномодуляторам относят природные и синтетические лекарственные средства. Природными являются глобулины, некоторые микобактерии и коринебактерии, мурамилпептиды, гормоны вилочковой железы и др., синтетическими - азатиоприн, левамизол и пр. С другой стороны, природные иммуномодуляторы могут быть эндогенного происхождения (интерфероны) и экзогенными (бактериальные мурамилпептиды, грибные гликаны и др.). [8]