Периферические исполнительные механизмы

Гомеостатическая функция печени. В 1853 г. К. Бернар описал гликогенную функцию печени. Он показал, что животные, у кото­рых удалена печень, умирают от недостатка в крови глюкозы, и вы­яснил, что в печени содержится исходная субстанция — гликоген, из которой при необходимости синтезируется глюкоза крови.

В первые часы после полного удаления печени жизнь животно­го можно поддержать только повторным внутривенным введением глюкозы.

В настоящее время известно, что в печени происходят различ­ные процессы, связанные с обменом углеводов в организме:

• из глюкозы синтезируется гликоген — гликогенез;

• в случае необходимости гликоген распадается вновь до глю­козы, т.е. происходит гликогенолиз; образовавшаяся глюкоза поступает в кровяное русло;

• в печени происходит образование углеводов из продуктов рас­пада белков и жиров — гликонеогенез.

Гликогенез, гликонеогенез и гликогенолиз — взаимосвязанные процессы, направленные на поддержание в крови такого уровня глюкозы, который обеспечивает оптимальные условия для жизне­деятельности организма.

Выделение глюкозы печенью зависит от концентрации ее в притекающей к печени крови: при низком уровне глюкозы в кро­ви печень выделяет ее в кровь, при больших концентрациях глю­козы в крови печень захватывает ее и синтезирует на этой основе гликоген.

Способность печени регулировать направленность углеводного обмена и поддерживать уровень глюкозы в крови на оптимальном для метаболизма организма уровне получила название гомеостати­ческий механизм, или гомеостатическая функция печени.

Таким образом, печень способна самостоятельно регулировать содержание глюкозы в крови. Однако в естественных условиях в целостном организме этот местный регуляторный процесс находит­ся под контролем ЦНС и эндокринных желез.

Эндокринное звено саморегуляции. Характерно, что только один гормон — инсулин — обладает отчетливым гипогликемическим действием. Влияние же остальных гормонов, активно воздейству­ющих на углеводный обмен, направлено в сторону увеличения глю­козы в крови. Такое соотношение гормонов, влияющих на уровень глюкозы в крови, неслучайно. Оно объясняется тем, что значитель­ное снижение глюкозы в крови, даже однократное, ведет к резким нарушениям жизнедеятельности организма, в то время как ограни­ченное во времени повышение концентрации глюкозы в крови не вызывает серьезных изменений в здоровом организме.

Гормоны поджелудочной железы. Показано, что р-клетки подже­лудочной железы способны независимо, без всякого влияния со сто­роны ЦНС, реагировать на гипергликемию секрецией инсулина.

Стимуляция секреции инсулина поджелудочной железой осу­ществляется двояким путем. Сама «гипергликемическая» кровь способна раздражать 0-клетки островкового аппарата и усиливать выработку инсулина. Кроме того, активность 0-клеток поджелудоч­ной железы находится под контролирующим влиянием со стороны ЦНС. Повышенное содержание глюкозы в крови раздражает нерв­ные центры, от которых импульсы по блуждающим нервам поступа­ют к поджелудочной железе, активируя выработку в ней инсулина.

Секрецию инсулина в процессе пищеварения стимулируют се­кретин и холецистокинин. Кроме того, повышение концентрации глюкозы в крови ведет к подавлению секреции таких гормонов, как глюкагон, глюкокортикоиды, СТГ и адреналин, что также ведет к увеличению концентрации инсулина в крови.

Механизм действия инсулина. Инсулин снижает содержание глюкозы в крови. Инсулин, с одной стороны, действует на пери­ферические ткани, особенно мышечную и жировую, стимулируя потребление ими глюкозы из крови. С другой стороны, инсулин влияет на печеночную ткань, ускоряя синтез гликогена (гликоге­нез), и тормозит процессы гликонеогенеза и гликогенолиза. Под влиянием инсулина увеличивается также синтез гликогена в мы­шечной ткани.

Секреция инсулина определяется, прежде всего, концентрацией глюкозы в крови. Если уровень глюкозы падает ниже 3,6 ммоль/л, инсулин совсем не выделяется в кровь. По мере же увеличения концентрации глюкозы в крови он начинает выделяться во все больших количествах. При концентрации глюкозы в крови менее 3,6 ммоль/л имеющийся в крови минимум ее не попадает в клетки, зависимые от инсулина, и таким образом глюкоза сберегается для таких тканей, как мозг, утилизация глюкозы в котором не зависит от инсулина.

Глюкагон. Выделение глюкагона а-клетками находится под кон­тролем гипофиза. Повышение содержания в крови СТГ приводит к возрастанию концентрации глюкагона в панкреатической вене.

Глюкагон усиливает гликогенолиз в печени путем повышения активности фосфорилазы.

Роль гормонов надпочечников. В регуляции содержания глюкозы в крови в условиях гипогликемии участвуют гормоны надпочечни­ков. В ответ на пониженное содержание глюкозы в крови в мозго­вом веществе надпочечников усиливается выработка адреналина. Выделение адреналина является следствием первичного влияния гипогликемии на гипоталамус и гипофиз.

Раздражение рецепторных клеток гипоталамуса приводит к по­вышению тонуса симпатоадреналовой системы, что вызывает повы­шенную секреторную активность мозгового вещества надпочечни­ков и — как следствие — увеличенный выброс адреналина в кровь. Последний вместе с глюкагоном активирует фосфорилазу печени и тем самым усиливает распад печеночного гликогена. Одновременно усиливается распад гликогена мышц и увеличивается концентрация глюкозы и молочной кислоты в крови.

Роль гипофиза. Стимуляция «гипогликемической кровью» ги­пофиза приводит к дополнительной выработке адренокортико­тропного гормона. Избыточное образование АКТГ способствует выделению корковым веществом надпочечников глюкокортико­идов. Повышение концентрации в крови глюкокортикоидов при­водит к усилению гликонеогенеза — новообразованию глюкозы из продуктов расщепления белков и жиров, что, в свою очередь, сопровождается увеличением концентрации глюкозы в крови и содержания гликогена в печени. В мышцах и других тканях одно­временно происходит усиленный распад белков, а освобождающи­еся аминокислоты используются затем как исходный материал для гликонеогенеза.

Помимо АКТГ в регуляции глюкозы в крови принимает уча­стие соматотропный гормон, продуцируемый аденогипофизом. СТГ уменьшает утилизацию периферическими тканями глюкозы и одно­временно усиливает распад жира, доставляя исходный материал для гликонеогенеза. При длительном введении СТГ резко угнетается продукция поджелудочной железой инсулина — в организме воз­никает инсулиновая недостаточность.

Гормоны щитовидной железы. Гормоны щитовидной железы — тироксин и трийодпгиронин — усиливают поглощение глюкозы тканями. Кроме того, при повышении функции щитовидной же­лезы понижается чувствительность тканей организма к инсулину. Помимо влияния на процессы потребления глюкозы тканями и гликогенолиза в печени, гормоны щитовидной железы оказыва­ют влияние и на скорость всасывания глюкозы из тонкой кишки. При гиперфункции щитовидной железы всасывание глюкозы из кишечника усилено.

Действие гормонов щитовидной железы на углеводный обмен находится под регулирующим влиянием со стороны тиреотропного гормона аденогипофиза.

Динамика работы функциональной системы при гипер- и гипо­гликемии

Гипергликемия. Гипергликемия возникает в организме в резуль­тате поступления глюкозы в организм как с пищей, так и при вну­тривенном ее введении.

Основным механизмом саморегуляции, противодействующим повышению уровня глюкозы в крови, является секреция поджелу­дочной железой инсулина, который стимулирует процесс поглоще­ния глюкозы тканями.

Переход глюкозы в ткани определяется до некоторой степени ее концентрацией, согласно простым законам диффузии, вслед­ствие разности содержания глюкозы в тканях и в крови. При этом главная масса глюкозы в первый момент устремляется в подкож­ножировую клетчатку, что обусловлено особенностями ее строения, способствующими как бы «впитыванию» глюкозы. Отсюда глюкоза постепенно вновь возвращается в кровь и уже затем в результате сложных биохимических механизмов, совершающихся в печени и мышцах, превращается в гликоген или подвергается химическому распаду. Часть глюкозы откладывается в виде гликогена в самой подкожной жировой клетчатке.

Под влиянием инсулина в печени и мышцах усиливается об­разование гликогена (гликогенез), в жировой ткани происходит об­разование жира из глюкозы, а в кишечнике под влиянием инсулина происходит замедление скорости всасывания глюкозы.

Гипергликемия приводит к выделению глюкозы с мочой. В про­цессе мочеобразования глюкоза из первичной мочи удаляется с помощью реабсорбции (обратного всасывания) в проксимальных канальцах путем активного транспорта. Глюкоза относится к так на­зываемым пороговым веществам, т.е. веществам, обратное всасыва­ние которых зависит от их концентрации в крови. Порог выведения глюкозы составляет 9,6—10,8 ммоль/л. Однако, если уровень глюко­зы в крови достигает величин, превышающих указанные, глюкоза частично выводится из организма с мочой. Таким образом, в под­держании постоянства глюкозы во внутренней среде организма, в частности в крови, участвуют почки.

Наряду с изменением функции островкового аппарата поджелу­дочной железы в ответ на повышение содержания глюкозы в крови меняют свою деятельность и другие железы внутренней секреции. В частности, в условиях гипергликемии уменьшается выделение адреналина надпочечниками.

Гипогликемия. Гипогликемия может возникнуть при длительном голодании, при уменьшении секреции гормонов поджелудочной железы, при длительной изнурительной мышечной работе, при обе­днении резерва гликогена в печени.

Гипогликемия является значительно большей угрозой для орга­низма, чем избыточная концентрация глюкозы в крови. Наиболее чувствительны к дефициту глюкозы клетки коры большого мозга. Первыми признаками гипогликемического состояния являются сонливость, чувство слабости (астения), торможение словесных и двигательных реакций. При значительном снижении уровня глю­козы крови (3,0—3,3 ммоль/л) появляются судороги, затем раз­вивается коматозное состояние. При прекращении поступления глюкозы с кровью в мозг на 7—10 мин происходят необратимые изменения в деятельности нейронов ЦНС, что может привести к гибели организма. Снижение концентрации глюкозы в крови ниже 2,4 ммоль/л опасно для жизни.

Одним из важнейших механизмов саморегуляции, препятству­ющих возникновению гипогликемии, является уменьшение выде­ления в кровь инсулина.

Другим механизмом саморегуляции является мобилизация симпатической нервной системы и увеличение выброса в кровь адреналина надпочечниками. Повышенная концентрация в крови адреналина стимулирует в организме гликогенолиз, т.е. распад пече­ночного гликогена и образование глюкозы. Падение концентрации глюкозы в крови стимулирует такой важнейший механизм само­регуляции, как гомеостатический механизм печени, в результате чего увеличивается секреция глюкозы печенью. Этот процесс также ускоряется под влиянием адреналина. Одновременно происходит распад мышечного гликогена.

Важнейшим саморегуляторным механизмом, противостоящим гипогликемии, является увеличение секреции а-клетками поджелу­дочной железы глюкагона.

Ведущая роль в мобилизации регуляторных физиологических механизмов при гликемии принадлежит адренокортикотропному гормону гипофиза, стимулирующему секрецию глюкокортикоидов в надпочечниках. Гипогликемическая кровь, воздействуя на центры гипоталамуса, активирует секрецию гипофизом адренокортикотроп­ного гормона, а последний увеличивает биосинтез надпочечниками глюкокортикоидов, которые усиливают гликонеогенез — образова­ние дополнительного количества глюкозы из продуктов расщепле­ния белков и жиров.

Получены данные свидетельствуют о том, что гипогликемия является мощным стимулятором секреции соматотропного гормона, обладающего также глюкозоповышаюшим действием. Кроме того, соматотропный гормон тормозит механизм утилизации глюкозы периферическими тканями.

Важная роль в саморегуляции содержания глюкозы принад­лежит почкам. При гипогликемии вся глюкоза реабсорбируется в кровь в извитых канальцах нефронов.

4.3.6. Защитные функции крови

Лейкоциты обладают хемотаксисом по отношению к определен­ным цитокинам (в частности — к фактору некроза опухолей и др.) и протеолитической активностью. С участием ионов Са²⁺ лейкоциты растворяют сосудистую стенку и проникают в пораженную ткань, где осуществляют процесс фагоцитоза.

Свертывание крови (гемостаз). Основным фактором сверты­вания крови является белок фибрин, который образуется из фибри­ногена плазмы крови.

Ферментативные каскады свертывания крови. В 1890—1896 гг. Александр Шмидт предложил ферментную теорию свертывания кро­ви. Эта теория исходит из того, что существует несколько каскадов ферментативных реакций, активирующих тромбопластин (тромбо­киназу) тромбоцитов, плазмы крови и тканей.

Принципиальная схема свертывания крови включает следую­щие процессы: активированный тромбопластинами протромбин
переходит в тромбин, который, действуя на растворимый в плазме фибриноген, переводит его в нерастворимую форму — фибрин. Все процессы свертывания осуществляются в присутствии ионов Са²⁺. На всех стадиях каскада свертывания крови включаются тканевые, плазменные и тромбоцитарные факторы (рис. 4.23).

Плазменные факторы обозначаются римскими цифрами (табл. 4.6).

Таблица 4.6

Плазменные и тканевые факторы свертывания крови

I	Фибриноген
II	Протромбин
III	Тканевой тромбопластин

 

Окончание табл. 4.6

IV	Ионы Са24
V	Ас-глобулин, проакцелерин
VI	Исключен из номенклатуры
VII	Проконвертин
VIII	Антигемофильный глобулин А
IX	Антигемофильный глобулин В, или фактор Кристмаса
X	Фактор Стюарта—Прауэра, тромботропин
XI	Фактор Розенталя — плазменный предшественник тромбопла­стина, антигемофильный глобулин С
XII	Контактный фактор, фактор Хагемана
XIII	Фибринстабилизирующий фактор, фибриназа
XIV	Фактор Флетчера, прокалликреин
XV	Фактор Фитцджеральда—Фложе, высокомолекулярный кини­ноген

 

Тромбоцитарные факторы, находящиеся в основном в тромбо­цитах, обозначаются арабскими цифрами.

К наиболее важным тромбоцитарным факторам относятся: тромбоцитарный тромбопластин (ф. 3), антигепариновый фактор (ф. 4), фактор адгезии и агрегации тромбоцитов (ф. 5), тромбосте- нин-актиномиозиновый комплекс, осуществляющий ретракцию тромба (ф. 6), серотонин (ф. 10), фактор агрегации, представляю­щий комплекс АТФ и тромбоксана.

4.3.6.1. Функциональная система, поддерживающая оптимальный для жизнедеятельности уровень агрегатного состояния крови

Данная функциональная система обеспечивает поддержание агре­гатного состояния крови и ее способность образовывать тромб при нарушении целостности сосудистой стенки (рис. 4.24). Функцио­нальная система включает в себя:

1. Свертывающие механизмы, которые обеспечивают:

— сосудисто-тромбоцитарный гемостаз;

— коагуляционный гемостаз.

2. Противосвертывающие механизмы, которые определяют:

— антикоагуляцию;

— процессы фибринолиза.

В гемостатической саморегуляции принимают участие: ткань, окружающая сосуд, стенка сосуда, плазменные факторы свертыва­ния крови и особенно — тромбоциты.

Рис. 4.24. Схема функциональной системы, поддерживающей опти­мальный для жизнедеятельности уровень агрегатного состояния крови

 

Рассматриваемая функциональная система обеспечивает оста­новку кровотечения, антисвертывание и фибринолиз.

Механизмы остановки кровотечения. Различают сосудисто­тромбоцитарный (микроциркуляторный) и коагуляционный (свер­тывание крови) гемостаз.

Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз происходит в наиболее часто травмируемых мелких сосудах за счет сокращения их стенок или образования тромбоцитарной пробки. Он состоит из ряда по­следовательных этапов:

1. Кратковременный спазм поврежденных сосудов, возникаю­щий рефлекторно и под влиянием сосудосуживающих веществ, высвобождающихся из тромбоцитов (адреналин, серотонин, тром­боксан А_?).

2. Адгезия (прилипание) тромбоцитов к раневой поверхности, обусловленная наличием на их поверхности рецепторов, с помощью которых они способны прикрепляться к фибронектину и коллагену поврежденной стенки. Помимо этого адгезия может происходить в результате изменения в месте повреждения отрицательного элек­трического заряда внутренней стенки сосуда на положительный. Тромбоциты, несущие на своей поверхности отрицательный заряд, прикипают к травмированному участку. Адгезия тромбоцитов за­вершается за 3—10 с.

3. Обратимая агрегация (скучивание) тромбоцитов у места по­вреждения. Она начинается почти одновременно с адгезией и об­условлена выделением из поврежденной стенки сосуда, из тромбо­цитов и эритроцитов биологически активных веществ (АТФ, АДФ). В результате образуется рыхлая тромбоцитарная пробка, через кото­рую проходит плазма крови.

К поврежденному участку сосуда устремляются тромбоциты, которые к нему приклеиваются. В скоплении тромбоцитов запуты­ваются нити фибрина. Образуется белый тромб.

4. Необратимая агрегация тромбоцитов, при которой тромбоци­ты теряют свою структурность и сливаются в гомогенную массу, об­разуя пробку, непроницаемую для плазмы крови. Эта реакция про­исходит под действием тромбина, разрушающего мембрану тромбо­цитов, что ведет к выходу из них физиологически активных веществ: серотонина, гистамина, ферментов и факторов свертывания крови. Их выделение способствует вторичному спазму сосудов. На агрега­тах тромбоцитов образуется небольшое количество нитей фибрина, в сетях которого задерживаются форменные элементы крови. Белый тромб заполняется эритроцитами — формируется красный тромб. Под влиянием серотонина нити фиброгена сокращаются — проис­ходит ретракция сгустка.

5. Ретракция тромбоцитарного тромба, т.е. уплотнение и закре­пление тромбоцитарной пробки в поврежденном сосуде за счет фи­бриновых нитей и ретракции кровяного сгустка. В мелких сосудах гемостаз на этом заканчивается. Но в крупных сосудах тромбоци­
тарный тромб, будучи непрочным, не выдерживает высокого кровя­ного давления и вымывается. Поэтому в крупных сосудах на основе тромбоцитарного тромба образуется более прочный фибриновый тромб, для формирования которого включается ферментативный коагуляционный механизм.

Коагуляционный гемостаз имеет место при травме крупных сосудов и включает ряд последовательных фаз.

Первая фаза. Связана с формированием тканевой и кровяной протромбиназы.

Образование тканевой протромбиназы запускается тканевым тромбопластином, образующимся при повреждении стенок сосуда и окружающих тканей и представляющим собой фрагменты кле­точных мембран (фосфолипиды). В формировании тканевой про­тромбиназы участвуют плазменные факторы IV, V, VII, X. Данная фаза длится 5—10 с.

Кровяная (плазменная) протромбиназа образуется медленнее, чем тканевая. Тромбоцитарный и эритроцитарный тромбопластин высвобождается при разрушении тромбоцитов и эритроцитов. Сна­чала активируется фактор XII, который взаимодействует с обнажаю­щимися при повреждении сосуда волокнами коллагена. Фактор XII с помощью активированного им калликреина активирует фактор XI, образуя с ним комплекс. На фосфолипидах разрушенных тромбоци­тов и эритроцитов завершается образование комплекса «фактор XII + + фактор XI». В дальнейшем реакции образования кровяной про­тромбиназы протекают на матрице фосфолипидов. Под влиянием фактора XI активируется фактор IX, который реагирует с фактором IV (ионы Са²⁺) и VIII, образуя кальциевый комплекс. Он адсорби­руется на фосфолипидах и затем активирует фактор X. Этот фактор на фосфолипидах же образует комплекс «фактор X + фактор V + фактор IV» и завершает образование кровяной протромбиназы. Об­разование кровяной протромбиназы длится 5—10 мин.

Вторая фаза. Образование тромбина из протромбина. Протром­биназа адсорбирует протромбин и на своей поверхности превращает его в тромбин. Этот процесс протекает с участием факторов IV, V, X, а также факторов 1 и 2 тромбоцитов. Вторая фаза длится 2—5 с.

Третья фаза. Образование (превращение) нерастворимого фи­брина из фибриногена. Эта фаза протекает в три этапа. На первом этапе под влиянием тромбина происходит отщепление пептидов, что

приводит к образованию желеобразного фибрин-мономера. Затем с участием ионов Са²⁺ из него образуется растворимый фибрин-поли- мер. На третьем этапе при участии фактора ХШ и фибриназы тканей, тромбоцитов и эритроцитов происходит образование окончательного (нерастворимого) фибрина-полимера. Фибриназа при этом образует прочные пептидные связи между соседними молекулами фибрина­полимера, что в целом увеличивает его прочность и устойчивость к фибринолизу. В этой фибриновой сети задерживаются форменные элементы крови, формируется кровяной сгусток (тромб).

После образования сгустка тромб начинает уплотняться, и из него выдавливается сыворотка. Происходит ретракция сгустка. Она протекает при участии сократительного белка тромбоцитов (тром- бостенина) и ионов Са² \ В результате ретракции тромб плотнее за­крывает поврежденный сосуд.

Фибринолиз. Одновременно с ретракцией сгустка начинается постепенное ферментативное растворение образовавшегося фибри­на — фибринолиз, в результате которого восстанавливается просвет закупоренного сгустком сосуда. Расщепление фибрина происходит под влиянием плазмина (фибринолизина), который находится в плазме крови в виде профермента плазминогена, активирование ко­торого происходит под влиянием активаторов плазминогена плазмы и тканей (I фаза фибринолиза). Он разрывает пептидные связи фи­брина, в результате чего фибрин растворяется (II фаза фибринолиза).

Нарушение процесса свертывания крови происходит при недо­статке или отсутствии какого-либо фактора, участвующего в гемо­стазе. Известно наследственное заболевание гемофилия, которое встречается только у мужчин и характеризуется частыми и длитель­ными кровотечениями. Это заболевание обусловлено дефицитом антигемофильных факторов VIII и IX.

К антикоагуляционным факторам, поддерживающим кровь в жидком состоянии, относятся:

• отрицательный заряд внутренних стенок сосудов и формен­ных элементов;

• простациклин (ПГИ-2) — ингибитор агрегации тромбоцитов;

• антитромбин III;

• активаторы фибринолиза;

• антикоагулянты;

• большая скорость кровотока.

Свертывание крови нарушается при стрессорных нагрузках. Кровь теряет свойство свертываться при раздражении ретикуляр­ной формации ствола мозга. При денервации сосудов животные погибают при введении тромбина (Б. А. Кудряшов).

На процесс свертывания крови влияет ряд факторов.

Факторы, ускоряющие процесс свертывания крови:

• разрушение форменных элементов крови и клеток тканей (уве­личивается выход факторов, участвующих в свертывании крови);

• ионы Са²⁺ (участвуют во всех основных фазах свертывания крови);

• тромбин;

• витамин К (участвует в синтезе протромбина в печени);

• тепло (свертывание крови является ферментативным про­цессом);

• адреналин, глюкокортикоиды, соматотропный гормон.

Факторы, замедляющие свертывание крови:

• цитрат натрия (осаждает ионы Са^2т);

• гепарин;

• гирудин;

• понижение температуры;

• плазмин;

• устранение механических повреждений форменных элемен­тов крови (парафинирование канюль и емкостей для взятия и транспортировки донорской крови).

Противосвертывающие механизмы. Противосвертывающие механизмы связаны с образованием гепарина в клетках печени и лег­ких, который препятствует переходу протромбина в тромбин, а также блокирует протромбиназу тромбоцитов, плазмы крови и тканей.

Фибринолизин, образующийся в тканях из профибринолизина, осуществляет фибринолизис кровяного тромба в сосудах.

Удаление ионов Са²⁺ также препятствует свертыванию крови.

Противосвертывающие механизмы включают:

Первичные антикоагулянты, которые осуществляют нейтрализа­цию тромбина в циркулирующей крови. Нейтрализация тромбина осуществляется:

• антитромбинами, которые препятствуют превращению про­тромбина в тромбин и образованию протромбиназы, активи­руют гепарин;

• гепарином, блокирующим фазу перехода протромбина в тром­бин и фибриногена в фибрин, а также тормозящим первую фазу свертывания крови (в комплексе с антитромбином III составляет 80% антикоагулянтной активности крови);

• продуктами лизиса (разрушения) фибрина, которые обладают антитромбиновой активностью, тормозят образование про­тромбиназы;

• клетками ретикулоэндотелиальной системы, поглощающими тромбин плазмы крови.

Вторичные антикоагулянты, которые образуются в процессе свертывания крови и фибринолиза. Они ограничивают внутрисо­судистое свертывание крови и распространение тромба по сосуду. К ним относятся:

• фибрин, который адсорбирует часть тромбина;

• продукты деградации фибрина;

• продукты деградации тромбина тромбоцитов.

При быстром нарастании количества тромбина в крови под­держание жидкого состояния крови в сосудах осуществляется рефлекторно-гуморальным путем. Резкое повышение концентра­ции тромбина в циркулирующей крови приводит к раздражению сосудистых хеморецепторов каротидного клубочка. Импульсы от них поступают в гигантоклеточное ядро ретикулярной фор­мации продолговатого мозга, а затем по эфферентным путям к ретикулоэндотелиальной системе (печень, легкие и др.). В кровь выделяются в больших количествах гепарин и вещества, которые осуществляют и стимулируют фибринолиз (например, активаторы плазминогена).

Гепарин вступает в связь с веществами, которые принимают участие в свертывании крови. Образующиеся при этом комплексы с тромбином, фибриногеном, адреналином, серотонином, факто­ром XIII обладают антикоагулянтной активностью и литическим действием на дестабилизированный фибрин.

Регуляция свертывания крови осуществляется с помощью ней- рогуморальных механизмов. Возбуждение симпатического отдела автономной нервной системы, возникающее при страхе, боли, при стрессовых состояниях, приводит к значительному ускорению свер­тывания крови — гиперкоагуляции. Основная роль в этом механиз­ме принадлежит адреналину.

Адреналин:

• активирует фактор XII, который является инициатором об­разования кровяной протромбиназы;

• активирует тканевые липазы, расщепляющие жиры (тем са­мым увеличивается содержание жирных кислот в крови, об­ладающих тромбопластической активностью);

• усиливает высвобождение фосфолипидов из форменных эле­ментов крови, особенно из эритроцитов;

• активирует высвобождение из сосудистой стенки тромбопла­стина, который быстро превращается в тканевую протромби- назу.

Раздражение блуждающего нерва или введение ацетилхолина приводит к выделению из стенок сосудов веществ, аналогичных выделяющимся при действии адреналина — тромбопластина, акти­ваторов плазминогена, гепарина и антитромбина. В процессе эво­люции в механизме гемокоагуляции сформировалась лишь одна зашитно-приспособительная реакция — гиперкоагулемия, направ­ленная на прочную остановку кровотечения.

На свертывание крови оказывают влияние высшие отделы ЦНС, на что указывают опыты с возможностью условно-рефлекторного изменения гемокоагуляции. Импульсы из ЦНС поступают к кровет­ворным органам, к органам, депонирующим кровь, и вызывают уве­личение выхода крови из печени, селезенки, активацию плазменных факторов. Это приводит к быстрому образованию протромбиназы. Затем включаются гуморальные механизмы, которые поддерживают и продолжают активацию свертывающих и одновременно снижают действия противосвертывающих механизмов.

Иммунобиологические реакции крови. На чужеродные белки в крови вырабатываются антитела (у-глобулины). Иммунные взаимо­действия антигенов с антителами рассматриваются в курсе иммуно­логии. С физиологической точки зрения важны иммунные реакции на чужеродную кровь, особенно на введение эритроцитов.

Группы крови. При переливании крови выявлена опасность аг­глютинации эритроцитов (К. Ландштейнер, Я. Янский). Установле­но, что протеогликаны мембран эритроцитов обладают выраженны­ми антигенными свойствами и активно взаимодействуют с агглюти­нинами (у-глобулином плазмы крови). В результате взаимодействия агглютиногенов с агглютининами и происходит агглютинация. По

содержанию в крови агглютиногенов и агглютининов различают 4 группы людей (классификация АВО в табл. 4.7).

Таблица 4.7

Группы крови в классификации АВО

Группа крови	Агглютиногены	Агглютинины	Процент в общей популяции
I	0	CC0	40
II	А	р	39
111	В	а	15
IV	АВ	0	6

 

Правила переливания крови:

• Агглютиногены не должны встречаться с соответствующими агглютининами.

• Переливание крови разной группы осуществляется малыми порциями. При этом вводимые агглютинины растворяются в общей массе крови.

Установлено, что агглютиногены не однородны. Например, в группе агглютиногенов А содержатся (Al, А2, АЗ, А4 — 80%, 15 %, 1/1000 и 1/10 000 соответственно).

Выявлены и другие агглютиногены: М, N, S, Р, Z, L, О и др. Имеются и другие классификации групп крови, например MNS.

Группы крови передаются по наследству (см. курс генетики).

В настоящее время рекомендуется переливать кровь одной группы.

Резус-фактор. Обнаружено, что при введении кроликам эри­троцитов обезьян (Rhesus) на них образуются антитела, способные агглютинировать эритроциты обезьян. Эти антитела агглютиниру­ются в 85% случаев с эритроцитами человека. У 15% популяции этой реакции не наблюдается. Пациенты первой группы — резус- положительные, второй — резус-отрицательные.

У резус-отрицательных людей опасны:

• повторные переливания крови, так как при первом перели­вании образуются резус-антитела, которые при повторных переливаниях крови могут дать реакцию агглютинации;

• беременность — при наличии резус-отрицательной матери при резус-положительном плоде также может возникнуть ре­зус-конфликт.

 

^[I] В разделе частично использованы материалы лекции Т. П. Буниной из книги «Физиология. Основы и функциональные системы». Курс лекций. — М.: Ме­дицина, 2000.

^[II] В разделе частично использован материал лекции В. А. Макарова из книги «Физиология. Основы и функциональные системы». Курс лекций. — М.: Ме­дицина, 2000.