Синдром Патау (трисомия хромосомы 13)

Синдром впервые был описан в 1960 году Патау и с тех пор носит название автора. Частота - 1:7000 новорожденных. Выделяют три цитогенетические формы: простую трисомию – 47,ХХ (ХУ),+13 (75%), транслокационные варианты (20%), чаще – 46, ХХ (ХУ),der(13;13)(q10;q10) и мозаики (5%). Дети с синдро­мом Патау рождаются с истинной пренатальной гипоплазией, беременность у жен­щин осложнена многоводием. Фенотипически выделяют триаду признаков: микрофтальмия (реже анофтальмия), расщелина губы и неба, полидактилия (чаще гекскадактилия). Из других вне­шних признаков отмечаются микроцефалия, тригоноцефалия, широкий плоский нос, флексорное сгибание кистей, дефекты скальпа. При синдроме Патау центральная нервная система поражена во всех случаях: аринэнцефалия, аплазия мозолистого тела, голопрозэнцефалия, гипоплазия червя моз­жечка. Встречаются пороки костной, сердечно-сосудистой системы (ДМПП, ДМЖП, коарктация аорты), поликистоз почек, гидронефроз, неза­вершенный поворот кишечника, омфалоцеле, крипторхизм и др. В ряде случаев наблюдают грубые пороки лица – циклопия, пробошизис, цебоцефалия, связанные с голопрозэнцефалией. У детей отмечается глубокая задержка умственного и физического развития. Продолжительность жизни боль­ных резко снижена, обычно дети погибают в первые дни или недели жизни.

В настоящее время клинически описаны случаи частичной трисомии и частичной моносомии для каждого плеча всех аутосом (кроме коротких плечей акроцентрических хромосом), это так называемые синдромы, обусловленные перестройками аутосом. При кариотипировании выявляются делеции или дупликации соответствующих плечей хромосом. Фенотип определяется потерей или удвоением «критического сегмента». Данные нарушения могут быть результатом мутации de novo, сегрегации перестроенных хромосом в мейозе у родителей-носителей сбалансированных хромосомных перестроек (инверсии, реципрокные транслокации).

Синдром «крика кошки» (моносомия короткого плеча хромосомы 5)

Впервые клинические проявления синдрома описал Лежен в 1963 году.

Причиной заболевания является частичная моносомия по короткому плечу 5 хромосомы.

Кариотип: 46, ХХ (ХУ),dе1(5р). Реже встречаются кольцевые хромосомы – r(5), мозаицизм. Ответственен за развитие синдрома сегмент 5р15.1- р15.2. Частота - 1:45000-50000 новорожденных.

Дети, как правило, рождаются после нормально протекавшей беременности. В неонатальном периоде состояние резко ухудшается: приступы цианоза, инспираторный стридор, снижение двигательной активности, угнетение сосательного реф­лекса, рвота. Наиболее характерным является специфический крик новорожден­ного, напоминающий кошачье мяуканье, отсюда и название синдрома. Это связано с недоразвитием гортани, надгортанника, изменением хрящевой ткани, ларингомаляцией.

У больных детей отмечается пренатальная гипотрофия, микроцефалия, мышечная гипотония, лунообразное лицо, широкая переносица, антимонголоидный разрез глаз, гипертелоризм, высо­кое небо, микрогения, эпикант, низко расположенные деформированные ушные раковины, короткий фильтр. Аномалии скелета: клинодактилия V пальцев, син­дактилия, плоскостопие, сколиоз. Пороки внутренних органов негрубые, часто наблюдаются врожденные пороки сердца, почек, крипторхизм. Глубокая умствен­ная отсталость. Витальный прогноз относительно благоприятный, описаны слу­чаи продолжительности жизни до 40 лет. Высокий генетический риск синдрома отмечается при носительстве реципрокной перестройки 5 хромосомы у родителей.

 

Синдром Вольфа-Хиршхорна (моносомия короткого плеча

Хромосомы 4)

Причиной синдрома является частичная моносомия по короткому плечу 4 хромосомы (4р-).

Варианты кариотипа: 80 % - делеция, остальные случаи – t, r. Критический сегмент – 4р16. Популяционная частота 1:100000.

Для этого синдрома характерны микроцефа­лия, гипертелоризм, широкое межбровное пространство, эпикант, экзофтальм, выс­тупающие надбровные дуги, крупный нос, иногда клювовидный. Лицо в виде «мас­ки греческого воина», рот с опущенными углами, короткий фильтр. Ушные рако­вины крупные, оттопыренные, низко расположенные. Шея короткая тонкая. Паль­цы длинные, с заостренными концевыми фалангами, ногти выпуклые. Из пороков внутренних органов чаще отмечаются пороки сердца, почек, ЖКТ. Характерным признаком синдрома является наличие неправильной формы углубления в области крестца (sinus sacralis). У детей наблюдается резкая задержка пси­хомоторного развития, частые судороги.

Синдромы, обусловленные аномалиями в системе половых хромосом (гоносомные синдромы)

Общие особенности синдромов, связанных с аномалиями половых хромосом:

● встречаются полные моносомии (45,Х), трисомии (Х, У), полисомии (Х, У);

● страдают гонады;

● отсутствие множественных ВПР и МАР;

● продолжительность жизни не снижена;

● интеллект нормальный или незначительно снижен, или изменен качественно;

● протекают легче по сравнению с аномалиями аутосом;

● диагностика в более поздние сроки (пубертатный период);

● клиническая картина включает нарушение роста, полового развития и репродуктивной функции;

● прогноз для жизни благоприятный.