Синдром Шерешевского-Тернера (моносомни Х-хромосомы)

Данный синдром характеризуется полной или частичной моносомией Х. Впервые описал Н.А.Шерешевский в 1925году, в 1930 г. – О.А.Ульрих, 1938 году Х.Тернер выделил основную триаду признаков. Популяционная частота синдрома составляет в среднем 1:5000 новорожденных девочек. Данный синдром является наиболее тяжелым среди болезней, обусловленных аномалиями в системе половых хромосом.

Цитогенетические варианты:

- 45, Х - классический вариант - 57%;

- мозаики 45,Х/46,ХХ; 45,Х/47,ХХХ – 12%;

- мозаики 45,Х/46,ХY – 4%;

- 46,X,i(Xq) и мозаики с линиями клеток i(Xq) – 17%;

- 46,X,del(Xq) и мозаики с линиями клеток del(Xq) - 1%;

- прочее [dеl (Хр), г(Х), мозаики] – 9%.

В отличие от других гоносомных синдромов при синдроме Шерешевского-Тернера в раннем возрасте от­мечается значительное отставание в росте, сочетающееся с многочисленными микро­аномалиями: антимонголоидный разрез глаз, эпикант, миопия, низко расположенные ушные раковины, высокое небо, неправильный рост зубов и прикус, низкий уровень роста волос на шее, укорочение IV пальцев на кистях, вальгусная деформация локтевых суставов, своеоб­разная форма ногтей, широкая грудная клетка, гипертелоризм сосков, обилие пигмен­тных пятен, Х-образная деформация голеней. В первые месяцы среди ранних симптомов заболевания встречаются лимфатическиеотеки тыльных поверхностей кистей и стоп, крыловидные кожные складки на шее, «лицо сфинкса». Пренатально по УЗИ выявляют маркер – гигрому шейной области.

В пубертатный период отмечается выраженный половой инфанти­лизм: отсутствие молочных желез, скудное вторичное оволосение, первичная амено­рея. Эти явления связаны с дисгенезией гонад, с отсутствием яичников, что ведет к бесплодию. У части больных отмечаются негрубые пороки внутренних органов: пор­оки сердца, коарктация аорты, пороки почек. Конечный рост женщин с данным синдромом составляет 135-141 см. Интеллект не снижен. Характерно отсутствие полового хроматина при классическом варианте кариотипа.

Синдром Клайнфельтера (дисомия Х при мужском кариотипе)

Впервые синдром описан в 1942 г. Клайнфельтером. Характеризуется добавочными Х-хромосомами в мужском кариотипе. Частота – 1: 700 - 1000 новорожденных мальчиков.

Выделяют несколько вариантов кариотипа:

● трисомный вариант - 47, ХХУ: нерасхождение Х-хромосомы в мейозе;

● полисомные варианты - 48,ХХХУ: а) последовательное нерасхождение самих хромосом, затем хроматид, б) сочетанное нерасхождение у обоих родителей;

- 48,ХХУУ – последовательное нерасхождение в одном делении – Х, в другом У-хромосомы;

- 49, ХХХХУ, 49,ХХХУУ – сочетанное и последовательное нерасхождение;

● редко мозаичные варианты.

     У больных с трисомным вариантом кариотипа характерна клиническая триада: гипогонадизм, гинекомастия, бесплодие. Для больных с данной цитогенетической формой характерна более мягкая клиническая картина. Вследствие гормонального дисбаланса та­кие больные имеют высокий рост, евнухоидные пропорции (узкие плечи, широкий таз), скудное оволосение. Уровень гонадотропинов в моче соответствует норме или повышен. Снижен уровень тестостерона. В дизгенетических яичках семенные канальцы замещены соединительной тканью и гиалинизированы. У всех взрослых больных азоспермия, олигоспермия. Диагноз синдрома чаще выставляется в пубертатный период или в постпу­бертатном возрасте. Больные имеют психологические и характерологические осо­бенности, такие как внушаемость, слабоволие, вспышки агрессивности, инфан­тильность, склонность к немотивированным поступкам и к алкоголизму, лабильность характера, эмоциональные срывы, аутизм, гипосоциальность.

При полисомиях клини­ческая картина более тяжелая. Пол мужской, значимо задержан. Отмечается выраженная олигофрения, микроорхидизм, микрогенитализм, крипторхизм, выраженная задержка полового развития, качественное обеднение интеллекта, олигофрения, бесплодие, множественные микроаномалии, что делает таких больных похожими на больных с аутосомной патологией. При синдроме Клайнфельтера выявляется половой хроматин.

Синдром трисомии Х (Triple-X syndrome)

     Наличие трех Х-хромосом при отсутствии У-хромосом проявляется синдромом Х. Частота – 1: 1000 новорожденных девочек. Является наиболее сложным синдромом для диагностики из всех болезней, связанных с аномалиями в системе половых хромосом.

Варианты кариотипа:  

● 47, ХХХ, реже мозаицизм;

● полисомии Х: 48, ХХХХ, 49, ХХХХХ.

   Самым частым симптомом трисомии Х является умственная отсталость в стадии дебильности. С возрастом увеличивается в два раза риск заболевания каким-либо психозом. Часто у взрослых женщин наблюдается шизофрения с неблагоприятным течением, с выраженными изменениями личности. Возможно развитие эпилепсии как в детском, так и в более старшем возрасте.

Соматические аномалии выражены слабо. Иногда можно наблюдать микроцефалию, эпикант, гипертелоризм, косоглазие, высокое небо, уплощение переносицы, кифосколиоз. Возможно нарушение менструального цикла, снижение фертильности. При отсутствии олигофрении диагноз трисомии X может быть не поставлен в течение всей жизни, или она может быть обнаружена случайно.

При полисомиях клиническая картина значительно более тяжелая. Отмечается выраженная олигофрения, эпилепсия, множественные микроаномалии: эпикант, гипертелоризм, клинодактилия, короткий фильтр, высокорослость, нарушение полового развития (аменорея), бесплодие, гипокинезия, врожденные пороки сердечно-сосудистой системы (незаращение артериального протока).