Биохимические изменения при панкреатитах: причины, механизмы развития, биохимическая диагностика

Панкреатит - заболевание поджелудочной железы, возникающее в результате аутолиза тканей поджелудочной железы липолитическими и активированными протеолитическими ферментами, проявляющееся широ­ким спектром изменений — от отека до обширного геморра­гического некроза с летальным исходом. Основным этиологическим фактором развития заболевания является аутолиз или самопереваривание паренхимы поджелудочной железы. Аутолиз обычно начинается на фоне перегрузки экзокринной функции поджелудочной, связанной с неправильным питанием. Частичная обтурация ампулы большого дуоденального сосочка приводит к повышению давления в вирсунговом протоке или к рефлюксу желчи в вирсунгов проток. Остро развивающаяся внутрипротоковая гипертензия вызывает повреждение и повышение проницаемости стенок терминальных протоков. Создаются условия для активизации энзимов, которые выходят за пределы протоков и переваривают ткани поджелудочной железы. У больных желчнокаменной болезнью временное затруднение оттока желчи приводит к повышению давления и рефлюксу ее в панкреатический проток. Часто причиной острого панкреатита является чрезмерное употребление алкоголя и приём жирной пищи. Так же причиной развития панкреатита могут служить пищевые и химические отравления, застойные явления в верхних отделах пищеварительного тракта, общая и местная инфекция, травмы и аутоимунные заболевания. Важно отметить, что при панкреатитах страдает не только экзокринная часть поджелудочной железы, но и островки Лангерганса. Поэтому патологические изменения будут касаться не только пищеварительной системы, но и всех органов, функцию которых регулируют гормоны поджелудочной железы. 

Основными симптомами этого недуга являются - постоянная тошнота, сопровождающаяся рвотой, после которой не наблюдается облегчения; опоясывающие болезненные ощущения в области левого подреберья; частые отрыжки; икота; белесоватый налет на языке; нарушение стула.

Панкреатит представляет собой группу заболеваний поджелудочной железы, которые очень сложны в диагностике. Дело все в том, что симптоматическая картина, которая появляется при их развитии, имеет большое сходство с клиническими проявлениями других заболеваний ЖКТ. Биохимический анализ крови при панкреатите считается самым важным исследованием. Основные изменения в биохимии крови, будут связаны с тем, что при самопереваривании паренхимы поджелудочной железы пищеварительные ферменты начинают попадать в кровь.

Показатели анализа крови при панкреатите будут следующие:

- уровень амилазы будет повышен (больше 7 мг/с/л) – фермент поджелудочной железы, который расщепляет крахмал в 12 перстной кишке, первым выходит в кровь при повышении проницаемости мембран ацинусов во время воспаления.

-уровень эластазы, трипсина, липазы и фосфолипазы будет повышен – это обусловлено тем, что основной момент внутриацинарной активации протеолитических ферментов и само переваривания поджелудочной железы происходит в цитоплазме ацинарной клетки, за счет слияния зимогенных и лизосомальных гранул, вследствие чего активируются проферменты с последующим выходом протеаз в интерстиций поджелудочной железы. Активация трипсиногена и переход его в трипсин - мощный активатор всех остальных проэнзимов. Преждевременная активация ферментных систем связана с повреждением клеточных мембран и нарушением трансмембранных взаимосвязей. Другие механизмы самоактивации ферментных систем в поджелудочной железе связаны с нарушением равновесия в системе «фермент-ингибитор» или с дефицитом ингибиторов трипсина (альфа-1-антитрипсина или альфа-2-макроглобулина), из-за мутации соответствующего гена. Трипсин будет действовать как первичный активатор каскада патобиохимических реакций, но выраженность патологических реакций обусловлена действием всех ферментных систем поджелудочной железы (трипсина, химотрипсина, липазы, фосфолипазы, эластазы, карбоксипептидазы, коллагеназы и т.д.).

уровень глюкозы будет повышен - в связи с недостатком инсулина в крови, связанным с нарушением работы островков Лангерганса.

уровень билирубина будет повышен из-за перекрытия желчевыводящих протоков увеличенной железой;

уменьшение общего белка в результате белково-энергетического голодания, связанного с недостаточностью пищеварительных ферментов в кишечнике.

увеличение трансаминаз  АСТ больше 125, АЛТ больше 189 из-за разрушения клеток поджелудочной.

Последствием выхода протеолитических ферментов в кровь является действие трипсина на высокомолекулярные кининогены тканей с образованием кининов, которые вызывают болевые ощущения и повышение проницаемости сосудов. Воздействие трипсина на белки крови ведёт к повышению уровня пептидов в крови. Фосфолипазы воздействуют на фосфолипиды клеточных мембран, что приводит к образованию лизофосфотидилхолина и лизофосфатидилэтанола, которые являются сильнейшими ядами. Активация эластазы и коллагеназы приводит к разрушению соединительной ткани и ведёт к панкреонекрозу. Активация липазы приводит к расщеплению клеточных липидов, что ведёт к очагам стеатонекрозов в тканях поджелудочной железы и окружающей железу клетчатке. Повышение проницаемости капилляров под влиянием кининов при панкреатите приводит к изменениям в крови, нарушению микроциркуляции, стазу, ишемии, гипоксии и ацидозу.

Активация протеолитическими ферментами белков свертывающей системы крови может привести к диссеминированному внутрисосудистому свертыванию (ДВС-синдром).

Острый и хронический панкреатиты являются наиболее частыми патологиями поджелудочной железы. Если диагностирована острая форма заболевания, лечение, как правило, назначается стационарное. Приблизительно 70 % пациентов с подтвержденным диагнозом – люди, злоупотребляющие алкоголем. В 30 % случаев панкреатит развивается как осложнение на фоне желчно-каменной болезни.