2020-06-08
123
Характер влияния этанола на метаболизм ксенобиотиков зависит от стадии алкогольной зависимости. Различают три стадии алкоголизма:
- начальная стадия алкоголизма
- хронический алкоголизм
- острая форма алкогольной интоксикации
МЭОС участвует в детоксикации ксенобиотиков и лекарств наряду с окислением этанола. На начальной стадии алкоголизма биотрансформация ксенобиотиков протекает более активно вследствие индукции ферментов МЭОС, что приводит к развитию толерантности к лекарственным препаратам. Однако, при острой алкогольной интоксикации происходит замедление биотрасформации лекарственных препаратов. Этанол конкурирует с ксенобиотиками за связывание с цитохромом Р450 IIE1 (Cyp2E1), вызывая гиперчувтсвительность (нетолерантность) к некоторым принятым вместе с ним лекарственным препаратам.
При хроническом алкоголизме имеет место избирательная индукция Р450 IIE1 (Cyp2E1) и конкурентное ингибирование других изоформ цитохрома Р450, задействованных в системах микросомального окисления. Это приводит к репрессии монооксигеназ со смешанными функциями, принимающих участие в метаболизме лекарств и ксенобиотиков, а также в биосинтезе и метаболизме многих эндогенных соединений. При злоупотреблении алкоголем также происходит индукция глюкоуронилтрансфераз на фоне снижения синтеза УДФ-глюкуроната.
|
|
|
АДГ обладает широкой субстратной специфичностью и может окислять различные спирты, включая метаболиты сердечных гликозидов (дигитоксин, дигоксин, гитоксин). Однако Km АДГ по отношению к этанолу значительно выше таковой в отношении прочих спиртов. Поэтому, конкуренция за активный центр АДГ между этанолом и сердечными гликозидами, возникающая при совместном приеме алкоголя, приводит к значительному замедлению метаболизма последних. Характер изменения эффектов некоторых лекарств при остром и хроническом приеме алкоголя приведен в Табл. 2.
Табл. 2 Взаимные эффекты этанола и некоторых лекарственных препаратов.
| Препараты | Эффект этанола |
| Дигоксин и дигитоксин | Замедление метаболизма и развитие симптомов передозировки |
| Гипотензивные препараты | Потенцирование эффекта |
| Антиаритмические (прокаинамид, дизопирамид, амиодарон, пропранолол, атенолол, верапамил, фенитоин) | Ослабление эффекта |
| Препараты для наркоза | Ослабление эффекта |
| Изониазид, рифамицин | Снижение биодоступности и эффективности |
| Антикоагулянты | При остром применении этанола - усиление эффекта; при хроническом - ослабление |
| Антидепрессанты | Потенцирование эффекта при остром приеме этанола |
| Антигистаминные | Потенцирование седативного эффекта |
| Препараты, снижающие уровень глюкозы в крови (толбутамид) | При остром применении этанола - потенцирование гипогликемического действия; при хроническом - ослабление эффекта |
| Наркотические анальгетики, анксиолитики | Резкое усиление седативного эффекта |
| Противосудорожные препараты | При остром применении этанола - повышение биодоступности и риска развития побочных эффектов; при хроническом - снижение эффективности и биодоступности |
|
|
|
Таким образом, алкогольное поражение печени сопровождается нарушением ее детоксикационной функции.
