Внутримиклеточное накопление липидов может увеличить риск резистентности к инсулину при старении скелетных мышц

Накопление IMCL может повредить скелетные мышцы, передача сигналов инсулина и продвижение сопротивления инсулина скелетных мышц. Исследования показали, что инфузия липидов может привести к снижению инсулин-индуцированного белка скелетных мышц, синтез и снижение чувствительности к инсулину у здоровых людей [33]. Снижение уровня IMCL может улучшить мышечную чувствительность к инсулину у мышей с ожирением [45]. Тем не менее, накопление простых триглицеридов само по себе не приводят к резистентности к инсулину [95]. По мере накопления липидов уровни CER и DAG увеличиваются, что ухудшает сигнальный путь инсулина и способствует резистентности к инсулину [96]. Исследования показали, что повышенные уровни CER в скелетных мышцах у пожилых людей может способствовать резистентности к инсулину [14], в то время как снижение синтеза CER и DAG может улучшить чувствительность к инсулину скелетных мышц [61].

Кроме того, накопление IMCL может также способствовать воспалительному пути [44], способствуя тем самым устойчивости к инсулину скелетных мышц. Исследования показали, что накопление IMCL скелетных мышц может увеличивать уровни воспалительных факторов, таких как фактор некроза опухоли-α (TNF-α), Toll-подобный рецептор 2 (TLR2) и интерлейкин-1β (IL-1β) [71], тем самым способствуя воспалительному пути. Более того, выражение TLR2, TNF-α и IL-1β у старых мышей также повышены [81], тем самым ингибируя активность сигнальных путей Akt и mTOR, и способствуя резистентность к инсулину [62]. Поэтому накопление IMCL увеличивает риск инсулинорезистентности при старении скелета мышцы, нарушая путь передачи сигналов инсулина или способствуя воспалительному пути.

Воспаление
Воспаление увеличивается при старении скелетных мышц

Уровень воспаления увеличивается при старении скелетных мышц [41]. Исследования показали, что по сравнению с молодыми мышами уровни экспрессии скелетных мышц повышены, маркеры воспаления TLR2, TNF-α и IL-1β, а уровень воспаления повышен у пожилых мышей [81]. Есть много механизмов, с помощью которых уровень воспаления увеличивается при старении скелетных мышц. Например, митохондриальная дисфункция, повышение АФК производство, накопление IMCL и стресс, вызванный старением скелетных мышц может способствовать скелетных мышц воспаляться.