Интеграция этих механизмов

Есть также взаимодействие между этими механизмами. Среди них ER и митохондрии объединяются в несколько контактных сайтов для формирования определенных доменов, называемых митохондриально-ER-ассоциированные мембраны (MAMs) [6, 19, 68]. Это тесно связано с процессом аутофагии. Несколько важных белков, связанных с аутофагией в митохондриях, таких как ATG5, который является критическим для формирования аутофагосом, транслоцируется в компартмент MAM во время биогенеза фагофора, а затем диссоциирует от МАМ после завершения аутофагосомы [39]. Поэтому МАМ играет важную роль в аутофагии, в то время как митохондриальная дисфункция и ER стресс могут уменьшить способность аутофагии. Кроме того, увеличились ROS является важным фактором, вызывающим воспаление, в то время как митохондрии и ER являются важными источниками АФК [67]. Поэтому дисфункция митохондрий и стресс ER могут генерировать большое количество АФК и вызвать воспаление и окислительный стресс.

Рис. 1 Старение скелетных мышц может повысить резистентность к инсулину, способствуя дисфункции митохондрий, накоплению IMCL, воспалению, окислению стресс, экспрессия PTP1B, ER стресс, снижение аутофагии, саркопения и чрезмерно активированный RAS. Кроме того, скелетные мышцы митохондриальной дисфункции способствует накоплению IMCL и вызывает окислительный стресс и стресс ER, более того, накопление IMCL, окислительный стресс и стресс ER могут вызывать воспаление. IMCL внутримиклеточный липид, белок PTP1B, тирозинфосфатаза 1B, ER эндоплазматическая сеть, ренин-ангиотензиновая система RAS

Таким образом, митохондриальная дисфункция и ER стресс может уменьшить способность к аутофагии, увеличение ROS производство и накопление IMCL, а затем вызвать воспаление и окислительный стресс. Кроме того, чрезмерно активированная система ренин-ангиотензин также увеличивает уровни воспаления и вызывает окислительный стресс. Кроме того, возникновение саркопении усугубит вышеуказанные процессы. И, наконец, информация и окислительный стресс может нарушать функцию митохондрий и усугубляет стресс ER в свою очередь, еще больше усугубляя вышеуказанные процессы и увеличивая риск резистентность к инсулину.

Профилактика и лечение

Вышеупомянутые механизмы, такие как митохондриальная окислительная способность, воспаление, окислительный стресс,ферменты, регулирующие чувствительность к инсулину, ER стресс,аутофагическая способность и ось RAS могут быть использованы в качестве мишеней для профилактики и лечения старения скелетамышечная резистентность. Кроме того, существуют нефармакологические методы лечения, такие как физические упражнения, которые могутпредотвратить и лечить резистентность к инсулину при старении скелетамышц. Исследования показали, что физические упражнения могут увеличитьскелетные мышечные массы и повысить чувствительность скелетных мышц к инсулину [36, 65, 88]. Упражнения могут также улучшитьмитохондриальную окислительную способность, усиление скелетамышечная аутофагия и антиоксидантная способность, уменьшитьокислительный стресс и уровни воспаления [36, 74], иулучшить инсулинорезистентность скелетных мышц. Фармакологические методы лечения, нацеленные на эти механизмы, так и физические упражнения могут предотвращать и лечить старение скелетамышечной резистентности.

Выводы

Повышенный риск резистентности к старческим скелетным мышцам связано с дисфункцией скелетных мышц. При старении скелетных мышц, дисфункции митохондрий, внутриклеточном накоплении липидов, повышенном воспаление, окислительный стресс, изменения в деятельности ферментов, которые регулируют чувствительность к инсулину, стресс эндоплазматического ретикулума, снижение аутофагии, саркопения и чрезмерно активированный RAS вызывает индукцию инсулинорезистентности скелетных мышц. Эти процессы могут повредить скелетную мышчную чувствительность к инсулину и повысить риск инсулинорезистентности и диабета 2 типа при старении скелетных мышц процесс (рис. 1). Конечно, фармакологическое лечение нацелено на эти механизмы и упражнения могут предотвратить, и лечить старение скелетных мышц инсулинорезистентностью. С учетом вышеупомянутых аспектов, тесно связано старение инсулинорезистентности скелетных мышц, дальнейшее изучение соответствующих механизмов и разработка связанных с ними препараты требуют дальнейших исследований в будущем.