2020-07-12
68
Масса скелетных мышц является важным фактором в глюкозе и энергетическом гомеостазе [101] и положительно коррелирует с чувствительностью к инсулину скелетных мышц. Исследования показали, что увеличение мышечной массы увеличивает усвоение глюкозы в скелетных мышцах и улучшают инсулин чувствительность [20]. Саркопения может привести к снижению массы и силы скелетных мышц, тем самым уменьшая чувствительность к инсулину скелетных мышц. Миостатин играет важную роль в этом процессе. Исследования показали, что пожилые мыши лечились ингибиторами миостатина для 4 недели показали улучшения в саркопении и повышенная чувствительность к инсулину скелетных мышц [16]. Использование глюкозы в скелетных мышцах и чувствительность к инсулину также увеличиваются у мышей, нокаутированных по миостатину [94]. Следовательно, уменьшается скелетная мышечная масса и сила, вызванная саркопенией, может увеличить риск резистентность к инсулину при старении скелетных мышц.
Ренин-ангиотензиновая система (RAS) активируется при старении скелетных мышц
Ренин-ангиотензиновая система (RAS) играет роль в регуляции патофизиологии млекопитающих. Ангиотензин II (Ang II) является ключевой молекулой РАН и производится в результате последовательного расщепления ангиотензиноген от ренина и ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) [56]. RAS имеет две оси, одна из которых - ACE /ANG II / AT1 рецептор классической оси. Ang II может связываться с рецептор Ang II типа 1 (AT1), тем самым активируя рецептор AT1 [2], что приводит к пролиферации клеток, гипертрофические реакции, апоптоз, генерация АФК, и воспаление тканей [56]. Другой - ACE2 / ANG (1–7) / Mas рецептор неклассическая ось. Анг II расщепляется ACE2 с образованием другого пептида Ang (1–7). Эта ось ACE2-Ang (1–7), действующая через другой рецептор Mas, связанный с G-белком, участвует в сосудорасширяющих, антифиброзных и противовоспалительных свойствах [52]. Эти две оси показывают различные изменения в старении скелетная мышца. Исследования показали, что процесс старения скелетных мышц может активировать классическую ось RAS и активировать рецептор AT1 [55, 56, 64], который индуцирует воспаление и окислительный стресс. Однако подавление классической оси может продлить физиологический процесс старения и способствует долголетию у грызунов [12]. Кроме того, неклассическая ось РАН ослабевает у пожилых скелетных мышц [75]. Тем не менее, активация РАН неклассическая ось может уменьшить фенотип старения у старых мышей [75]. Эти данные указывают на то, что активирована классическая ось RAS, а неклассическая ось RAS ослаблена при старении скелетных мышц.
Активация RAS увеличивает риск инсулинорезистентности при старении скелетных мышц
Чрезмерная активация RAS тесно связана с резистентностью скелетных мышц. Скелетные мышцы ACE / ANG активация оси рецептора II / AT1 может стимулировать скелетную мышечную резистентность к инсулину и мышечная атрофия [13, 34]. Исследования показали, что после введения Ang II крысам, толерантность к глюкозе скелетных мышц и передача сигналов инсулина нарушаются пути и появляется резистентность к инсулину скелетных мышц [90]. После ингибирования ACE / ANG II / AT1 ось рецептора, толерантность к глюкозе скелетных мышц и резистентность к инсулину были улучшены [42]. Кроме того, ACE2 / ANG (1–7) / ось рецептора Mas может ингибировать ACE / ANG ось рецептора II / AT1 активирует путь передачи сигналов инсулина и тем самым улучшает резистентность к инсулину скелетных мышц [42]. Исследования показали, что после ингибирования АПФ, чувствительность инсулина скелетных мышц повышается, и после рецептор Mas ингибируется эффект усиления устранено [28]. Данные показывают, что активация классической оси RAS может способствовать сопротивление инсулин скелетных мышц, при активизации неклассической оси РАН может подавить классическую ось, тем самым улучшая скелет мышечная резистентность. Поэтому активация классической оси RAS и ослабление неклассической оси RAS в стареющей скелетной мышце может увеличить риск устойчивость к инсулину скелетных мышц.
