Ингибиторы карбоангидразы

Диакарб (дихлорфенамид) Снижает активность фермента карбоангидразы, способствующей образованию в проксимальных канальцах угольной кислоты из углекислого газа и воды; при этом меньше из угольной кислоты образуется ионов водорода, уменьшается их поступление в просвет канальцев в обмен на натрий, то есть нарушается реабсорбция натрия, усиливается выделение бикарбонатов вплоть до развития ацидоза.

Как диуретик препарат слабый в практике используют его способность ингибировать карбоангидразу в других тканях, используют для снижения секреции ликвора, уменьшения внутриглазного давления при глаукоме.

Фармакокинетика:

Используют 1 раз в сутки в течении 3-х дней, затем перерыв, или применяют длительно, через день.

При комбинировании с тиазидами - опасность гипокалиемии. Не назначают с верошпироном из-за опасности тяжелого ацидоза. Возможно кратковременное применение в комплексе с другими мочегонными при лечении ХСН.

Осложнения:

- гипокалиемия,  ацидоз,  остеопороз, образование в почках кальциевых камней, снижение кислотности желудочного сока.

3. Диуретики, действующие на корковый сегмент петли Генле - это гипотиазид (дихлотиазид), клопамид, индапамид, ксипамид. Блокируют реабсорбцию ионов натрия лишь на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки, что определяет их более слабый мочегонный эффект, чем петлевых диуретиков.

В дистальных канальцах повышенное количество натрия обменивается на калий. Таким образом, происходит значительная потеря калия организмом. Эти препараты повышают экскрецию магния, способны понижать артериальное давление.

Показания:

Широко используются в комплексной терапии артериальной гипертонии, для лечения отечного синдрома малой и средней выраженности. Применяют утром натощак, за исключением ксипамида - его используют после еды, не разжевывая.

Противопоказания:

Противопоказаны при тяжелой печеночной недостаточности, выраженном поражении почек, низком содержании калия в крови (гипокалиемии), подагре.

Побочные действия:

Основные проявления побочного действия - гипокалиемия. При ней отмечаются отсутствие аппетита, мышечная слабость, запор, специфические изменения на ЭКГ. Кроме того, эти препараты повышают содержание мочевой кислоты в крови (блокируют ее секрецию в проксимальных отделах канальцев).

4. Диуретики, действующие на всем протяжении петли Генле.

К ним относятся: фуросемид, этакриновая кислота, торасемид (диувер).

Петлевые диуретики - вызывают выраженный диуретический эффект, подавляя реабсорбцию Na и H₂O на всем протяжении петли Генле. При назначении диуретиков этой группы отмечается усиление почечного кровоснабжения. В отличии от других диуретиков, препараты этой группы эффективны и при выраженных нарушениях функции почек (фуросемид сохраняет диуретическую активность даже при снижении клубочковой фильтрации до 5-10 мл/мин, в N=80-120 мл/мин). Фуросемид оказывает сосудорасширяющее действие, непосредственно понижая тонус артерий и вен (особенно четко это видно при внутривенном использовании).

По клинической эффективности фуросемид превосходит этакриновую кислоту (урегит). Основным его преимуществом является малая токсичность, что позволяет при необходимости увеличивать разовую дозу до нескольких грамм в сутки.

Показания:

Острая и хроническая почечная недостаточность, гипертоническая болезнь, для форсированного диуреза при отравлении лекарственными средствами и другими веществами, выделяющимися преимущественно с мочой. Это препараты выбора при острой сердечной недостаточности с тяжелыми нарушениями гемодинамики, а так же их широко используют при хронической сердечной недостаточности.

Применяют внутривенно, внутримышечно, внутрь утром натощак.

Взаимодействие:

Все мочегонные усиливают эффект фуросемида. Верошпирон, кроме того, препятствует развитию гипокалиемии. При длительном использовании неспецифические противовоспалительные средства снижают эффективность фуросемида, а в больших дозах способны полностью затормозить его действие. Сочетание фуросемида с антибиотиками, токсически действующими на почки и слух (аминогликозиды, цепорин) усиливает эти нежелательные эффекты.

Побочные действия:

При длительном приеме больших доз может развиться гипокалиемия. Меры борьбы и профилактики этого состояния рассмотрены выше. Задержка мочевой кислоты может спровоцировать приступ подагры. При быстром внутривенном введении больших доз фуросемида возможно обратимое снижение слуха.

5. Диуретики, действующие на дистальный каналец нефрона (К – сберегающие).

  Верошпирон (альдактон, спиронолактон) является антагонистом гормона надпочечников - альдостерона. В результате нарушается обратное поступление натрия в клетку, усиливается выделение натрия и воды с мочой. Параллельно этому отмечается уменьшается выделения калия с мочой.

Эти препараты являются слабыми мочегонными. В основном применяются в комплексе с другими мочегонными для усиления их действия, а так же для профилактики гипокалиемии. Применяют после еды, до 8 таблеток в сутки. Эффект через 2-3 дня.

Побочные действия:

Гиперкалиемия развивается при сочетании верошпирона с препаратами калия. У некоторых больных могут быть боли в животе и понос, сонливость, головные боли. У мужчин - может возникнуть увеличение молочных желез и импотенция. У женщин - нарушение менструального цикла. Препарат противопоказан при почечной недостаточности (опасность развития гиперкалиемии).

Контроль за эффективностью выбранного препарата при лечении отечного синдрома должен осуществляться по динамике следующих показателей:

 1. диурез, масса тела, окружность голеней, живота. Количество мочи должно увеличиваться не более, чем в 2 раза, снижение веса - не более, чем 1 кг в сутки, а при переходе на поддерживающие дозы должен быть неизменным.

 2. содержание электролитов (Na, K, Cl, Mg, Ca) в моче и в плазме крови.

 3. гематокрит и показатели кислотно-щелочного равновесия (PH крови в N ~ 7,35)

 4. содержание в плазме крови сахара, мочевины, биллирубина, креатинина.

 5. периферическая и центральная гемодинамика (АД, ЧСС).