Глава 2. Лекарственные средства

Мутаген- вещество повреждающее ДНК клеток плода.

Мутагенез - это процесс индукции мутации рядом физических, химических или биологических агентов.

Химический мутагенез- эти химические мутагены реагируют непосредственно с азотистыми основаниями ДНК и химически модифицируют ДНК, вызывая мутацию. Пример; Азотная кислота вступает в реакцию с азотистыми основаниями и удаляет аминогруппу из пурина и пиримина.

Лекарственные средства играют важную роль в лечении злокачественных новообразований. В врачебную практику вошли многочисленные лекарственные препараты, которые эффективны при  опухолях различной этиологии, гемобластозах. К сожалению, существующие на данный момент противоопухолевые препараты недостаточно совершенны и проявляют мутагенное действие на организм человека.

Известно, что наиболее сильным  мутагенным действием обладают антиметаболиты и цитостатики,используемые для лечения как  злокачественных новообразований, так и в качестве иммунодепрессантов. Контроль  их мутагенного действия на разных объектах (на микроорганизмах, насекомых, растениях, культурах соматических клеток млекопитающих и человека, млекопитающих – на зародышевых клеток и костном мозге, демонстрируют схожие  результаты. Большинство цитостатиков вызывают  хромосомные аберрации и сестринские хроматидные обмены в лимфоцитах человека in vivo и in vitro. Не исключено, что у медицинского персонала, работающих в онкологических отделениях, диспансерах, не соблюдающих  мер предосторожности при расфасовке цитостатиков, возможен небольшой мутагенный риск.

Группы цитостатиков с мутагенным действием:

    I.Алкилирующие соединения.

 1. Хлорэтиламины – сарколизин, эмбихин, допан, циклофосфан, ифосфамид, проспидин, хлорбутин,

 2. Этиленимины - тиофосфамид

3.Производные нитрозомочевины – нимустин, нитрозометилмочевина, ломустин, кармустин, нимустин

4. Производное метанеульфоновой кислоты - миелосан

II. Антиметаболиты

1. Антагонисты фолиевой кислоты - метотрексат, пеметрексид

2. Антагонисты пурина - меркаптопурин, кладрибин, флударабин

3. Антагонисты пиримидина - фторурацил, фторафур, цитарабин, капецитабин, гемцитабин

III. Антибиотики

1. Флеомицины - блеомицин, блеомицетин

2. Актиномицины - дактиномицин

3. Антрациклины - рубомицин, доксорубицин, эпирубицин

Цитостатики

Все цитостатики обладают  высокой биологической активностью и  способны повреждать большинство нормально функционирующих  структур. Известно,ч то обладают выраженным мутагенным действием на организм. Механизм действия обусловлен ингибированием веретена, вызывают анеуплоидию и полиплоидию в большей степени, чем хромосомные аберрации

Многие из цитостатических препаратов обладают мутагенными, тератогенными и канцерогенными свойствами, не имея пороговой дозы для этих эффектов. Эти свойства создают потенциальный риск для медицинских работников, которые профессионально подвергаются воздействию этих препаратов во время их подготовки и лечения, а также ухода за пациентами, проходящими химиотерапию.

Алкилирующие агенты действуют путем добавления молекулярных компонентов к основаниям ДНК, что изменяет белковый продукт. Сшивающие агенты создают ковалентные связи с основаниями ДНК, в то время как ПАУ метаболизируются организмом человека в другие потенциально мутагенные молекулы.

Антиметаболиты

Антиметаболит ы- вещества, которые конкурируют, заменяют или ингибируют специфический метаболит клетки и тем самым препятствуют нормальному метаболическому функционированию клетки. Антиметаболит по своей структуре подобен метаболиту или ферментативному субстрату, который обычно распознается и действует ферментом для образования вещества, необходимого клетке. Из-за своего структурного сходства с этими соединениями антиметаболиты легко включаются либо в ДНК, либо в РНК (пуриновые и пиримидиновые нуклеотиды) и мешать клеточной функции. Хотя антиметаболит может напоминать субстрат в достаточной степени для поглощения клеткой, он не реагирует таким же образом с ферментом - либо ферментативная реакция ингибируется, либо антиметаболит превращается ферментом в аберрантный компонент.

 В отличие от алкилирующих агентов антиметаболиты являются циклоспецифичными и  действуют только на делящиеся раковые клетки.Антиметаболиты действуют  на разных этапах синтеза нуклеиновых кислот. Метотрексат ингибирует тимидилсинтетазу и дигидрофолатредуктазу, что приводит к нарушению образования пуринов и тимидила и, соответственно, угнетается процесс синтеза ДНК. Меркаптопурин препятствует включению пуринов в полинуклеотиды. Цитарабин ингибирует фермент  ДНК-полимеразу, что также приводит к нарушению синтеза ДНК.

Антибиотики

1.Антибиотики-флеомицины

Блеомицин.

2.Антибиотики-актиномицины

Дактиномицин, митомицин.

3.Антибиотики-антрациклины

Механизм цитотоксического действия противоопухолевых антибиотиков подразумевает, что  молекулы антибиотика вклиниваются в ДНК между соседними парами оснований, что приводит к препятствию расплетению цепей ДНК с последующим нарушением процессов репликации и транскрипции.

Антибиотики (группа антрациклинов) генерируют токсические кислородные радикалы, которые разрушают и повреждают  макромолекулы и клеточные мембраны опухолевых и нормальных клеток.

Блеомицин подавляет синтез ДНК, вызывая образование ее одиночных разрывов.

В группу лекарственных веществ, вызывающих в культуре клеток человека хромосомные аберрации можно отнести некоторые психотропные противосудорожные,  гормональные препараты, противовоспалительные средства.

Иногда тщательная проверка снимает «мутагенное клеймо» с препарата, как,например, это произошло с диэтиламидом и лизергиновой кислоты.изониазидом.

Существует группа препаратов, которые обладают слабым мутагенным эффектом (некоторые психотропные средства,метилксантины,  хлоралгидрат) несмотря на их слабое мутагенное действие, из-за их широкого применения необходимо вести тщательные наблюдения за генетическими эффектами этих соединений. Это касается не только больных, но и медицинского персонала, использующего препараты.

Заключение

За последние 50 лет развитие науки и техники в области пищевых продуктов привело к открытию многих новых веществ, которые могут выполнять многочисленные функции в пищевых продуктах. Эти пищевые добавки теперь легко доступны и включают в себя; эмульгаторы в маргарине, подсластители в низкокалорийных продуктах и ​​более широкий ассортимент консервантов и антиоксидантов, которые замедляют порчу продукта и прогорклость, сохраняя при этом вкус. Также известно, что пищевые добавки способны оказывать мутагенное и комутагенное действие на организм человека..И мы видим на оптовых рынках завалы газированной воды типа «Кока – кола», «Фанта», «Миринда», «7 UP»  со сроком хранения до 2-3 лет. Сколько же туда нужно ввести различных консервантов, чтобы это все не портилось даже при комнатной температуре.

Химическая атака со стороны пищевой химии на наш организм проходит не без следа. Нарушается функция желудочно–кишечного тракта. Неусвояемыми химическими веществами забиваются клетки печени и кровеносное русло, что приводит к гепатиту, малокровию и другим различным заболеваниям.

Лекарственный препарат, наряду с пищевыми добавками, как доказала наука, оказывают мутагенное действие на организм человека.

Списки литературы

1. Нечаев А.П., Болотов В.М. Пищевые красители. Пищевые ингредиенты (сырье и добавки).— М.: 2001. — 214 с.

2. Орещенко А.В., Берестень А.Ф. О пищевых добавках и продуктах питания//Пищевая промышленность. — 1996. - №96. - С. 4.

3. Пищевые ароматизаторы и красители /Е. В. Смирнов, Г. К. Викторова, Н. М. Метелкина и др.//Пищевая промышленность. - 1996. - № 6. - С. 8.

4. Федеральный Закон «О качестве и безопасности пищевых продуктов».

5. Харькевич Д.А., Фармакология учебник.- 8-е изд., перераб., доп. И испр..- М.: ГЭОТАР- Медиа, 2005. – 736 с.:ил.

6. Foodadditives[Электронныйресурс]:https://www.betterhealth.vic.gov.au/health/ConditionsAndTreatments/food-additives