Изготовление лекарственных форм по рецепту невозможно

Ответ

Гексаметилентетрамин – Hexamethylentetraminum, Methenamine Urotropinum

Подлинность:

1. ИК в сравнении со стандартом

Фармакопейные реакции:

2. Реакция кислотного гидролиза с последующим доказательством продуктов р-ции:

Препарат нагревают с раз­веденной серной кислоты, появляется запах формальдегида:

Затем при­бавляют едкий натр и снова нагревают; появляет­ся запах аммиака:

Примеси:

Определяют примеси солей аммония и параформа при добавлении реактива Несслера к р-ру в-ва и нагревании на водяной бане. НЕ ДОЛЖНО БЫТЬ желтого окрашивания и серо-черного осадка:

  NH_{3 +} 2K₂[HgI₄ ] +3 KOH →  + 7KI +2H₂O

HCHO + K₂[HgI₄] + 3KOH =Hg + HCOOK + 4KI + 2H₂O

Количественное определение:

Метод – метод кислого гидролиза, вариант обратного титрования.

Титрант – 0,1 н. р-р едкого натра

Индикатор – метиленовый красный

КТТ – желтое окрашивание раствор

 Навеску в-ва нагревают с избытком титрованного р-ра H₂SO₄, при этом метамин разлагается до HCHO и(NH₄)₂SO₄:

 

f_э = ¼,так как на 1 моль метамина расходуется 4 эквивалента H₂SO₄

Избыток H₂SO₄ , не вошедший в 1-ю р-цию, оттитровывают стандартным р-ром NaOH:

H₂SO₄₊ 2NaOH= Na₂SO_{4 +} H₂О

Препараты гексаметилентетрамина в водной среде легко гидролизуются с образованием исходных продуктов синтеза:

Определяют примеси солей аммония и параформа при добавлении реактива Несслера к р-ру в-ва и нагревании на водяной бане. Появляется желтое окрашивание и серо-черный осадок:

NH_{3 +} 2K₂[HgI₄ ] +3 KOH →  + 7KI +2H₂O

HCHO + K₂[HgI₄] + 3KOH =Hg + HCOOK + 4KI + 2H₂O

 

В условиях промышленного производства изготавливают таблетки с лекарственным средством, формула которого приведена выше.

На основании физических свойств лекарственного средства, объясните использование технологической схемы таблетирования (прямое прессование или с предварительной грануляцией).

Какой принцип работы таблеточных прессов: эксцентрикового и ротационного?

Объясните влияние на качество таблеток типа таблеточного пресса.

 

Ответ

К таблеткам предъявляются основные требования: Точность дозирования; Прочность; Распадаемость; Растворимость.

Для соответствия таблеток этим требованиям таблетируемые порошки должны иметь определенные технологические свойства.

Особенно важны свойства для кристаллических веществ (гексаметилентетрамин, натрия хлорид, кислота аскорбиновая, глюкоза и т.д.):

1. Фракционный (гранулометрический) состав - это распределение частей порошка по измельченности.

2. Сыпучесть (текучесть) - способность материала высыпаться из емкости под силой собственной тяжести, образуя непрерывный устойчивый поток.

3. Влагосодержание (влажность) - содержание влаги в порошке, оказывает большое влияние на сыпучесть и прессуемость порошка.

4. Прессуемость порошка - это способность к взаимному притяжению и сцеплению под давлением.

На основании технологических свойств гексаметилентетрамина рационально использовать следующую схему таблетирования, без грануляции прямым прессованием. Технологический процесс состоит из следующих стадий:

1.           Подготовка лекарственных веществ:

Отвешивание гексаметилентетрамина;

Просеивание с целью распределения частиц порошка по измельченности; Смешивание и гранулирование отсутствуют (или используется сухое гранулирование)

2. Прессование;

3. Оценка качества;

4. Упаковка и фасовка;

Выбор технологической схемы определяется технологическими свойствами лекарственных веществ.

Наиболее выгодно прямое прессование (без стадии гранулирования), но для этого процесса прессуемые порошки должны обладать оптимальными технологическими свойствами. Такими характеристиками обладает небольшое число негранулированных порошков (натрия хлорид, калия йодид, натрия бромид, уротропин).

Одним из методов подготовки лекарственных веществ к прямому прессованию является направленная кристаллизация. Метод заключается в том, что путем подбора определенных условий кристаллизации, получают кристаллические порошки с оптимальными технологическими свойствами.

Можно улучшить технологические характеристики подбором вспомогательных веществ. Но удобнее использовать сухое гранулирование, которое заключается в уплотнении порошков в специальном грануляторе без увлажнения для получения прочных гранул. Этот способ используется обычно в тех случаях, когда лекарственное вещество разлагается в присутствии воды.

Сухое гранулирование осуществляют брикетированием. Брикетирование проводят на брикеточных машинах или специальных компакторах. Полученные брикеты затем размалывают и превращают в гранулят. Для получения сыпучести гранул их обкатывают до сферической формы в специальном аппарате мармеризере.

Таблетирование осуществляется с помощью специальных прессов - таблеточных машин. Основными частями таблеточных машин являются спрессовывающие поршни - пуансоны и матрица с отверстиями - гнездами. Нижний пуансон входит в отверстие матрицы, оставляя определенное пространство, в которое насыпается таблетируемая масса. После этого верхний пуансон опускается и спрессовывает массу. Затем верхний пуансон поднимается, а вслед за ним поднимается и нижний, выталкивая готовую таблетку.

Для таблетирования используются два типа таблеточных машин: КТМ - кривошипные (эксцентриковые) и РТМ - роторные (карусельные). Машины отличаются по механизму прессования. В КТМ - прессование верхним пуансоном резкое - ударный тип. В РТМ - прессование плавное, обоими пуансонами, с предварительной подпрессовкой. Поэтому качество таблеток, полученных на РТМ более высокое и производительность тоже - до 500 тыс. таб. в 1 час.

Современные таблеточные машины типа РТМ - сложные устройства с питателями вибрационного типа, вакуумной подачей порошков в матрицы. Они имеют автоматический контроль массы таблеток и давления прессования. Конструкция машин обеспечивает взрывобезопасность. Для удаления с поверхности таблеток, выходящих из пресса пылевых фракций, применяют обеспыливатели. Готовые таблетки поступают на фасовку или их покрывают оболочками и т.д.

 

3. В аптеку поступил рецепт на изготовление лекарственного средства следующего состава:

Rp.: …………………0,5

  Acidi ascorbinici 0,1

  Misce fiat pulvis

Da tales doses N. 15

  Signa: по 1 порошку 3 раза в день.

На каком этапе фармацевтической экспертизы рецепта у провизора-технолога возникла необходимость проконсультироваться с провизором-аналитиком?

Какие факторы проанализировали провизор-технолог и прови-зор-аналитик прежде, чем принять решение о возможности или невозможности изготовить препарат по данной прописи?

Объясните с учетом физико-химических свойств лекарственных средств возникшую технологическую проблему и предложите пути ее решения.

 

Ответ

Выписан рецепт на сложную твердую лекарственную форму для внутреннего применения -Порошки. Форма бланка 107 - 1/у. В аптеке не хранится. Действителен 2 мес. Выписанные вещества представляют собой физико-химическую несовместимость:

1. Гексаметилентетрамин (0,5)  в присутствии аскорбиновой кислоты при смешивании образуют увлажняющуюся смесь.

2. в присутствии влаги произойдет химическое взаимодействие с разложением (появление запаха аммиака и формальдегида)

(CH₂)6N₄ - Н - С - О + 4NH₃ - при разложении гексаметилентетрамина; Аскорбиновая кислота окисляется до дегидроаскорбиновой кислоты.

Изготовление лекарственных форм по рецепту невозможно.

По согласованию с врачом следует приготовить две лек. формы: порошки или растворы.
1. Rp: Hexamethylentetramini 0,5                                2. Rp: Acidi ascorbinici 0,1

Da tales doses № 15                                                    Da tales doses № 15

Signa. По 1 порошку                                                  Signa. По 1 порошку

3 раза в день.                                                      3 раза в день.

Вещества гигроскопичные, поэтому капсулы вощаные. Основная этикетка «Внутреннее» с зеленым сигнальным цветом, дополнит. Этикетка «Хранить в сухом, защищенном от света месте».

Рабочая пропись 1:

Общая масса 7,5

гексаметилентетрамина 7,5

Общ. масса 7,5 ± 3% (0,225)

Масса 1 пор. 0,5

Рабочая пропись 2:

Общая масса 1,5

Аскорбиновой кислоты 1,5

Общ. масса 1,5 ± 3% (0,045)

Масса 1 пор. 0,1

Оценка качества. (Проверила сопроводительные документы. Рецепт выписан согласно НД на бланке 107-1/у с указанием № апт., № рец., ФИО больного, его возраст, ФИО врача, сигнатуры, подписи и личной печати врача, штампа ЛПУ. ППК заполнен верно. Лицевая сторона с указанием № апт, № рец., с указанием в-в на латинском языке. Обратная сторона ППК с указанием в-в на рус. языке, с необходимыми расчетами. Этикетки с указанием № апт, № рец., ФИО больного, сигнатуры и предупредительными надписями. Проверила соответствие № и ФИО больного на рец. и этикетке. Затем проверила однородность порошков, отсутствие механических включений. Они соответствуют норме. Также посмотрела соответствие упаковки, капсулы вощаные, завернуты плотно, порошок не рассыпается.)

Гексаметилентетрамин применяется как антисептическое средство при заболеваниях мочевыделительной системы и др. Аскорбиновая кислота - как витаминное средство, общеукрепляющее. Срок годности 10 суток.

или

Rp: Sol. Hexamethylentetramini 5%-150ml

    D.S. По 1 дес. ложке 3 раза в день

Rp: Acidi ascorbinici 1%-150

D.S. По 1 дес. ложке 3 раза

 

Расчет Стах Стах=3/0,78=3,8 Сфакт =5

Сфакт > Стах, значит объем

от растворения гексамет. учитывать следует

Расчет Стах Стах=3/0,61=4,9 Сфакт.=1

Сфакт < Стах, значит объем от растворе аскорб к-ты учитывать не следует

 

Флакон оранжевого стекла. Основная этикетка «Внутреннее» с зеленым сигнальным цветом, дополнит. Этикетка «Хранить в прохладном, защищенном от света месте».

Рабочая пропись:

Общий объем 150мл

воды очищенной 150мл-(7,5*0,78)=144,15мл

гексаметилентетрамина 7,5

Общий объем 150мл

 

Рабочая пропись:

Общий объем 150мл

воды очищенной 150мл

  аскорбиновой кислоты 1,5

Общий объем 150мл

Приготовление:

Подготовила рабочее место. Подобрала флакон оранж. стекла, мерный цилиндр, весочки ГР-5,0, этикетки.

Во флакон для отпуска цилиндром отмерила 150 мл воды очищенной. На весочках, предварительно протертых спирто-эфирной смесью отвесила 1,5 аскорбиновой кислоты, поместила ее во флакон. Растворила. После проверила на отсутствие механических включений, если необходимо, процедила через промытый водой очищенной тампон ваты. Укупорила. Проверила на герметичность. Оформила этикетками. По памяти заполнила ППК. Срок годности 10 суток. Основная этикетка «Внутреннее» с зеленым сигнальным цветом, дополнит. Этикетка «Хранить в сухом, защищенном от света месте».

Аналогичным образом сделала и лек. форму с гексаметилентетрамином

 

 

4. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

Могут ли таблетки с лекарственным средством указанной структуры по 0,25 быть включены в ассортимент аптечного киоска? Ответ аргументируйте.

Каков порядок требования и получения товаров из аптеки в мелкорозничную сеть (аптечный киоск)?

Как учитывается отпуск товаров из прикрепленной к аптеке мелкорозничной сети?

Как оформляется в аптеке сдача выручки аптечного киоска?

Ответ

В инструкции по применению сказано, что Гексаметилентетрамин отпускается без рецепта.

Для получения товаров из аптеки в мелкорозничную сеть, зав. аптечным киоском выписывает требование – накладную в 2 экземплярах, указывая наименование ЛП и других товаров аптечного ассортимента и их количество. Оба экземпляра он подаёт в аптеку в отдел запасов, где товар собирают по требованию, таксируют требование, подсчитывают сумму отпущенных товаров. Один экземпляр требования – накладной возвращается назад к МО лицу при отпуске товара, т.е. к зав. киоском. При получении товара зав. киоском проверяет наименование и количество товара. На требовании –накладной расписывается отпустивший товар и получивший.

Ежедневно зав. киоском должен сдавать выручку в кассу аптеки. Порядок ведения кассовых операций регулирует Положение о порядке ведения кассовых операций с банкнотами и монетой Банка РоссииРФ от 12 октября 2011 г. N 373-П.

При этом оформляется Приходный кассовый ордер, квитанция от которого отдается лицу, сдавшему выручку.

По результатам работы аптечного киоска МО лицо составляет товарный отчёт. Периодичность составления Товарного отчёта зависит от объёмов и интенсивности деятельности организации.

Так, обязательными сроками отчётности являются 10 дней для аптечных киосков, 1 месяц все остальные.

Товарный отчёт мелкорозничной сети составляется по форме №А – 2.26.

В адресной части Товарного отчёта указывают:

Наименование аптеки структурной единицы (отдел, киоск);

Фамилию и инициалы МО лица;

№ отчёта;

Период, за который составляется Товарный отчёт.

Предметная часть Товарного отчёта раскрывает структуру товарного баланса:

Он + П =Р + Ок.

В приходной части Товарного отчёта заносятся остаток товара на начало отчётного периода (из предыдущего отчёта по строке «Остаток на конец отчётного периода»).

В части «Приход» отражаются все приходные товарные операции (на основании требований – накладных).

В расходной части записывают расходные товарные операции, в частности сумма выручки (реализации) на основании квитанций приходных кассовых ордеров.

Затем выводится остаток товара на конец отчётного периода: Ок = Он + П – Р.

Товарный отчёт составляется в 2-ух экземплярах, оба экземпляра передаются в бухгалтерию под расписку счётного работника, он расписывается на втором экземпляре и возвращает его МО лицу.

Все приходные и расходные документы, на основании которых составляется отчет, прикладываются к Товарному отчёту в хронологическом порядке.

Нумерация отчётов должна быть последовательной с начала до конца года с 1-ого номера по каждому МО лицу.

При обнаружении ошибки в отчёте бухгалтер делает соответствующие исправления, которые должны быть подтверждены МО лицом. Исправления переносят на второй экземпляр отчёта.

В конце месяца данные из Товарного отчёта мелкорозничной сети заносятся в «Отчёт о финансово-хозяйственной деятельности аптеки за месяц» в 3 раздел «Товарный отчёт» в часть «Расход», в 6 раздел «Движение товаров и выручки по прикреплённой мелкорозничной сети» и в 7 раздел «Регистрация розничных оборотов».