B-лактамные антибиотики

b-Лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы) составляют основу современной химиотерапии. Оказывают бактерицидный эффект, связанный с нарушением образования клеточной стенки. Наиболее распространенный механизм формирования резистентности - выработка микроорганизмами b-лактамаз (ферментов, разрушающих b-лактамное кольцо). Основные нежелательные реакции - аллергические (могут носить перекрестный характер с другими b-лактамами).

Пенициллины

Пенициллины хорошо проникают в ткани и жидкости организма, за исключением спинно-мозговой жидкости, внутренних сред глаза и предстательной железы. При воспалении мозговых оболочек и введении высоких доз создают терапевтические концентрации в ЦНС. Экскретируются в основном с мочой.

Наиболее существенной нежелательной реакцией является гиперчувствительность, имеющая различные клинические проявления - от сыпи до АШ (часто носит перекрестный характер с другими b-лактамами). Могут вызывать (чаще ампициллин) антбиотикоассоциированную диарею. В связи с риском тяжелых нейротоксических реакций, в том числе со смертельным исходом, нельзя вводить в спинно-мозговой канал. При на-значении пациентам с почечной недостаточностью следует учитывать содержание в препаратах калия и натрия.

Нередко применяют в сочетании с аминогликозидами, так как проявляют синергизм в отношении некоторых микроорганизмов, однако их нельзя смешивать в одном шприце или инфузионной системе (физико-химическая несовместимость).

Природные пенициллины

 

Бензилпенициллин (benzylpenicillin)

Бензилпенициллин остается важным препаратом для лечения инфекций, вызванных стрептококками, включая пневмококк и b-гемолитический стрептококк, менингококком, спирохетами. В России уровень резистентности пневмококков к нему достаточно низкий. Применяют только парентерально (в/в, в/м).

Показания. Внебольничная пневмония (пневмококки, стрептококки).
Противопоказания. Гиперчувствительность к пенициллинам и другим b -лактамам.
Нежелательные реакции. Аллергические реакции (сыпь, крапивница, ангионевротический отек, гемолитическая анемия, нейтропения, тромбоцитопения, и др.), нейротоксичность (при введении в высоких дозах или при почечной недостаточности), антибиотикоассоциированная диарея и др.
Предостережения. Лекарственная аллергия, почечная недостаточность.
Дозы и применение. В/м, в/в: взрослым 2-12 млн ЕД/сут в 4-6 введений, при внебольничной пневмонии 8-12 млн ЕД/сут в 4-6 введений.
Бензилпенициллина натриевая соль кристаллическая (Россия)
Пор. д/приг. р-ра д/ин. (флак.), 250 000, 500 000 и 1 000 000 ЕД.
Бензилпенициллин (Sanavita Ge-sunds-heitsmittel GmbH & Co KG, Германия) пор. д/приг. р-ра д/ин. (флак.), 1 000 000 и 5 000 000 ЕД.

Оксациллин (oxacillin)

Показания. Стафилококковые внебольничные и госпитальные пневмонии.
Противопоказания. Гиперчувствительность к b -лактамным антибиотикам.
Нежелательные реакции. Аллергические реакции (см. "Бензилпенициллин и его производные"), диспепсические явления, повышение активности печеночных трансаминаз, лихорадка, эозинофилия, анемия, нейтропения, транзиторная гематурия у детей.
Предостережения. Лекарственная аллергия. Не смешивать с аминогликозидами!
Дозы и применение. Внутрь 2-4 г/сут в 4 приема за 1-1,5 ч до еды, в/м и в/в - 4-12 г/сут в 4-6 введений.
Оксациллина натриевая соль (Россия)
Пор. д/приг. р-ра д/ин. (флак.), 0,25 и 0,5 г; капс., 0,25 г; табл., 0,25 и 0,5 г.

Пенициллины с расширенным спектром активности

В отличие от пенициллина и оксациллина полусинтетические аминопенициллины ампициллин и амоксициллин действуют на аэробные грамотрицательные бактерии семейства Entero-bacteriaceae (E. coli, сальмонеллы, шигеллы) и H. influenzae. При этом они сохраняют активность на уровне природного пенициллина в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков. Как и пенициллин, разрушаются b -лактамазами. Амоксициллин лучше, чем ампициллин и пенициллин, действует на пневмококки, кислотостабилен, имеет в 2-2,5 раза большую биодоступность при приеме внутрь, чем ампициллин; лучше переносится, в частности реже вызывает диарею. Ампициллин внутрь следует использовать только при шигеллезе (при чувствительности микрофлоры), при других инфекциях предпочтительнее его парентеральное введение.

Особенностью нежелательного действия аминопенициллинов является развитие макулопапулезной ("ампициллиновой") сыпи, имеющей неаллергическую природу. Сыпь не сопровождается зудом и исчезает без отмены препарата. Фактор риска - инфекционный мононуклеоз. Могут вызывать диспепсические явления.

Ампициллин (ampicillin)

Показания. Внебольничные пневмонии.
Противопоказания. Гиперчувствительность к b -лактамам, инфекционный мононуклеоз.
Нежелательные реакции. Аллергические реакции (см. "Бензилпенициллин и его производные"), макулопапулезная сыпь, тошнота, диарея.
Предостережения. Не смешивать с аминогликозидами при введении!
Дозы и применение. Внутрь: 2 г/сут в 4 приема за 1 ч до еды. В/в и в/м 2-6 г/сут в 4 введения; при сепсисе, менингите, эндокардите - 8-12 г/сут в 4-6 приемов.
Ампициллин (Россия)
Капс., 0,25 г; пор. д/приг. сусп. для приема внутрь (банки), 5 и 60 г; р-ра д/ин. (флак.), 0,25 и 0,5 г.

Амоксициллин (amoxicillin)

Показания. Внебольничные пневмонии.
Противопоказания, предостережения, нежелательные реакции. См. "Ампициллин".
Дозы и применение. Взрослым внутрь 1,5-3 г/сут в 3 приема, для профилактики бактериального эндокардита - 3 г однократно.
Амоксициллин (Россия)
Капс., 0,25 г; табл., 0,25 и 0,5 г.
Хиконцил (KRKA, Словения)
Капс., 0,25 и 0,5 г; пор. д/приг. капель (флак.), 0,1 г/мл; сусп. (флак.), 0,125 г, 5 мл; 0,25 г, 5 мл.
Флемоксин солютаб (Yamanouchi Europe B.V., Нидерланды)
Раств. табл., 0,125, 0,25 и 0,5 г.