Стимуляция секреции гастрина

• Бомбезин (гастрин-высвобождающий пептид) – наиболее вероятный нейромедиатор энтеральной нервной системы, отвественный за стимуляцию секреции гастрина G - клетками.

• Блуждающий нерв повышает секрецию бомбезина во время цефалической фазы.

 

• Некоторые продукты питания и продукты расщепления пищевых веществ (секретагоги) напрямую стимулируют выделение гастрина.

• Среди них: продукты переваривания белка, алкоголь и кофе.

 

Торможение секреции гастрина

• Соматостатин тормозит секрецию гастрина.

• Блуждающий нерв тормозит выделение соматостатина во время цефалической фазы.

 

Функции HCl:

• Создает оптимальную среду для работы желудочных ферментов

• Активирует пепсиноген

• Переводит прогастрин в гастрин

• Вызывает набухание и денатурацию белков (что способствует их обработке ферментами)

• Створаживает молоко

• Подавляет патогенную микрофлору

• Стимулирует моторную активность желудка

• Регулирует эвакуацию желудочного содержимого в двенадцатиперстную кишку

• Стимулирует секреторную активность желез желудка (в том числе, выделение муцина)

• Стимулирует выработку энтерогастронов (секретина и ХЦК) в двенадцатиперстной кишке

• Возбуждает секрецию фермента энтерокиназы энтероцитами двенадцатиперстной кишки

• Влияет на Са2+ -обмен у человека (способствует декальцинации костей)

Механизм секреции HCl.

a) Процесс активного транспорта начинается с поступления K+ и Cl- в канальцы.

Cl- транспортируется либо за счет Cl- насоса, либо - через канал. Поток Cl- создает отрицательный потенциал в канальцах, что является причиной пассивного выхода К+ в канальцы.

b)    Н+ затем обменивается на ион К+ К+/Н+– АТФазой.

c) Вода поступает в канальцы по осмотическому градиенту, создаваемому движением HCl.

 

Ион водорода, поступающий в канальцы, образуется путем диссоциации угольной кислоты Н2СО3 на Н+ и НСО3 -.

a)   Н2СО3 образуется в париетальных клетках в процессе реакции:

СО2+ Н2О = Н2СО3= Н+ + НСО3-.

b)   Формирование Н2СО3 из СО2 катализируется ферментом карбангидразой (КА). Ацетазоламид, ингибитор КА, блокирует формирование HCl париетальными клетками.

c)   НСО3- диффундирует обратно в плазму крови (создавая приток оснований, связанный с желудочной секрецией) в обмен на Cl-, таким образом поставляя хлорид-ион для начального этапа секреторного процесса.

 

Вещества, влияющие на секрецию HCl:

• Ацетилхолин, гистамин и гастрин влияют на париетальные клетки, стимулируя секрецию HCl.

• Ацетилхолин и гастрин могут стимулировать тучные клетки, вызывая секрецию гистамина.

 

Торможение секреции HCl

Соматостатин угнетает секрецию соляной кислоты париетальными клетками и секрецию гастрина G-клетками. Соматостатин выделяется D-клетками - интернейронами энтеральной нервной системы.

Регуляция секреции желудочной кислоты (HCl).

Стимуляция во время цефалической фазы.

Блуждающий нерв усиливает секрецию HCl, т.к.:

• стимулирует выделение ацетилхолина;

• тормозит высвобождение соматостатина.

Стимуляция секреции HCl во время желудочной фазы

• Наиболее сильным регулятором, определяющим секрецию HCl в желудочную фазу, является количество поглощенного белка.

a) Белок – это хороший буфер, и, таким образом он поддерживает рН на оптимальном для секреции кислоты уровне.

b) Аминокислоты и пептиды напрямую стимулируют секрецию кислоты париетальным клетками.

 

Торможение секреции HCl во время желудочной фазы

• Если рН<2, секреция кислоты прекращается. Секреция HCl тормозится двумя механизмами:

a)   Низкий рНпрямо тормозит секрецию соляной кислоты и секрецию гастрина;

b)   Снижение рНспособствует секреции соматостатина, который угнетает секрецию гастрина G-клетками и HCl – париетальными клетками.

 

Стимуляция секреции HCl во время кишечной фазы

• Присутствие продуктов переваривания белка в двенадцатиперстной кишке вызывает усиление секреции HCl.

• Хотя G-клетки обнаружены в двенадцатиперстной кишке, гастрин не считается причиной усиления секреции соляной кислоты.

• Еще не идентифицированный гормон, называемый энтеро-оксинтин (entero-oxyntin), как предполагается, отвечает за повышение секреции HCl.

• Аминокислоты, циркулирующие в крови после того, как они всасываются в кишечнике, могут также стимулировать секрецию HCl.

 

Торможение секреции HCl во время кишечной фазы

• Ионы водорода, жирные кислоты и повышенная осмолярность стимулирует выделение энтерогастронов из двенадцатиперстной кишки.

• Наиболее важным из энтерогастронов является желудочно-ингибирующий пептид (ЖИП), который тормозит как высвобождение гастрина, так и секрецию HCl париетальными клетками.

 

• Предполагается, что ЖИП стимулирует выделение соматостатина, который, в свою очередь, ингибирует париетальные и G-клетки.

 

Регуляция секреции пепсиногена

1) Цефалическая фаза. Блуждающий нерв активирует холинергические нейроны энтеральной нервной системы. Они, в свою очередь, стимулируют главные клетки, выделяющие пепсиноген.

Желудочная фаза.

• Низкий рН активирует местные рефлексы, которые усиливают секрецию пепсиногена.

• Низкий рН желудка также обеспечивает перевод пепсиногена в активную форму (пепсин).

•   Ацетилхолин является медиатором, который стимулирует главные клетки.

Кишечная фаза.

При переходе кислого содержимого желудка в двенадцатиперстную кишку выделяется секретин. Секретин повышает выделение пепсиногена.

 

Всасывание и экскреция в желудке не имеют большого физиологического значения

• В достаточной мере всасываются хорошо растворимые в липидах вещества (например, деионизированные триглицериды уксусной, пропионовой и масляной кислот).

• Аспирин при желудочном значении рН является де-ионизированным и жирорастворимым. После всасывания он ионизируется внутри клеток, повреждая клетки слизистой оболочки желудка и иногда приводя к кровотечениям.

• Алкоголь быстро всасывается, в зависимости от его концентрации.

• Вода движется в обоих направлениях через слизистую оболочку желудка. Однако она не следует по осмотическому градиенту.

• Водорастворимые вещества, включая ионы натрия, калия глюкозу и аминокислоты, всасываются в незначительных количествах.