Лабораторная работа. Фармацевтический анализ тимола и резорцина

Цели лабораторного занятия:

1. На основании предложенной нормативной документации произвести полный фармацевтический анализ препаратов тимола и резорцина.

2. На основании комплекса всех проведенных исследований сделать вывод о соответствии лекарственных средств НД.

 

Фармакопейная статья

Resorcinum

Резорцин

м-Диоксибензол

М. в.                                                                                                                    110,11

Описание. Белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым характерным запахом. Под влиянием света и воздуха постепенно окрашивается в розовый цвет.

Растворимость. Очень легко растворим в воде и 95% спирте, легко растворим в эфире, очень мало растворим в хлороформе, растворим в глицерине и жирном масле.

Подлинность. При прибавлении к 10 мл раствора препарата (1:200) 3 капель раствора хлорида окисного железа появляется сине-фиолетовое окрашивание, переходящее от прибавления раствора аммиака в буровато-желтое.

При сплавлении в фарфоровой чашке нескольких кристаллов препарата с избытком фталевого ангидрида получается плав желто-красного цвета. При растворении плава в растворе едкого натра появляется интенсивная зеленая флюоресценция.

Температура плавления 109 – 112°.

Прозрачность и цветность раствора. Раствор 1 г препарата в 20 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды должен быть прозрачным и окраска его не должна быть интенсивнее эталона № 5а или № 5в.

Кислотность или щелочность. К 10 мл этого раствора прибавляют 1 каплю раствора бромфенолового синего. Окраска раствора должна изменяться от прибавления не более 0,1 мл 0,02 н. раствора едкого натра или хлористоводородной кислоты.

Пирокатехин. При прибавлении к 10 мл того же раствора 0,5 мл раствора ацетата свинца в течение 2 минут не должно появляться ни осадка, ни мути.

Фенол. При нагревании 1 г препарата с 2 мл воды на водяной бане (температура бани 40 – 50°) не должен ощущаться запах фенола.

Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1%.

Количественное определение. Около 0,2 г препарата (точная навеска) помещают в мерную колбу емкостью 100 мл, растворяют в 20 мл воды и доводят объем раствора водой до метки. 20 мл этого раствора переносят в склянку для бромирования емкостью 250 мл, прибавляют 40 мл 0,1 н. раствора бромата калия, 10 мл раствора бромида калия, 10 мл 50% раствора серной кислоты, перемешивают и оставляют на 15 минут. Затем к смеси прибавляют 20 мл раствора йодида калия, смесь сильно взбалтывают и оставляют на 10 минут в темном месте. После этого добавляют 2 – 3 мл хлороформа и титруют выделившийся йод 0,1 н. раствором тиосульфата натрия.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н. раствора бромата калия соответствует 0,001835 г , которого в препарате должно быть не менее 99,0%.

Хранение. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла.

Антисептическое средство.

 

Фармакопейная статья

Thymolum

Тимол

2-Изопропил-5-метилфенол

М. в.                                                                                                                    150,22

Описание. Крупные бесцветные кристаллы или кристаллический порошок с характерным запахом и пряно-жгучим вкусом, летуч с водяным паром.

Растворимость. Очень мало растворим в воде, легко растворим в спирте, хлороформе, эфире, жирных маслах и ледяной уксусной кислоте, растворим в растворе едкого натра.

Подлинность. В холодной воде тимол погружается вниз, при повышении температуры до 45° плавится и поднимается на поверхность.

3 – 5 мг препарата растворяют в 1 мл ледяной уксусной кислоты, прибавляют 6 капель концентрированной серной кислоты и 1 каплю концентрированной азотной кислоты; в отраженном свете наблюдается сине-зеленое окрашивание, в проходящем свете – темно-красное.

0.2 г препарата нагревают на водяной бане с 1 мл раствора едкого натра; получается бесцветный прозрачный раствор, приобретающий при дальнейшем нагревании желтовато-розовое окрашивание. К подогретому раствору прибавляют 2 – 3 капли хлороформа и взбалтывают; появляется красно-фиолетовое окрашивание.

Температура плавления 49 – 51°.

Кислотность или щелочность. Раствор 0,4 г препарата в 10 мл 50% спирта должен иметь нейтральную реакцию.

Фенол. 0,4 г препарата взбалтывают с 10 мл теплой воды и после охлаждения фильтруют. К 5 мл фильтрата прибавляют 1 каплю раствора хлорида окисного железа, не должно тотчас появляться фиолетовое окрашивание.

Нелетучий остаток. 0,5 г препарата нагревают на водяной бане до «полного улетучивания и сушат при 100 – 105°. Остаток должен быть невесомым.

Количественное определение. Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 5 мл раствора едкого натра в мерной колбе емкостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки. 10 мл полученного раствора переносят в колбу с притертой пробкой, прибавляют 0,5 г бромида калия, 40 мл разведенной хлористоводородной кислоты, 3 капли раствора метилового оранжевого и при сильном взбалтывании титруют 0,1 н. раствором бромата калия. К концу титрования прибавляют еще 2 капли раствора метилового оранжевого. Исчезновение розового окрашивания жидкости указывает на конец титрования.

1 мл 0,1 н. раствора бромата калия соответствует 0,003755 г , которого в препарате должно быть не менее 99,0%.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Высшая разовая доза внутрь 1,0 г.

Высшая суточная доза внутрь 4,0 г.

Антисептическое и противоглистное средство.

 

Вопросы для самоподготовки:

1. Какие лекарственные вещества относятся к производным фенола? Приведите их латинские и химические названия, структурные формулы и описание.

2. Предложите химические реакции и физико-химические способы определения подлинности производных фенола. Приведите химизм реакций.

3. Какие примеси регламентируют ФС на лекарственные препараты группы фенолов? Почему?

4. Предложите методы определения количественного содержания препаратов (с расчетными формулами).

5. Обоснуйте особенности хранения препаратов.

6. Какими свойствами обладают препараты фенолов и в каком качестве применяются? Свяжите применение лекарственных средств с их химической структурой.