Б. Реакция Вильсмейера-Хаака

Для введения альдегидной группы в ароматическое кольцо, активированное диалкиламино-, гидрокси- или алкоксигруппой, эффективна реакция, описанная в 1927 году А.Вильсмейером и А.Хааком. N-Алкиламиды муравьиной кислоты -диметилформамид и N-метилформамид - в присутствии хлорокиси фосфора являются превосходными региоселективными формилирующими агентами. С помощью этих реагентов альдегидная группа вводится в пара-положение по отношению к имеющейся NR₂; ОН или OR-группе. Эту реакцию можно также рассматривать как ацилирование, где роль катализатора - (кислоты Льюиса) выполняют хлорокись фосфора (POCl₃ ), тионилхлорид (SOCl₂), фосген (COCl₂). Наиболее эффективна система ДМФА-POCl₃, в которой ДМФА служит и реагентом, и растворителем. Электрофильным агентом в реакции Вильсмейера-Хаака является иминиевая соль, которая образуется при взаимодействии ДМФА и хлорокиси фосфора, тионилхлорида или фосгена.

Иминиевая соль при необходимости может быть выделена в индивидуальном виде, например, при взаимодействии ДМФА с фосгеном, где после отщепления СО₂ образуется соль (CH₃)₂N+ =CHCl Cl-. Однако обычно ее не выделяют и используют непосредственно после ее образования.

Реакция Вильсмейера-Хаака чрезвычайно проста в экспериментальном отношении и обеспечивает очень высокие выходы ароматических альдегидов, содержащих NR₂,OR и ОН группу. Она оказывается практически ценной при формилировании конденсированных ароматических углеводородов - антрацена, азулена, пирена и др., а также разнообразных гетероциклических соединений ряда фурана, тиофена, пиррола, индола. В таблице 2 приведены сводные данные по формилированию фенолов, нафтолов, их простых эфиров.

Таблица 2

Исходное соединение	Реагент	Катализатор	Условия реакции	Продукт и выход %
фенол	ДМФА	POCl3	ДМФА, 20оС	4-оксибензальдегид, 85%
резорцин	HCN, HCl	ZnCl2	эфир, -5оС	2,4-дигидроксибензальдегид, 70%
2-нафтол	CHCl2OCH3	SnCl4	CH2Cl2, 20оС	2-гидрокси-1-формилнафталин, 82%
2-метоксинафталин	ДМФА	POCl3	ДМФА, 20оС	2-метокси-1-нафтальдегид, 90%
анизол	Cl2CHOCH3	SnCl4	CH2Cl2, 0-20оС	анисовый альдегид,67%
анизол		AlCl3	20оС	анисовый альдегид, 67%
анизол	ДМФА	POCl3	ДМФА	анисовый альдегид, 21%
анизол	HCl	Zn(CN)2	бензол, 40оС	анисовый альдегид, 94%