Тема: средства, влияющие на функцию органов пищеварения

Основные группы средств, влияющих на функцию органов пищеварения

1. Средства, влияющие на аппетит.

2. Средства, применяемые при нарушенной функции желез желудка.

3. Гастрокинетики

4. Рвотные и противорвотные.

5. Гепатотропные средства.

6. Средства при нарушенной экзокринной функции поджелудочной железы.

7. Средства при нарушенной моторике кишечника.

Средства, влияющие на аппетит. Аппетит и чувство голода определяются активностью центра голода и центра насыщения, расположенных в гипоталамусе. Активность нейронов в центре го­лода контролируется норадренергическими нейронами, в центре насыщениясер – отонинергическими. Стимуляция норадренергической передачи в головном мозге приводит к угнетению центра голода, а стимуляция серотонинергической передачи активирует центр насыщения. Классификация средств, влияющих на аппетит:

А. Средства, стимулирующие аппетит:

· горечи: препараты полыни, подорожника, одуванчика и др.,

· инсулин в малых дозах,

· анаболические стероиды.

Б. Средства, снижающие аппетит (анорексигенные средства): производные фенамина, сибутрамин.

Средства, применяемые при нарушенной функции желёз желудка. Классификация средств:

I. Средства, применяемые при пониженной функции желез желудка (средства заместительной терапии): сок желудочные натуральный, пепсин и соляная кислота в микстуре, ацидин-пепсин, пепсидил, абомин.

II. Средства, применяемые при повышенной функции желез желудка:

1) Понижающие секрецию:

а) блокаторы Н ⁺ К ⁺ - АТФ-азы: омепразол, рабепразол, эзомепразол и др.,

б) блокаторы Н₂  - гистаминорецепторов: циметидин, ранитидин, фамотидин,

в) блокаторы М-холинорецепторов: атропин, метацин, пирензипин

г) простагландины группы Е - мизопростол

2) Антацидные средства: магния оксид и гидроксид, алюминия гидроксид, комбинированные антациды (альмагель, маалокс),

3) Гастропротекторы: висмута трикалия дицитрат, сукралфат

4) Противомикробные средства, действующие на Helicobacter pylori: кларитромицин, амоксициллин, тетрациклин, метронидазол.

Гастрокинетики (прокинетики) – домперидон, метоклопрамид и др. –  повышают тонус нижнего сфинктера пищевода, стимулируют моторику желудка, вызывают открытие пилорического сфинктера и таким образом способствуют более быстрой эвакуации содержимого желудка в двенадцатиперстную кишку.

Рвотные и противорвотные. Рвота – это защитный акт, направленный на освобождение желудка от разд­ражающих и токсических веществ. Рвота возникает при возбуждении рвотно­го центра в продолговатом мозге. Возбуждение рвотного центра может возни­кать при раздражении вестибулярного аппарата (болезнь движения), рецепторов глотки и слизистой оболочки желудка. Кроме того, рвотный центр возбуждает­ся при стимуляции хеморецепторов триггерной (пусковой) зоны, расположенной на дне IV желудочка (не защищена гематоэнцефалическим барьером).

1. Рвотные: апоморфин и др.

2. Противорвотные:

• блокаторы М-холинорецепторов (скополамин),

• блокаторы Н₁гистаминорецепторов (дифенгидрамин, прометазин),

• блокаторы Д₂-рецепторов (хлорпромазин, дроперидол, домперидон),

• блокаторы 5НТ₃ –рецепторов (трописетрон, ондасетрон),

• блокаторы Д₂  и 5НТ₃ рецепторов (метоклопрамид).

Гепатотропные средства – средства, влияющие на функцию печени. Печень выполняет многообразные функции, в том числе желчеобразующую, обезвреживающую (детоксицирующую) и выделительную. 

При нарушении функции печени применяют:

1) Желчегонные

2) Гепатопротекторы

3) Холелитолитические средства.

1. Желчегонные средства – лекарственные средства, повышающие секрецию желчи и/или способствующие ее выделению в двенадцатиперст­ную кишку. Различают: 1) ЛС, стимулирующие образование желчи (холеретики); 2) ЛС, улучшающие отток желчи (холеспазмолитики и холекинетики)

Классификация средств, стимулирующих образование желчи (холеретиков):

1) ЛС, содержащие желчные кислоты: лиобил, таблетки «Аллохол», «Холензим» и др.

2) Холеретики растительного происхождения: препараты из цветков бессмертника, кукурузных рылец, шиповника (холосас), чеснока и крапивы («Аллохол»), Лив-52 и др.

3) Синтетические холеретики:осалмид (оксафенамид) и др.

4) Препараты, увеличивающие секрецию водного компонента желчи (гидрохолеретики): минеральные воды, корни валерианы

Классификация средств, улучшающих отток желчи:

1) Холекинетики (повышают тонус желчного пузыря, снижа­я тонус желчевыводящих путей): магния сульфат, ксилит, сорбит, карловарская соль, берберин, цветки пижмы, растительные масла

2) Холеспазмолитики (снижают повышенный тонус желчевыводящих путей): атропин, папаверин, дротаверин, олиметин, гимекромон (одестон).

Гепатопротекторы – это средства, повышающие устойчивость гепатоцитов к воздействию повреждающих факторов и способствующие восстановлению их функций.Тиоктовая кислота (липамид) - кофермент, участвующий в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и альфа-кетокислот, улучшает энергетический метаболизм гепатоцитов. При­меняется при циррозе печени по 25 мг 4 раза в день. Курс лечения 45-60 дней.

Гепатопротекторный антиоксидант из расторопши пятнистой – легалон, силибор, силимарин, препараты эссенциальных фосфолипидов (эссенциале-форте и др.) предохраняют гепатоциты в условиях инфекционного, токсического, гипоксического и радиационного повреждения, стимулируют процесс регенерации клеток печени. При вирусных гепатитах высокоэффективен катерген.

Частый вид приобретенных метаболических дистрофий печеночных клеток – жировая инфильтрация (например, при алкоголизме). Для профилактики и лечения жировой дистрофии используются так называемые «липотропные» средства, к которым относятся метионин, кальция пангамат и холина хлорид. Эти средства способны устранять дефицит холина, с не­достаточным образованием которого связаны нарушения синтеза фосфолипидов из жиров и отложение в печени нейтрального жира.

Холелитолитические средства применяются для растворения холестериновых камней в желчном пузыре. В качестве холелитолитических средств применяют препараты хенодезоксихолевой и урсодезоксихолевой кислот. Хенофалк – препарат хенодезоксихолевой кислоты, образующий мицеллярный раствор с холестерином. Применяется перед сном, так как повышение содержания холестерина в желчи происходит преимущественно ночью. Урсофалк - препарат урсодезоксихолевой кислоты, образующий жидкие кристаллы с холестерином. Урсофалк принимают 1 раз в день перед сном.

Средства при нарушенной экзокринной функции поджелудочной железы.1. Ферментные препараты, не содержащие желчь:

а) препараты панкреатина: панкреатин, мезим, креон и др.;

б) «непанкреатиновые» ферментные препараты растительного или грибкового происхождения: ораза, нигедаза, солизим.

2. Ферментные препараты, содержащие желчь и экстракты слизистой оболочки желудка: фестал, панзинорм, дигестал, энзистал.

Средства при нарушенной моторике кишечника:

1) Средства, стимулирующие моторику кишечника;

Моторику кишечника стимулируют М-холиномиметики, антихолинэстеразные средства. В частности, при послеоперационной атонии кишечника применяют ацеклидин (М-холиномиметик), неостигмин (антихолинэстеразное средство) и др.

Избирательное стимулирующее влияние на моторику кишечника оказывают слабительные средства – лекарственные средства, которые приме­няются для опорожнения кишечника. Используются для лечения запора (хрони­ческая задержка опорожнения кишечника более чем на 48 ч) у пожилых людей при сниженной моторной функции кишечника и заболеваниях прямой кишки (геморрой, анальные трещины). Также эти препараты назначают для опорожне­ния кишечника перед хирургической операцией. Солевые слабительные, кроме того, назначают при отравлениях, для уменьшения всасывания токсичных веществ и удаления их из кишечника. Слабительные средства противопоказаны при кишечной непроходимости. Они не применяются при нейрогенных, алиментарных и эндокринных запорах.

При длительном употреблении любых слабительных средств могут развиться следующие побочные эффекты: лекарственная диарея, атония кишечника, аллер­гические реакции, синдром мальабсорбции (нарушения всасывания). Действие большинства слабительных средств связано с их способностью прямо или опосредованно стимулировать рецепторы слизистой оболочки кишечника и вызывать рефлекторное усиление перистальтики.

По локализации действия слабительные делят на:

а) действующие на протяжении всего кишечника

- солевые (магния сульфат, натрия сульфат),

- макрогол;

- касторовое масло.

б) действующие на толстый кишечник

- препараты растений: сенны, крушины, ревеня и др.,

- синтетические: бисакодил, натрия пикосульфат, лактулоза

 

2) Средства, снижающие тонус и моторику кишечника.

Тонус и моторику кишечника снижают М-холиноблокаторы, спазмолитики миотропного действия и препараты из группы опиоидов.

М-холиноблокаторы (атропин, платифиллин, метацин) применяют при кишечных коликах.

Из спазмолитиков миотропного действия при болезненных спазмах кишечника (кишечных коликах) применяют дротаверин (но-шпа) синтетическое производное папаверина, более эффективное по спазмолитическому действию. Препарат назначают внутрь, а также вводят под кожу и в мышцы. При печеночной и почечной коликах рекомендуют медленное внутривенное введение препарата.

При спазмах гладких мышц органов брюшной полости внутрь или парентерально назначают папаверин.

Опиоиды (морфин, кодеин и др.), стимулируя опиоидные μ-рецепторы кишечника, замедляют перистальтику и повышают тонус сфинктеров кишечника. С этим связан характерный эффект опиоидов – констипация (запор).

При диарее неинфекционного происхождения внутрь назначают агонист μ-рецепторов лоперамид (имодиум). Препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер и практически не влияет на ЦНС. Побочные эффекты: запор, тошнота, головокружение.

При диарее, связанной с недостаточной функцией поджелудочной железы назначают препараты панкреатина (без желчи).

Октреотид (синтетический аналог соматостатина) является одним из основных препаратов для лечения диареи у больных СПИДом. В тяжелых случаях, когда объем кала может достигать 12-14 л в сутки, октреотид является единственным эффективным препаратом

Средства, восстанавливающие нормальную микрофлору кишечника:

- пробиотики (линекс, бифиформ и др)

- пребиотики (хилак, лактулоза и др.).

 

Эту группу средств применяют при угнетении нор­мальной микрофлоры кишечника антибиотиками широкого спектра действия и при дисбактериозе.

Пробиотики – препараты, содержащие микробные клетки сапрофитных бактерий (линекс, бифиформ бифидумбактерин и др.). Эти средства принимают 2-4 раза в день в течение 1-2 мес. Их назначение приводит к заселе­нию толстого кишечника сапрофитными бактериями. При приеме микробиологических препаратов возможно продолжение лечения антибиотиками.

Кроме того, при приеме микробиологических средств желательно примене­ние пребиотиков (хилак, лактулоза и др.) – средств, создающего благоприятные условия (рН) для развития эубиотических микроорганизмов.

 

                       Тема: средства, влияющие на миометрий.

В дне матки имеются пейсмейкерные клетки, генерирующие импульсы, которые вызывают постоянные ритмические сокращения миометрия. Эти сокращения становятся более интенсивными во вторую половину менструального цикла и особенно усиливаются во время менструаций. При сокращениях миометрия сжимаются кровеносные сосуды и периодически возникает ишемия миометрия, которая может проявляться болью.

Во время беременности сократительная активность миометрия снижается прогестероном (выделяется желтым телом), а затем гормоном плаценты, обладающим сходными свойствами.

Перед родами под влиянием эстрогенов в миометрии увеличивается количество рецепторов окситоцина (гормон задней доли гипофиза). В плодной жидкости повышается уровень фактора активации тромбоцитов (ФАТ), который стимулирует фосфолипазу   и таким образом повышает уровень простагландинов Е₂ и F_2a. Указанные простагландины и окситоцин вызывают начало родов, стимулируют родовую деятельность, а после родов повышают тонус миометрия, в связи с чем сдавливаются сосуды миометрия и прекращается послеродовое маточное кровотечение.

Существуют лекарственные препараты окситоцина и простагландинов Е₂ и F_2α. Их можно использовать для вызывания и стимулирования родовой деятельности. Однако препараты простагландинов при внутривенном введении могут вызывать рвоту, диарею; простагландин F_2α, повышение артериального давления и бронхоспазм.

Нервная регуляция сократительной активности миометрия осуществляется влиянием парасимпатической и симпатической иннервации. При активации парасимпатической иннервации сокращения миометрия усиливаются. Аналогичный эффект возникает при активации симпатических влияний через α₁-адренорецепторы. В то же время при стимуляции β₂-адренорецепторов адреналином тонус и сократительная активность миометрия снижаются.

Средства, повышающие ритмические сокращения и тонус миометрия. К этой группе относятся окситоцин и препараты простагландинов. Окситоцин (синтетический препарат гормона) вводят внутривенно капельно или внутримышечно для вызывания родов и при слабости родовой деятельности. Стимуляция родовой деятельности с помощью окситоцина противопоказана при несоответствии размеров таза и плода, поперечном или косом положении плода, рубцах на матке после кесарева сечения. В связи со стимулирующим влиянием на тонус миометрия окситоцин применяют для остановки послеродовых гипотонических кровотечений после отделения плаценты. Побочные эффекты окситоцина: тахикардия, артериальная гипотензия, повышение тонуса бронхов. В отличие от окситоцина простагландины Е₂ и F_2a:

1) эффективны на всем протяжении беременности (к концу беременности чувствительность миометрия к простагландинам повышается),

2) способствуют раскрытию шейки матки.

Препарат простагландина F_2a динопрост и препарат простагландина Е₂ динопростон применяют для возбуждения родовой деятельности (вводят внутривенно капельно). Эти препараты эффективно стимулируют ослабленную родовую деятельность, но при системном действии могут вызывать рвоту, диарею. Динопрост может вызывать повышение артериального давления и бронхоспазм.

Средства, повышающие преимущественно тонус миометрия. Преимущественно тонус миометрия повышают препараты алкалоидов спорыньи (гриб, паразитирующий на злаковых растениях) эргометрин, эрготамин. Эти лекарственные средства применяют для остановки маточных кровотечений, в частности, кровотечений в послеродовом периоде (вводят внутримышечно, внутривенно или назначают внутрь). При беременности эти средства противопоказаны. Побочные эффекты: головная боль, головокружение, повышение артериального давления, сердечные аритмии.

Средства, снижающие ритмические сокращения и тонус миометрия. Лекарственные средства, снижающие ритмические сокращения и тонус миометрия, применяют для прекращения преждевременной родовой деятельности и в связи с этим называются токолитическими средствами (греч. tokos – роды).

В качестве токолитиков используют β₂-адpeнoмимeтиκи – сальбутамол, тербуталин, фенотерол (партусистен), ритодрин, гексопреналин (гинипрал). Для прекращения преждевременной родовой деятельности указанные препараты вводят внутривенно, а по достижении эффекта продолжают назначать внутрь. Кроме того, их применяют при угрожающем аборте, для подавления сокращений матки при оперативных вмешательствах, при чрезмерно сильной родовой деятельности.

Тонус миометрия снижают магния сульфат при внутримышечном или внутривенном введении, а также спирт этиловый.