1) Средства, влияющие на кроветворение
2) Средства, влияющие на систему гемостаза
Средства, влияющие на кроветворение
1) Стимуляторы эритропоэза
2) Стимуляторы лейкопоэза
3) Средства, угнетающие лейкопоэз
Стимуляторы эритропоэза
К стимуляторам эритропоэза относятся препараты железа, цианокобаламин, фолиевая кислота и некоторые другие витамины, эпоэтины.
I. Средства, применяемые при гипохромных анемиях:
1. Препараты железа:
а) препараты железа 2-х-валентного: железа сульфат, железа хлорид, железа глюконат, железа фумарат;
б) препараты железа 3-х-валентного: железа гидроксид полимальтозный комплекс (Мальтофер, Феррум Лек).
2. Препараты витаминов: В6, В2, С, В1, Е; микроэлементы (магний, кобальт).
3. Человеческие рекомбинантные эритропоэтины: эпоэтин альфа, эпоэтин бета.
II. Средства, применяемые при гиперхромных анемиях: цианокобаламин, фолиевая кислота.
Стимуляторы лейкопоэза
Среди биогенных стимуляторов лейкопоэза выделяют 4 колониестимулирующих фактора (КСФ): гранулоцитарный КСФ (стимулирует продукцию нейтрофилов, эозинофилов, базофилов), макрофагальный КСФ (стимулирует продукцию моноцитов, которые в тканях превращаются в макрофаги), гранулоцитарно-макрофагальный КСФ, интерлейкин-3 (универсальный КСФ).
Молграмостим (лейкомакс) – рекомбинантный препарат гранулоцитарно-макрофагального КСФ. Применяют при лейкопении, вызываемой противоопухолевыми средствами (вводят под кожу), а также при временной лейкопении после пересадки костного мозга (внутривенное капельное введение).
Филграстим – рекомбинантный препарат гранулоцитарного КСФ. Применяют при лейкопении, связанной с химиотерапией опухолей. Вводят внутривенно капельно.
Средства, влияющие на систему гемостаза. Система гемостаза – особая биологическая система, обеспечивающая, с одной стороны – сохранение жидкого состояния крови, а с другой – предупреждение и остановку кровотечений в случае повреждений сосудов. При изменении активности тех или иных факторов нарушается динамическое равновесие между свертывающей и противосвертывающей системами, что приводит к тяжелым последствиям: при повышении свертываемости крови возникают тромбозы и эмболии, при снижении -кровотечения. В этих случаях возникает необходимость прибегать к помощи лекарственных средств. Соответственно выделяют:
I. Средства, применяемые при тромбозах и для их профилактики
II. Средства, применяемые при кровотечениях (гемостатики).
Классификация средств, применяемых при тромбозах и для их профилактики:
1. Антиагреганты:
а) тромбоцитарные: кислота ацетилсалициловая, клопидогрел, блокаторы IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов (абциксимаб, эптифибатид).
б) эритроцитарные: пентоксифиллин.
2. Антикоагулянты:
а) прямого действия:
- гепарин нефракционированный
- гепарины низкомолекулярные (эноксапарин т др.)
- препараты гирудина
- препараты антитромбина III
- гепариноиды
б) непрямого действия: варфарин, аценокумарол, этил бискумацетат, фениндион
3. Фибринолитики (активаторы плазминогена): стрептокиназа, урокиназа, альтеплаза (рекомбинантный человеческий активатор плазминогена).
Средства, применяемые при кровотечениях (гемостатики). При кровотечениях и для их профилактики используют гемостатические средства системного и местного действия. К гемостатикам системного действия относят:
1. Средства, повышающие свертывание крови (коагулянты)
2. Ингибиторы фибринолиза
3. Средства, понижающие проницаемость сосудов.
Свежезамороженная плазма (СЗП) - получают путем центрифугирования или автоматического плазмофереза из цельной донорской крови. Гемостатический эффект СЗП основан на высоком содержании факторов свертывания крови и их ингибиторов.
Антигемофильный фактор VIII (Гемофил М, Иммунат, Коэйт XII) представляет собой очищенную лиофилизированную фракцию человеческой плазмы, содержащую фактор VIII.
Криопреципитат — концентрат белков плазмы крови, в состав которого кроме фактора VIII входит фактор Виллебранда и фибронектин.
Препараты фактора VIII вводят внутривенно при наследственной (гемофилия А) и приобретенной недостаточности фактора VIII. Криопреципитат, кроме того, используют для заместительной терапии при болезни Виллебранда (наследственная недостаточность фактора Виллебранда) и афибриногенемии.
Фактор свертывания крови IX (агемофил В, иммунин, октанайт) – очищенная фракция человеческой плазмы, обогащенная фактором IX. Применяют при врожденном (гемофилия В) и приобретенном дефиците фактора IX, а также при передозировке антикоагулянтов непрямого действия.
Фейба Тим 4 Иммуно – лиофилизированный концентрат факторов активированного протромбинового комплекса, изготовленный из пула человеческой плазмы. Содержит факторы II, IX и X преимущественно в неактивированной форме, а также VII и X в активированной форме. Применяют при гемофилии А, гемофилии В и других состояниях, связанных с гипопротромбинемией.
Синтез в печени факторов свертывания – II (протромбин), VII, IX и X зависит от витамина К. Различают витамин K1 – филлохинон (содержится в растениях), витамин К2 – менахинон (вырабатывается микрофлорой кишечника) и витамин К3 – менадион (предшественник витамина К1).
В медицинской практике применяют препарат витамина К1 фитоменадион и водорастворимое производное менадиона (К3) викасол. Эти препараты способствуют образованию протромбина. Фитоменадион назначают внутрь, викасол – внутрь и внутримышечно.
Препараты витамина К используют для предупреждения и остановки кровотечений и других геморрагических осложнений, Назначаются при кровотечениях, связанных недостаточностью витамина К в организме и гипопротромбинемией. Эти препараты применяют при геморрагическом синдроме новорожденных. К - авитаминоз у новорожденных может быть вызван как недостаточным поступлением витамина К, так и отсутствием микрофлоры кишечника, синтезирующей витамин К2. Для предупреждения таких осложнений рекомендуется профилактическое введение витамина К, новорожденным в первые часы жизни.
Ингибиторы фибринолиза применяют для остановки кровотечений, вызванных повышенной активностью фибринолитической системы, при травмах, хирургических вмешательствах, родах, операциях на печени, при желудочно-кишечных кровотечениях, простатэктомии, меноррагиях, а также при передозировке фибринолитических средств. Для этих целей используют препараты, которые ингибируют активацию плазминогена или являются ингибиторами плазмина:
а) ингибиторы перехода плазминогена в плазмин: аминокапроновая, транексамовая кислоты и др.
б) ингибитор плазмина и других протеиназ плазмы: апротинин.
Аминокапроновая кислота связывается с плазминогеном и препятствует его превращению в плазмин. Кроме того, она препятствует действию плазмина на фибрин. Препарат вводят внутрь и внутривенно. Возможны побочные эффекты - артериальная гипотензия, брадикардия, аритмии, головокружение, тошнота, диарея. Сходным действием обладает аминометилбензойная кислота (Амбен, Памба).
Транексамовая кислота (Циклокапрон) ингибирует тканевой активатор плазминогена и препятствуют превращению плазминогена в плазмин. Препарат вводят внутрь и внутривенно. По эффективности превосходит аминокапроновую кислоту, действует более продолжительно. Вызывает диспептические явления (анорексия, тошнота, рвота, диарея), головокружение, сонливость. Возможны кожные аллергические реакции.
Апротинин (трасилол, контрикал, гордокс) ингибирует плазмин (фибринолизин) и другие протеолитические ферменты. Применяют при кровотечениях, связанных с гиперфибринолизом, а также при остром панкреатите. Вводят внутривенно. Побочные эффекты артериальная гипотензия, тахикардия, тошнота, рвота, аллергические реакции.
Препараты витаминов С и Р. Для ликвидации повышенной проницаемости сосудов, особенно при наличии геморрагий, используют препараты витамина С (аскорбиновую кислоту), а также различные флавоноиды (рутин, аскорутин, кверцетин, витамин Р), а также витамеры, то есть полусинтетические производные – венорутон и троксевазин в различных лекарственных формах (капсулы, гель, растворы). Препараты витамина Р используют при интенсивной транссудации жидкой части плазмы, например, при отечности ног (тромбофлебит). Кроме того, эти препараты назначают при геморрагическом диатезе, кровоизлияниях в сечатку, при лучевой блезни, арахноидитах, гипертонической болезни и при передозировке салицилатов. Рутин и аскорутин используют в педиатрии для ликвидации интенсивной транссудации у детей, больных скарлатиной, корью, дифтерией и токсическим гриппом.
Препараты из растений (крапивы, тысячелистника, калины, водяного перца, арники и др.) – настои, экстракты, таблетки – оказывают слабое гемостатическое действие. Поэтому их используют при легких кровотечениях (носовые, геморроидальные), при кровоточивости, кровохарканьи, геморрагических диатезах, в акушерской и гинекологической практике.