Факторы адаптивного иммунитета СОПР

Адаптивный иммунный ответ СОПР представлен как клеточным, так и гуморальным механизмом. Т-клеткам подслизистого слоя принадлежит важная роль защиты ротовой полости от вирусов (рис. 21).

Решающую роль в обеспечении местного иммунитета слизистой полости рта играют антитела класса IgA секреторной формы – sIgA, фиксированные к эпителиальным клеткам и вырабатывающиеся плазматическими клетками в laminapropriaслизистой оболочки и в подслизистом слое (в том числе миндалин).

Рис. 21.Схема защитных реакций СОПР: 1. Местный защитный вал.  2. Эпителиоциты. 3. Бокаловидные клетки. 4. Кровеносный сосуд. 5. Мигрирующие из сосуда нейтрофилы. 6. Мигрирующие из сосуда моноциты/макрофаги. 7. Мелкие железы слизистой оболочки. 8. Плазматические клетки, секретирующие антитела. 9. Клетки, переносящие антиген с поверхности слизистой оболочки. 10. Лимфатические фолликулы в пределах эпителиального пласта. 11. Дендритная клетка. 12. Цитотоксические СD8+Т-лимфо-циты, CD4+Т-хелперы. 13. Тучная клетка

Секреторный IgA образуется в результате ассоциации димерной формы IgA, которая продуцируется плазматическими клетками, с особым белком, получившим название секреторного компонента (SC), который синтезируется в эпителиальных клетках. Молекула IgA проникает в эпителиальную клетку, где соединяется с SC, и выходит на поверхность эпителиального покрова в виде sIgA. У здоровых людей в строме всех желез внешней секреции (в том числе слюнных желез) и слизистых оболочек, сообщающихся с внешней средой, подавляющее большинство плазматических клеток продуцирует IgA. Ведущую роль в образовании sIgA играют подcлизистые скопления лимфоидных клеток типа пейеровых бляшек, покрытых особым кубоидальным эпителием. Антигенная стимуляция ведет к селекции клонов предшественников В-лимфоцитов, синтезирующих IgA. Антигенное воздействие одновременно активирует регуляторные субпопуляции Т-клеток, контролирующих пролиферацию В-лимфоцитов. Далее возможен выход В-лимфоцитов за пределы пейеровых бляшек с последующей циркуляцией и расселением в различные слизистые оболочки и железы внешней секреции (в том числе и слюнные), где преобладают Т-хелперы, кооперирующие с В-лимфоцитами, синтезирующими IgA. Этим обеспечивается функциональное единство всей иммунологической системы местной защиты организма от инфекций. Отсюда следует, что стимуляция лимфоидных элементов слизистой оболочки пищеварительного тракта может привести к появлению соответствующих антител во внешних секретах, омывающих поверхности тканей, отдаленных от точек первичного воздействия антигенов. Так, была выявлена корреляция между уровнем специфических sIgA в кишечном отделяемом и слюне при дизентерии.

Обоснованное представление о единой секреторной системе местного иммунитета, обеспечивающей защиту от инфекций, открывает возможности для специфической профилактики кариеса. Об этом свидетельствуютрезультаты перорального введения волонтерам S.mutang, которое вызывает появление в слюне у этих людей специфических антител, препятствующих адгезии кариесогенных стрептококков на зубной эмали.

Секреторный IgA более резистентен к действию протеолитических ферментов по сравнению с сывороточным IgA, поскольку секреторный компонент (SC) экранирует наиболее чувствительную к действию ферментов шарнирную часть молекулы IgA. Показано, что sIgA и SC присутствуют в слюне у детей с момента рождения. Концентрация sIgA отчетливо нарастает в раннем постнатальном периоде. К 6-7-му дн. жизни уровень sIgA в слюне увеличивается почти в 7 раз. Нормальный уровень синтеза sIgA является одним из условий достаточной устойчивости детей первых месяцев жизни к инфекциям, поражающим слизистую полости рта.

Слой молекул sIgA покрывает эпителиальный пласт СОПР, не давая патогенам попасть в организм. Они ингибируют способность вирусов и бактерий к адгезии на поверхности эпителиального пласта СОПР, зубной эмали и предотвращают возникновение воспалительного процесса. Так, например, sIgA-анти-тела подавляют адгезию кариесогенного стрептококка (S.mutana) на эмали зуба, что препятствует развитию кариеса. Достаточный уровень sIgA-антител способен, видимо, предотвращать развитие некоторых вирусных инфекций в полости рта, например – герпетической инфекции, при которой уровень местных секреторных IgA-антител лучше коррелирует с противовирусной защитой по сравнению с сывороточными антителами. Вероятно, sIgA-антитела способствуют элиминации вируса после его нейтрализации.

Кроме того, sIgA-антитела образуют с чужеродными антигенами и аллергенами, попавшими на слизистую оболочку полости рта, иммунные комплексы, которые при участии факторов естественной резистентности (макрофагов и системы комплемента) выводятся из организма. У лиц с дефицитом sIgA антигены беспрепятственно адсорбируются на слизистой и поступают в кровь, что может привести к тяжелым последствиям аллергизации.

Благодаря этим функциям sIgA являются ведущими факторами первой линии защиты организма от инфекционных и других чужеродных агентов. Антитела этого класса препятствуют возникновению патологических процессов на слизистой оболочке, не вызывая ее травматизации, так как взаимодействие sIgA-антител с антигеном, в отличие от антител классов IgG и IgM, не вызывает активации системы комплемента.