Современная медицинская химия

Лекция-Презентация 1

Этапы жизненного цикла ЛС

1. Изыскание и фармацевтическая разработка

2. Перенос (трансфер) технологий

3. Промышленное производство, вкл-я хранение

4. Прекращение производства (выход препарата с рынка)

Фармацевтическая разработка

Включает:

1. Дизайн действующего в-ва

2. Подготовка состава и системы контейнер\укупорка (блистеры, пузырьки, ампулы)

3. Производство препаратов (в малых масштабах)

4. Разработка системы доставки (шприц-ручки, ингаляторы, имплантаты и т.д.)

5. Разработка и масштабирование процесса произ-ва

6. Создание аналитических методов

Доклинические и клинические исследования(частично)

Цель фарм-й разработки- создание качественного фарм-го препарата и процесса его произ-ва на постоянной основе и придание ему необх-х функциональных характеристик. Включает в себя стадии доклинических и часть клинических исследований, разработку методов контроля, упаковки, производства(в малыхз масштабах), храения.

Изыскание- стадия разработки, включающая генерацию идей создания ЛП и подготовку к проведению дальнейших широкомасштабных исследований. Изыскание довольно длительно и может занимать от 3 до 10 лет. По сути это различные доклинические исследования, проводимые in vitro (в пробирке), in vivo (в живой системе), in silico (компьютерное моделирование).

Современная медицинская химия

Медицинская химия- область орг-й химии, анализирующая принципы и методы направленного конструирования ЛП (фарм-х субстанций) и других био-х акт-х в-в на основе представлений о взаимосвязи структуры соед-й, их акт-ти (био-й мишени их действия), а также их идентификацию.

Биомишень – доки(она взаим-ет с лекарством).

Вещество-хит – соед-е с позитивной структурой начального скрининга (отбора).

Вещество-лидер – основной структурный мотив разрабатываемого лекарства.

Вещества-кандидаты – отобранные в-ва, используемые для дальнейшего тестирования.

Лиганд – хим-е соед-е, к-е образует комплекс с той или иной биомишенью и производит вследствие такого связывания те или иные биохим-е, физиологические или фармакологические эф-ты.

Лекарство – вещ-во, селективно связывающееся с опред-й биомишенью.

Активность лекарства – дозировка, необходимая для достижения положительного эф-та при лечении(nM- восхитительно, нМ- прекрасно, мкМ- достаточно, мМ- вполне).

Биодоступность лекарства – доступность лек-ва в месте связывания с биомишенью в необходимой концентрации(с достаточной акт-ю).

Фармакофор – набор пространственных и электронных признаков, необходимых для обеспечения оптимальных супрамолекулярных взаимодействий с опред-й био-й мишенью, к-е могут вызывать (или блокировать) ее био-й ответ (набор структурных признаков в молекуле, к-е располагаются био-ми рецепторами и являются ответственными за био-ю ак-ть молекулы).

Пролекарство – химически модифицированная форма ЛС (эфир, соль, соль эфира и т.д.), к-я в биосредах в рез-те метаболических процессов превращается в действующее ЛС.

Двойное лекарство – физиологически активное соед-е, содержащее 2 фармакофорные группы, объединенные ковалентно в 1 молекулу (такое определение исключает комбинацию 2 лекарств в 1 молекулу соли).