Активизация потребления глюкозы тканями, улучшение обмена веществ

1 2 3 4 5 6 7

Хорошая переносимость

Безопасность лечения

Эффективность лечения

Идеальные условия для соблюдения редима приема препарата

Ø Улучшенный контроль за уровнем сахара крови

Ø Уменьшение риска развития гипогликемии

Ø Снижение частоты осложнений, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы

Ø Двойное действие

Бигуаниды:

Оказывают сахароснижающее действие только при наличии в организме эндо- или экзогенного инсулина

Механизм действия:

1. Повышение проницаемости мембран клеток для глюкозы, усиление ее транспорта внутрь клеток, потенциирование действия инсулина.

2. Тормозят всасывание глюкозы в ЖКТ, стимулируют липолиз.

3. Снижение потребности в избыточной продукции инсулина.

4. Повышают связывание инсулина с рецепторами.

Показания:

- Среднетяжелый ИНСД у тучных без наклонности к кетоацидозу + при легкой форме диабета тучных, если диетотерапия не устраняет гиперлипидемию.

- В комбинации с сульфаниламидами и препаратами инсулина бигуаниды применяются чаще.

Противопоказания:

А. Абсолютные:

· Диабетическая кома прекома

· Кетоацидоз

· Беременность, лактация

Б. Относительные:

· Диабетические микроангиопатии

· Диабетическая гангрена

Осложнения:

Самое грозное и опасное осложнение применения бигуанидов - накопление в крови и тканях избытка молочной кислоты и развитие молочнокислого ацидоза, впервые описанное Walker, Lintin (1959)

Метформин – ведущий препарат:

Вызывает анорексию.
Снижает всасывание глюкозы в тонком кишечнике.
Снижает продукцию глюкозы в печени:

а) основной эффект – прямой

б) потенциирует действие инсулина

Усиливает захват глюкозы мышцами и жировой тканью:

а) основное действие – прямое

б) потенциирует действие инсулина (повышает количество рецепторов, их чувствительность к инсулину, пострецепторый механизм)

Усиление активности CLUT-4 транспортеров глюкозы в инсулинзависимых тканях.

Химическая группа	Препарат	Форма выпуска	Начало действия	Продолжительность действия, (ч)	Макс. Суточная доза, (г)	Сроки полного проявления эффекта	Поддерживающая доза, (г)	Периодичность и время приема
Бутилбигуанид	Глибутид, адебит. Пролонгированные препараты: силубин-ретард, бутормин-ретард	Таб по 0,05г Таб по 0,17	Через ½-1 ч Через 2-3 ч	6-8 14-16	0,25-0,3 0,34-0,51	10-14 10-14	0,1-0,15 0,17-0,34	2-3 р/день 1-2 р/день
Диметилбигуанид	Глиформин Пролонгированные препараты: диформин-ретард	Таб по 0,25 Таб по 0,5	Через ½-1 ч Через 2-3 ч	6-8 14-16	1,5-2 1,5-2	10-14 10-14	0,5-1,5 0,5-1	2-3 р/день после еды 1-2 р/день после еды

Цели-мишени для новой терапии:

Ожирение:

Лептин - подавляет аппетит на уровне гипоталамуса, нормализует раннюю фазу секреции инсулина, подавляет выброс глюкагона, замедляет абсорбцию глюкозы в тонком кишечнике.

Нейропептид I.

Препараты, повышающие термогенез b₃-рецепторов.