Распределение

БИОДОСТУПНОСТЬ

ДОПОЛНИТЬ МЕХАНИЗМЫ ВСАСЫВАНИЯ

ВСАСЫВАНИЕ

Всасывание – это процесс поступления лекарственного вещества из места введения в общий кровоток.

Соответственно, данный процесс врачей будет мало интересовать при внутривенном, внутриартериальном введениях ЛС.

Факторы, определяющие степень всасывания ЛС:

§ Путь введения

§ Лекарственная форма

§ Растворимость ЛС в липидах

§ Способность к ионизации ЛС в средах организма

§ Скорость кровотока в месте введения

Механизмы всасывания:

1. Пассивная диффузия, свойственна липофильным ЛС

2. Фильтрация, свойственная гидрофильным ЛС

3. Активный транспорт

4. Пиноцитоз

ПОКАЗАТЕЛИ ВСАСЫВАНИЯ:

1. Полнота всасывания – количество всосавшегосы вещества по отношению к введенному веществу в %

2. Время достижения максимальной концентрации (Т_мах) – отношение скорости всасывания ЛВ и скорости наступления терапевтического эффекта

3. Константа скорости абсорбции (К_а) – скорость поступления препарата в кровь из места введения

4. Период полуабсорбции (Т_1/2а) – время, необходимое для поступления в кровоток ½ дозы введенного вещества

Пресистемный метаболизм (first pass metabolism) – биотрансформация ЛВ при первичном поступлении в портальный кровоток и печень после прохождения через слизистую оболочку ЖКТ. Его интенсивность зависит от скорости печеночного кровотока. На эффекте первичного поступления и последующей биотрансформации основано действие пролекарств (ингибиторы АПФ и т.д.).

Биодоступность – часть принятой внутрь дозы ЛВ, которая достигла системного кровотока в неизмененном виде и в виде активных метаболитов, образовавшихся в прецессе всасывания и в результате пресистемного метаболизма.

Факторы, обуславливающие биодоступность ЛС:

§ Путь введения

§ Индивидуальные особенности организма пациента

§ Биофармацевтические факторы (форма ЛС, состав и т.д.)

ПОКАЗАТЕЛИ ВСАСЫВАНИЯ:

1. Абсолютная биодоступность (f) – часть дозы ЛС (в %) которая достигла системного кровотока после внесосудистого введения.

2. Относительная биодоступность (f¢) – сравнительный показатель для двух лекарственных форм при внесосудистом введении.

Распределение ЛС – это накопление и проникновение ЛВ в ткани (органы) и жидкие среды организма пациента.

Факторы, обуславливающие распределение ЛС в организме:

• Интенсивность регионарного кровотока
• Степень связывания ЛВ с белками организма
• Растворимость ЛВ в липидах
• Скорость диффузии ЛВ в различных тканях

ПОКАЗАТЕЛИ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ:

Кажущая начальная концентрация (С₀) – концентрация ЛС, которая была бы отмечена при мгновенном введении его в кровь и одномоментном распределении его по тканям

Пик концентрации ЛВ в крови (С_мах) – предельная концентрация ЛВ при конкретно выбранном пути введения

Равновесная концентрация (С_ss) – концентрация ЛВ в крови при постоянном и непрерывном поступлении его в организм

Минимальная равновесная концентрация (С_{ss min}) – начальная равновесная концентрация при прерывистом введении ЛС у большинства пациентов

Максимальная равновесная концентрация (С_{ss max}) – конечная равновесная концентрация при прерывистом введении ЛС у большинства пациентов

Объем распределения ЛВ (V_d) – степень захвата ЛВ определенными тканями (органами) из плазмы крови