2014-02-03
1154
Пути использования глицина и серина
.
1.Прямым окислением
2.При помощи переаминирования
Первый путь начинается с превращения цистеина в цистеинсульфинат при участии НАДФН и Fe2+ зависимого фермента цистеин-диоксигеназы. Цистеинсульфинат, по-видимому, путем переаминирования превращается в b-сульфинилпируват, который после спонтанной или катализируемой ферментами потери серусодержащей группы превращается в пируват.
Второй путь превращения цистеина начинается с реакции переаминирования, которую катализируют специфические цистеиновые трансаминазы или аспарагиновая трансаминаза печени и почек. Продукт переаминирования 3-меркаптопируват восстанавливается при участии L-лактатдегидрогеназы в 3-меркаптолактат, который является нормальным компонентом мочи человека в форме смешанного дисульфида с цистеином; содержание последнего в моче пациентов с меркаптолактат-цистеин-дисульфидурией возрастает. 3-меркаптопируват может также превращаться в пируват после отщепления H2S.
. Основные нарушения обмена серусодержащих аминокислот
| Название | Дефектный фермент |
| Гомоцистинурия I | Цистатионин-b-синтаза |
| Гомоцистинурия II | N5, N 10-метилентетрагидрофолат-редуктаза |
| Гомоцистинурия III | Низкая активность N-метилентетрагидрофолат: гомоцистеин трансметилазы, обусловленная нарушением синтеза метилкобаламина |
| Гомоцистинурия IV | Низкая активность N 5-метилентетрагидрофолат: гомоцистеин трансметилазы связанная с нарушением всасывания кобаламина в кишечнике |
| Гиперметионинемия | Метионин-аденозилтрансфераза печени |
| Цистатионинурия | Цистатионаза |
| Сульфитурия (сульфоцистеинурия) | Сульфитоксидаза |
| Цистиноз | Нарушения функции лизосом |
| 3-Меркаптопируват-цистеиндисульфидурия | 3-Меркаптопируват-сульфидтрансфераза |
| Синдром нарушения всасывания метионина | Нарушение всасывания метионина в кишечнике |
Тесная связь процессов обмена всех серусодержащих аминокислот позволяет нарушения их обмена свести в одну таблицу (см. таб.8-7). Нарушение процессов транспорта аминокислот в почках приводит к цистинурии (цистин-лизинурии). При этом наследуемом метаболическом заболевании резко (в 20-30 раз) увеличивается выделение цистина с мочой. Одновременно повышается также экскреция лизина, аргинина и орнитина. Увеличение у больных цистинурией выделения лизина, аргинина и орнитина позволяет высказать предположение о нарушении реабсорбции всех этих четырех аминокислот, что видимо связано с нарушением функции общего для них переносчика.
В почечных канальцах таких больных в силу низкой растворимости цистина может происходить образование цистиновых камней. В ряде случаев у больных с цистинурией обнаруживается смешанный дисульфид цистеина и гомоцистеина, который обладает более высокой растворимостью, что уменьшает вероятность образования камней. Возможно поэтому, цистинурия протекает сравнительно доброкачественно и во многих случаях остается недиагностируемой.
Плохая растворимость цистина лежит в основе еще одного наследственного заболевания цистиноза(болезнь накопления цистина) У таких больных происходит формирование кристаллов цистина во многих тканях и органах, что вызывает нарушение функции этих органов. Заболевание сопровождается общей аминоацидурией. Смерть обычно наступает в раннем возрасте при явлениях острой почечной недостаточности.
Нарушение обмена метионинапроявляется несколькими формами г омоцистинурии, при которой увеличивается выведение гомоцистин с мочой (до 300 мг в сутки) и повышается содержание метионина в плазме. В основе заболевания лежит нарушение активности ферментов, обеспечивающих метаболизм метионина. При гомоцистинурии типа 1 клиническими симптомами являются тромбоз, остеопороз, смещение хрусталика глаза и, часто, умственная отсталость. Известны две формы заболевания: витамин В6-чувствительная и витамин В6-нечувствительная. Диета с низким содержанием метионина и высоким содержанием цистина может предотвратить патологические изменения, если она соблюдается с раннего возраста.
