Общий патогенез лихорадки

Экзопирогены при воздействии на органы и ткани организма инициируют образование эндогенных пирогенных цитокинов и последние через продукцию локальных медиаторов приводят к изменению чувствительности термонейронов с последующим изменением установочной точки температурного гомеостаза. В этих условиях активируются процессы задержки тепла в организме. Активация симпатоадреналовой системы выражается через холинергические нервные влияния торможением потоотделения, через адренергические - сужением периферических сосудов и уменьшением кожного кровотока, а также усилением окислительных процессов в бурой жировой ткани, мышцах и печени (несократительный термогенез). Активация соматических нервов приводит к повышению мышечного тонуса, мышечной дрожи (сократительный термогенез). Итак, уменьшение теплоотдачи и повышение теплопродукции приводит к задержке тепла в организме с последующим повышением температуры тела. Участие гормонов в патогенезе лихорадки выражается изменением чувствительности центров терморегуляции к пирогенам.

Например, при гипертиреозе, инфекционные заболевания сопровождаются более высоким подъемом температуры, а при гипотиреозе лихорадка обычно менее выражена. Важно, что тироксин не только повышает чувствительность термонейронов к пирогенам, но и обладает «разобщающим» действием на окислительное фосфорилирование. Глюкокортикоиды тормозят развитие лихорадки в связи с ингибированием метаболических процессов в пирогенсинтезирующих клетках. Половые гормоны, активируют образование пирогенных цитокинов.

Традиционно в патогенезе лихорадки принято выделять три стадии.

Stadium incrementum (стадия подъема температуры).

Подъем температуры связан с изменением теплорегуляции, причем теплопродукция превышает теплоотдачу. Изменяются и та и другая, но ведущее значение имеет у взрослых ограничение теплоотдачи, поскольку дополнительных энергетических затрат при этом не требуется. На фоне умеренной активации симпатоадреналовой системы отмечается повышение содержания адреналина в крови и тканях, возрастает тонус периферических сосудов, снижается потоотделение. Уменьшается теплоотдачи за счет ограничения конвекции, испарения и теплопроведения. Отмечается возбуждение холодовых рецепторов, усиливается сократительный термогенез. В крови возрастает содержание глюкозы, жирных кислот, активируется окисление, возрастает несократительный термогенез. Стимулируются клеточные и гуморальные механизмы защиты, повышается антитоксическая функция печени. Развивается лейкоцитоз, усиливается фагоцитарная активность. Увеличивается продукция глюкокортикоидов, активируется сердечная деятельность и внешнее дыхание.

Stadium fastigium (acme).

На фоне продолжающейся пирогенной стимуляции устанавливается новый уровень терморегуляции, устраняется дисбаланс в деятельности вегетативной нервной системы. Исчезает спазм периферических сосудов, восстанавливается потоотделение. Теплопродукция и теплоотдача вновь уравновешены. Возрастает температура покровных тканей. Исчезает озноб. Отмечается уменьшение сократительного термогенеза, но сохраняется повышенный уровень несократительного. Высока эффективность неспецифических защитных механизмов и гуморальных и клеточных иммунных реакций.

Stadium decrementum.

Снижение содержания пирогенов в крови и клетках (деградация пирогенов) ведет к нормализации уровня установочной точки температурного гомеостаза с последующим изменением соотношения теплопродукции и теплоотдачи. Угнетается активность симпатоадреналовой системы, расширяются периферические сосуды с активацией кожного кровотока, усиливается потоотделение и все виды физической теплорегуляции. Снижается сократительный и несократительный термогенез. Все эти процессы обеспечивают снижение температуры ядра тела до исходной.

Степень деградации пирогенов определяет и скорость снижения температуры тела. Литическое снижение может длиться несколько суток, а критическое - несколько часов. Во втором случае в связи с быстрым расширением периферических сосудов отмечается значительное депонирование крови в емкостных сосудах и падение артериального давления до нулевых величин; возможен выход в сердечно-сосудистую недостаточность.