Факторы, влияющие на взаимодействие плаценты с ЛС:
1. функциональное состояние плаценты и активность её ферментных систем (ферменты влияют на биотрансформацию ЛС);
2. особенности кровотока через плаценту (снижение кровотока в последнем триместре беременности, при сахарном диабете, гипертонической болезни, преэклапсии и эклампсии, стрессах, депрессии);
3. особенности плацентарной фармакокинетики ЛС;
4. психо-эмоциональное состояние матери.
Факторы, влияющие на плацентарную фармакокинетику:
5. срок беременности;
6. физико-химические свойства ЛС;
7. скорость прохождения плацентарного барьера ЛС;
8. длительность действия ЛС;
9. особенности распределения ЛС в тканях и органах плода;
10. биотрансформация ЛС как в ткани плаценты, так и в органах и тканях плода;
11. особенности элиминации ЛС через плаценту.
Особенности фармакокинетики ЛС плаценты и плода:
1. Через плацентарный барьер путём диффузии, активного транспорта и пиноцитоза проходят как липофильные, так и гидрофильные ЛС.
|
|
2. Гидрофильные ЛС могут метаболизироваться в тканях плаценты, образуя ещё более гидрофильные метаболиты, в отличие от липофильных ЛС.
3. Гидрофильные ЛС и их метаболиты плохо экскретируются плацентой и кумулируются в тканях плода и околоплодной жидкости, вызывая угрозу для плода.
4. Липофильные ЛС легко проникают обратно в организм матери, но в последнем триместре беременности могут также накапливаться в тканях плода.
5. После прохождения через плаценту ЛС попадают в пупочную вену, а далее 60 – 80% крови и ЛС проникают в систему воротной вены печени, а 20 – 40% через венозный проток в нижнюю полую вену и системный кровоток, т.е. не подвергаются пресистемной элиминации в печени плода.
6. Большая часть ЛС в крови плода находится в активном состоянии в связи с низкой концентрацией белка в плазме плода, чем в плазме матери и таит опасность повреждающего действия на органы и ткани плода.
7. Наибольшее повреждение развивается в ЦНС плода, получающей максимальный объём крови от сердечного выброса.
8. Метаболизм ЛС у плода происходит в печени, поджелудочной железе, надпочечниках и половых органах. Дезинтоксикационная и метаболизирующая активность печени незначительна в силу её недостаточного развития.
9. Экскреция ЛС у плода осуществляется через плаценту (липофильные ЛС) и через почки плода.
10. ЛС, попав в амниотическую жидкость, могут подвергаться обратной реабсорбции в организм плода (через кишечник и кожу плода)и оказывать токсическое действие.
Группы ЛС по способности оказывать повреждающее действие на плод:
1. ЛС с высоким риском развития повреждающего действия на плод (применение которых во время беременности требует её прерывания):
|
|
- иммунодепрессанты (действуют не только на эмбрион, но и на женские (6 -12 месяцев) и мужские (до 3 месяцев) половые клетки до периода зачатия);
- цефалоспорины;
- противогрибковые антибиотики (амфотерицин, микогептин);
- цитостатики (в ранние сроки вызывают гибель плода, а в поздние – деформацию лицевого черепа и нарушение скорости его окостенения);
- противоопухолевые антибиотики (блеомицин, эпирубицин, рубомицин).
2. ЛС, применение которых в первые 3 – 10 недель беременности может вызвать гибель эмбриона и/или самопроизвольный выкидыш:
- нейролептики;
- препараты лития;
- антипаркинсонические препараты, обладающие центральным М - холиноблокирующим действием (тропацин, циклодол, норакин, беллазон);
- противосудорожные препараты (дифенин, карбамазепин);
- нестероидные противовоспалительные средства;
- антикоагулянты непрямого действия;
- пероральные антидиабетические препараты;
- глюкокортикостероиды;
- препараты для лечения заболеваний щитовидной железы (иодиды, тиамазол);
- антибиотики (аминогликозиды, тетрациклины, рифампицин);
- противомалярийные ЛС;
- содержащие алкоголь ЛС.
3. ЛС умеренного риска:
- трициклические антидепрессанты (амитриптилин, имипрамин);
- транквилизаторы (мепробамат);
- антипаркинсонические ЛС – производные левопы;
- эстрогены;
- сульфаниламиды;
- метронидазол.