Природные (естественные) пенициллины

Фармакодинамика

Пенициллины

Представители группы:

1. природные пенициллины (бензилпенициллин и бициллин и др.);

2. полусинтетические пенициллины широкого спектра действия, разрушаемые пенициллиназой (ампициллин, амоксициллин, бакампициллин и др.) → активны против большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов;

3. полусинтетические пенициллины широкого спектра, разрушаемые пеницил­линазой, активные в том числе против синегнойной палочки: карбоксипенициллины (карбенициллин, карфециллин и др.) и уреидопенициллины (азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин и др.) → активны в основном против грамотрицательной флоры;

4. полусинтетические пенициллины, резистентные (устойчивые) к пенициллиназе (изоксазолпенициллины, антистафилокок­ковые пенициллины): клоксациллин, оксациллин и др.;

5. комбинированные пенициллины: ампиокс (ампициллин + окса­циллин).

Виды пенициллинов:

1. устойчивые (резистентные) к пенициллиназам (β-лактамазам) ряда бактерий (содержат в структуре β-лактамного кольца специальные химические группы, защищающие антибиотик от расщепления β-лактамазами);

2. пенициллиназо-неустойчивые антибиотики - разрушаю­щиеся пенициллиназой (расщепление β-лактамного кольца пенициллинов с обра­зованием биологически неактивной пенициллановойкислоты, в силу чего антибиотик теряет свою противомикробную активность).

Оказание бактерицидного действия на чувствительные к ним микроорганизмы, находящиеся в фазе роста:

1. торможение синтеза ригидного слоя клеточной стенки микроор­ганизмов;

2. связывание со специфическими рецепторами цитоплазматической мембраны микро­организмов;

3. активирование аутолитических ферментов клеточной стенки мик­роорганизмов.

Пенициллины проявляют свое бактерицидное действие во время синтеза ригидной оболочки микроорганизмов, т.е. толь­ко в фазе их роста.

Представители группы:

- бензилпенициллина калиевая соль,

- бензил-пенициллина натриевая соль,

- бензилпенициллина новокаиновая соль,

- бициллин-1 (экстенциллин, ретарпен, бензатин бензилпенициллин);

- бициллин-3 (дициллин-3),

- бициллин-5 (дициллин-5),

- феноксиметилпенициллин (вегациллин, клиацил, пенициллин-Фау);

- феноксиметилпенициллин бензатина (оспен).

Фармакодинамика:

1. активны в отношении:

- грамположительных микроорганизмов (пневмококки; стрептококки; непродуцирующие β -лактамазу стафилококки; возбудители дифтерии; анаэробные спорообразующие палочки; палочка сибирской язвы);

- грамотрицательных кокков (менигококк, гонококк);

- спирохет;

- некоторых актиномицетов и ряда других мик­роорганизмов;

2. действуют на микроорганизмы, находя­щиеся как внутри клетки, так и вне ее;

3. механизм действия:

- связывание с пенициллинсвязывающими рецепторами на цитоплазматической мембране микроорганизмов → инактивация образующих их белков → гибель микроорганизмов.

Фармакокинетика:

1. по химической структуре – кислоты ® легко растворимы в воде и нестойки;

2. кислотонеустойчивыми пре­паратами ® легко разрушаются в желудке под воздействи­ем соляной кислоты;

3. могут инактивироваться в кишечнике под действием β-лактамаз, продуцируемых микрофло­рой кишечника;

4. пути введения:

- п/к, в/м;

- бензилпенициллина натриевая соль также в/в, эндолюмбально и в по­лости тела;

- феноксиметилпенициллин – перорально;

1. при в/м введении:

- быстро всасываются в систем­ное циркуляторное русло;

- начало действия – через 15 – 20 минут, а бензилпенициллина натриевая соль - через 30 – 40 минут;

- продолжительность действия – 3 – 4 часа;

- кратность приёма – 4 – 6 раз в сутки;

2. хорошо проникают в ткани легких, пече­ни, почек, миометрий, несколько хуже в миокард;

3. легко проходят через мембраны клеток, находящихся в очаге воспаления, однако хуже проникают в костную, нервную ткань и через гематоэнцефалический барьер (при менингите и гипоксии - легко преодолевают гематоэнцефалический барьер).

4. экскретируются почками путем фильтра­ции в неизмененном виде;

5. бензилпенициллины длительного действия (бициллин-1 и бициллин-5) вводят только в/м соответственно 1 раз в неделю и 1 раз в месяц;

1. феноксиметилпени­циллин обычно назначают 3 раза в сутки при не­тяжелых и среднетяжелых инфекционных заболеваниях:

- биодос­тупность препарата – 30 - 60 %;

- связь с белками плазмы - до 80 %;

- обычно феноксиметилпенициллин не используют для монотера­пии, а комбинируют его с другими антибиотиками.

Побочное действие:

1. аллергические реакции (перекрёстная аллергия ко всем пенициллинам и возможно цефалоспоринам, а при введении бициллинов и к новокаину).

Противопоказания:

1. гиперчувствительность к антибиотикам группы пенициллина и цефалоспоринов;

2. с осторожностью сле­дует назначать пациентам, страдающим бронхиальной астмой, крапивницей, сенной лихорадкой и т.д.;

3. бензилпенициллина ка­лиевая соль - гиперкалиемия и нарушения ритма сердца;

4. бензилпенициллина натриевую соль не вводят эндолюмбально пациентам, страдающим эпилепсией;

5. бензилпенициллин прокаин - коагулопатии (нарушения свертываемости крови).

Полусинтетические пенициллины широкого спектра действия,

разрушаемые пенициллиназой (аминопенициллины)

Представители группы:

1. ампициллин (ампирекс, амплитал, декапен, зетсил, кампициллин, месциллин, пенодил, пентрексил, росциллин и др.);

2. бакампициллин (пенбак, пенглоб);

3. амоксициллин (амин, амоксикар, амоксиллат, амосин, флемоксин солютаб, упсамокс и др.);

Фармакодинамика:

1. аминопенициллины более активны, чем при­родные пенициллины, в отношении:

- грамотрицательных микро­организмов (сальмонеллы, шигеллы, протей, кишечная палочка, клебсиелла пневмонии - палочка Фридлендера и др.);

- грамположительных микроорганизмов, чувствитель­ных к природным пенициллинам;

- амоксициллин - спиралевид­ной бактерии Н. pilory;

2. инактивируются бактериями, продуцирующими β-лактамазу ® лучше применять комбинированные препараты: ампиокс (ампициллин + оксациллин) или клонаком Р (ампициллин + клоксациллин);

3. механизм противомикробного действия аминопенициллинов аналогичен природным пенициллинам ® наруше­ние синтеза ригидной оболочки микроорганизмов на заключи­тельном этапе ее синтеза.

Фармакокинетика:

4. хорошо всасываются в желудочно-кишечном трак­те;

5. при пероральном приёме:

- биодоступность амоксициллина – 75 - 90 %, ампициллина – 35 - 50 %;

- максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5 - 2 часа;

1. легко проникают в ткани и жидкости, включая перитонеальную жидкость, плевральный выпот, желчь, жидкость среднего уха, ткани легких, женских половых органов и т.д.;

2. через гематоэнцефалический барьер у здоровых людей проникает плохо, од­нако накапливается в цереброспинальной жидкости у пациентов с менингитом;

3. выводятся из организма в основном с мочой (80 % амоксициллина - путем канальцевой экскреции, а 20 % - путем клубочковой фильтрации);

4. режим приёма – 3 - 4 раза в сутки, а комбини­рованные лекарственные формы, содержащие пенициллиназоустойчивые пенициллины, - 2 - 3 раза в сутки.

Побочное действие:

5. аминопенициллины относительно малотоксичны;

6. макулопапулезная сыпь, напоминающая сыпь при кори и краснухе (появляется на 5—10 день от момента начала приема ампициллина, чаще всего у пациентов, страдающих инфекцион­ным мононуклеозом, у больных с патологией лимфоидной систе­мы, а также вирусной инфекцией). Сыпь носит неаллергический характер и скорее всего вызвана выбросом в кровь токсинов по­гибших бактерий.

Противопоказания:

1. гиперчувствительность к антибиотикам группы пенициллина и цефалоспоринов;

2. амоксициллин - инфекционный мононуклеоз, лимфолейкоз;

3. ам­пициллин - тяжелые нарушения функции печени, лактация;

4. бакампициллина - тяжелые нарушения функции печени, почек, беременность, лактация, детский возраст.

Полусинтетические пенициллины, резистентные к пенициллиназе,