Кроветворная форма острой лучевой болезни

Таблица1.Характеристика уровней самосохранения

Закон синергии формулируется так: для любой организации су­ществует такой набор элементов, при котором ее потенциал все­гда будет либо существенно больше простой суммы потенциалов входящих в нее элементов (людей, компьютеров и т.д.), либо суще­ственно меньше.

Задача руководителя заключается в том, чтобы найти такой набор элементов, при котором синергия носила бы созидатель­ный характер.

•Пример. Можно ли создать молодую семью, потенциал ко­торой всегда будет в области созидательной синергии?

Решение: очень трудно, так как не все элементы, необходимые для синергии, находятся в сфере управления семьи. Например, пьющие родители, влияние внешней среды и т.д.и

Закон синергии может быть реализован в трех вариантах.

1. Руководитель и подчиненные ничего не знают о законе синергии.

Результат стихийного действия закона. Принимаемые на работу высококлассные специалисты могут не списаться в коллектив, а новейшее оборудование не реализует свои возможности в ряду другого морально устаревшего.Таким образом, потенциал приобре­тенных ресурсов может дать меньший, чем запланиро­вано, результат. Так, например, в 1945 г. в последние месяцы Второй мировой войны США и СССР искали и вывозили из Германии военных и гражданских специалистов экстракласса для работы на отечественных предприятиях. Немецкие специа­листы добросовестно работали на соответствующих объектах, однако синергетический эффект достигнут не был. Этому меша­ли многочисленные препятствия личного и профессионального характера. И в конце концов многим из этих специалистов раз­решили возвратиться на родину в ФРГ.

2.Руководитель знает о законе, а его подчиненные нет.

Результат действия закона. Подчиненные могут не понять стратегических и тактиче­ских замыслов руководителя и начнут сопротивляться согласно за­кону самосохранения, так как не всегда непрофессионал в области управления может правильно понять маневр руководителя.

Это самый плохой вариант, приводящий к непониманию действий руководителя и персонала.

3. Руководитель и подчиненные зна­ют о законе синергии.

Результат действия закона будет самым благоприятным. Все работники с по­ниманием будут относиться к действиям руководителя по гар­монизации деятельности и ресурсов. Кроме того, подчиненные будут сами самосовершенствоваться для достижения синергии. Синергия — это прежде всего благоприятный климат, творче­ская работа и прибыль.

Признаки достижения синергии в организации

Заранее спроектировать условия достижения синергии достаточ­но трудно. Также трудно оценить возможное увеличение общего потенциала организации. Измерение синергетического эффекта пока не производится. Однако проводятся накопления статисти­ческих данных о влиянии синергии, формируются простейшие модели условий ее достижения. В качестве элемента такой моде­ли можно привести ряд признаков, характеризующих наличие синергии:

• хорошее настроение в коллективе;

• рост числа предложений по совершенствованию произ­водства и управления;

• активное приобретение акций своей компании и др.

Для успешной реализации закона синергии существует ряд методов: «вопросы и ответы», «конференция идей», «мозговая атака», «кейс-метод» и др.

Метод «вопросы и ответы»,которые заносятся в базу — наиболее простой в организа­ционном исполнении..

Весьма перспективен метод «конференция идей», в основе которого лежит стимулирование процесса мышления на уровне сознания. С обычной конференцией здесь мало общего.

Метод «мозговой атаки» наиболее распространен в США. В основе его лежит стимулирование подсознания, которое является неиссякаемым источником человеческого духа, появления бле­стящих идей.

Все методы должны быть направлены на усиление действия закона синергии.

Закон синергии формулируется так: для любой организации су­ществует такой набор элементов, при котором ее потенциал всегда будет либо существенно больше простой суммы потен­циалов входящих в нее элементов (людей, компьютеров и т.д.), либо существенно меньше.

З

акон самосохранения гласит, что любая организационная (фи­зическая) система стремится сохранить себя как целостное образо­вание и, следовательно, экономнее расходовать свой ресурс. Важ­нейшим условием сохранения системы является обеспечение ее равновесного функционирования. Равновесие неживых систем свя­зано с достижением максимального уровня энтропии. Равновесное состояние живого организма предполагает непрерывное поддержа­ние энтропии системы на низком уровне, непрерывное противо­действие разупорядочивающим факторам. Жизнь, выживание, рав­новесие, устойчивость — это ключевые понятия для раскрытия со­держания закона самосохранения. Функционирующая организация может стремиться к достижению равновесия, например, в стабиль­ности кадрового состава, поддержании уровня запасов, финансов и т. д. С развитием организации связана проблема динамического равновесия, т. е. равновесия с изменением структуры под воздей­ствием внешних или внутренних факторов.

Важным аспектом равновесия, связанным с выживанием, явля­ется устойчивость функционирования системы. Устойчивость мо­жет быть по отношению к структуре системы или же к функциям. Различают также устойчи­вость первого рода, когда система может вернуться в исходное по­ложение после выхода из равновесия, и устойчивость второго рода, когда система выходит из состояния равновесия для перехода на новую траекторию (виток) развития. Неустойчивые системы, т. е. системы, которые не могут перейти в новое состояние или вер­нуться в прежнее состояние после действия негативных факторов, разрушаются,

Одним из критериев самосохранения системы является ее уме­ние (способность) адаптироваться к изменениям факторов внеш­ней и внутренней среды. Различают следующие виды адаптации:

кратковременную и долговременную; структурную (в статике) и функциональную (в динамике); активную и пассивную. Одним из важнейших факторов самосохранения системы является умение преодолевать препятствия, которые подразделяются на расхожде­ния и противоречия (конфликты). Расхождения — это разрыв между тем, какой видит себя сама организация, и тем, что она представ­ляет собой в действительности. Они бывают пяти видов: 1) по по­воду целей организации; 2) по поводу средств их достижения; 3) от­носительно методов менеджмента; 4) относительно факторов внеш­ней среды (угроз и возможностей); 5) относительно факторов внутренней среды (слабости и силы). Конфликт определяется тем, что сознательное поведение одной из сторон (личность, группа, организация) вступает в противоречие с интересами другой сторо­ны. С точки зрения причин конфликтной ситуации выделяются конф­ликт целей, конфликт взглядов, производственный конфликт и др.

На основе сказанного можно сделать ряд выводов, характеризу­ющих механизм действия закона самосохранения. Во-первых, са­мосохранение есть выживание системы через поддержание ее цело­стности, состояние подвижного равновесия и устойчивости, эко­номного использования ее потенциала. Во-вторых, самосохранение непосредственно связано с адаптацией системы. В-третьих, необхо­димым условием самосохранения выступает развитие организации.

В

жизни почти каждой реальной организации бывали ситуации, ко­гда она оказывалась на грани банкротства или даже вступала в про­цедуру банкротства. Одни из них на этом завершали свой путь, дру­гие, найдя ресурсы и преодолев трудности, успешно восстановили свою репутацию и сейчас доминируют на мировом рынке.

Теоретической основой для анализа общего состояния орга­низации служит закон самосохранения: каждая материальная система (организация, коллектив, семья) стремится сохранить себя (выжить) и использует для достижения этого весь свой по­тенциал (ресурс).

В аналитическом виде данный закон имеет следующий вид:

> (V_1i + V_2i), (1)

где R_i — потенциал (ресурс) организации в области i (экономика, политика, финансы и т.д.), способствующий ее раз­витию.

V_1i, — ресурс внешнего разрушительного воздействия;

V_2i — ресурс внутреннего воздействия, стремящегося лик­видировать организацию или нанести ей ощутимый вред.

Таким образом, общая сумма созидательных ресурсов орга­низации должна быть больше суммы внешних и внутренних разрушительных ресурсов.

Левая часть в формуле (1) носит название «энергия удер­жания» (У), а правая часть — «энергия ликвидации» (Л). Форму­лу (1) можно представить в виде:

У>Л. (2)

V_1i и V_2i могут влиять на деятельность организации как пози­тивно, так и негативно. Например, конкуренты желают вытеснить компанию «А» с ее сегмента рынка и затрачивают на эту акцию финансы и время. Возможны три варианта результата:

1) У компании «А» нет ресурсов для противостояния и она терпит существенные убытки или ликвидируется.

2) Компания «А» имеет достаточно ресурсов, чтобы остаться на своих позициях.

3) Жесткий нажим на компанию «А» со стороны конкурентов активизирует деятельность ее персонала, повышает суммарный ре­сурс компании, и она либо остается на рынке с новой продукцией, либо расширяет сегмент рынка с прежней продукцией.

При позитивном влиянии параметры V_1i и V_2i увеличивают как энергию удержания, так и энергию ликвидации, при нега­тивном — увеличивают только энергию ликвидации.

Таким образом, реакция компании на внешние или внутрен­ние отрицательные воздействия может привести либо к созида­тельным, либо к разрушительным явлениям. Это частично опре­деляется рядом факторов. К внутренним факторам относятся:

• философия организации;

• принципы ее деятельности;

• использование ресурсов и технологии;

• качество и уровень реализации маркетинга. По данным консультантов США, 90% различных неудач

американских фирм связывают с неопытностью менеджеров,

злоупотреблениями, постарением персонала. К внешним факторам относятся:

• демографические;

• экономические и политические;

• развитие науки и техники;

• развитие культуры, в том числе культуры взаимодействия между организациями.

Перечисленные факторы, реализуясь в конкретные действия, могут существенно повысить ресурс организации. В частности, руководитель организации должен:

• иметь в запасе новую технологию;

• постоянно повышать профессионализм персонала;

• иметь и поддерживать связи с внешней средой и конкрет­ными людьми;

• иметь своих информаторов в среде конкурентов и среди государственных чиновников;

• создавать союзы взаимного страхования с аналогичными организациями,

видного имущества;

• иметь дополнительный источник существования. Для анализа положения организации очень важен показатель «уровень самосохранения» (УР), определяемый как разность ре­сурсов удержания и ликвидации, деленный на суммарный объем ресурсов удержания.

УР = -100%. (3)

Соотношение (3) аналогично рентабельности выпускаемой продукции.

Представляют практический интерес семь уровней самосо­хранения (табл. 1).

Уровень	Диапазон значе­ний, %	Комментарии
	(-ЮОО)-(-ЮО)	Организацию следует немедленно ликви­дировать
	(-40)-(-10)	Для старых организаций просмотреть циклы подъема и спада. Общая тенден­ция — принятие решения о ликвидации или реорганизации. Для новых организаций — либо ликвида­ция, либо подключение новых источни­ков удержания
		Для старых организаций — это сигнал к принятию радикальных решений. Для новых — это обычная борьба за вы­живание
	10-20	Нормальная ситуация в рыночной эко­номике
	100-200	Благоприятствующая ситуация в рыноч­ной экономике
	300-400	Организация находится в искусственно льготных условиях. Это сигнал к скорой расплате (наказанию)
	500-1000	Организацию следует немедленно ликви­дировать

Таким образом, если в организации серьезно поставлена аналитическая работа, то ее специалисты способны раньше рас­познать надвигающуюся опасность, оперативнее отреагировать на нее и с большей вероятностью избежать или уменьшить неприятности.

Американские ученые выделяют две явно выраженные фазы развития организаций:

• падение, которое длится в среднем 2,8 года (2 — 12,5),

• подъем, продолжающийся в течение 3 лет (1,1 — 7,7). У руководителей организации при своевременном распозна­вании отрицательных тенденций в своей организации есть дос­таточно времени для реализации необходимых решений (время подъема или время спада).

Знание закона самосохранения необходимо для службы безопасности организации и личной безопасности ее руководи­телей. Обеспечение безопасности имеет два аспекта: оператив­ный и стратегический. Оперативный аспект предусматривает организацию охраны организации и ее подразделений, материа­лов и готовой продукции. Стратегический аспект требует прове­дения аналитической работы, чтобы не допустить возникнове­ния угрозы организации и ее руководителям. Эта работа связана прежде всего с определением уровня самосохранения организа­ции. Так, при уровнях 3, 4 и 5 самосохранения вероятность уг­роз будет значительно меньше, чем при 1, 2, 6 и 7.

Закон самосохранения, как уже отмечено выше, относится к объективным законам. Поэтому в практике его реализации име­ются две тенденции

1) руководитель (таких много) об этом законе ничего не знает. Пока ор­ганизация, функционирует успешно, руководитель может обходиться и без него. При нарастании неблагоприятных воздей­ствий (энергии ликвидации) организация в лице всего коллектива начи­нает сопротивляться (наращивать энергию удержания). Чаще всего такое сопротивление носит спонтанный и криминальный характер (подделка фи­нансовых документов и т.д.);

2) руководитель (таких мало) является специалистом в области управ­ления. На всех стадиях функционирования организации (очень успешном, просто успешном, среднем и т.д.) он оценивает уровень самосохранения. Его главная задача: формировать энергию удержания (ресурсы организа­ции) на минимальном уровне для соответствующей энергии ликвидации.

При кратковременном общем облучении организма человека и многих видов млекопитающих в дозе 1Гр и более развивается острое лучевое поражение. Через некоторое время после облучения (тем меньшее, чем больше доза) появляются первичные признаки поражения: потеря аппетита, покраснение кожи, общая слабость, головная боль, тошнота, рвота. Интенсивность этих симптомов (всех или части из них) периодически усиливается с частотой тем большей, чем больше доза, а затем прекращается. Наступает период мнимого благополучия, в течение которого самочувствие и работоспособность облученного близки к норме. Длительность этого латентного периода сокращается с ростом дозы, а при дозе, превышающей 10 Гр он вообще отсутствует и первичная реакция непосредственно переходит в следующую стадию развития острой лучевой болезни - ее разгар. При дозах, не превышающих 3-6 Гр, а при лечении и до 10 Гр у человека сохраняется вероятность выжить. В этом случае наступает более или менее быстрое восстановление здоровья - полное или частичное. Вероятность выживания убывает с ростом дозы, а при дозах более 5-6 Гр она равна нулю.

В диапазоне доз до 6 Гр поражение организма и исход острой лучевой болезни определяются острым лучевым поражением органов кроветворения, в результате которого, а также вследствие лучевой гибели некоторых зрелых клеток через какое-то время после облучения (1-25 суток) резко изменяется число клеток крови. При больших дозах катастрофически уменьшается число лейкоцитов и тромбоцитов, что может привести к гибели.

Непосредственной причиной гибели чаще всего является инфекция, с которой организм не может справиться из-за плохого состояния периферической крови и угнетения иммунной системы, и у некоторых видов животных - множественные кровоизлияния, возникающие вследствие подавления системы свертывания крови. Так формируется и развивается кроветворная (гемопоэтическая или костномозговая) форма острой лучевой болезни.

Ионизирующее излучение воздействует на клетки костного мозга и крови, повреждает их в соответствии с их радиопоражаемостью и вносит тем самым изменения в состав крови и в клеточную систему ее обновления. Сильнее всего поражаются делящиеся неспециализированные клетки из первых поколений системы клеточного обновления. Более радиорезистентны не столь часто делящиеся созревающие клетки костного мозга, зрелые же клетки крови отличаются высокой радиорезистентностью, особенно безъядерные (эритроциты и тромбоциты). Некоторую аномалию представляют собой зрелые лимфоциты, отдельные группы которых очень чувствительны к воздействию излучения. Однако, если принять во внимание способность этих клеток к интенсивному делению в процессе выполнения своих функций, их высокая радиочувствительность не будет выглядеть столь необычной.

Таким образом, острое облучение прежде всего наносит повреждения клеточным структурам красного костного мозга. Радиопоражаемость клеток различных линий различается незначительно, а их способность к репарации слабая (экстраполяционное число кривой доза-эффект практически равно 1).

В первые 1-3 часа после кратковременного облучения изменение клеточности красного костного мозга не успевает проявиться. Но уже через сутки после облучения в дозе 1-2 Гр в красном костном мозге остается 80-90% начального числа клеток; при дозе 3-4 Гр - 70-75%; 5-7 Гр - 4—50% и более 8 Гр - 15-20%. Оставшиеся клетки - это макрофаги, зрелые гранулоциты, клетки стромы и кровеносных сосудов. Погибшие клетки за 1-2 суток удаляются макрофагами.

Опустошение костного мозга начинается сразу же после облучения за счет: а) временного прекращения деления всех клеток, независимо от их дальнейшей судьбы; б) гибели малодифференцированных и делящихся клеток; в) неизменности продолжительности клеточного созревания и времени жизни зрелых клеток.

Наиболее кратковременно пребывание в красном костном мозге эритроидного ростка, и поэтому он опустошается быстрее и интенсивнее, чем другие. Дольше всех в красном костном мозге созревают моноциты, и соответственно их росток подавляется в костном мозге в наименьшей степени.

В период опустошения в красном костном мозге наблюдаются клетки с видимыми нарушениями. Опустошенный костный мозг заполняется кровью. Уцелевшие от интерфазной гибели кроветворные клетки через несколько часов выходят из блокировки и начинают делиться. В результате через 4-6 сут даже после облучения в дозах, превышающих абсолютно смертельные, в уцелевших сайтах костного мозга обнаруживаются очаги регенерации, содержащие клетки разных ростков. Однако при больших уровнях облучения эти очаги могут впоследствии исчезнуть, так как они возникают из пораженных кроветворных клеток, способных к ограниченному числу делений.

Уцелевшие стволовые клетки после прекращения блокировки начинают интенсивно делиться. Ускорение восстановления пула стволовых клеток достигается также вовлечением в процесс размножения покоящихся клеток (находившихся в фазе G₀) и сокращением длительности клеточного цикла. Скорость созревания клеток при этом не меняется. В результате такого процесса восстановления в костном мозге появляются новые очаги регенерации. Время их появления зависит от дозы, но они возникают даже при дозах, превышающих минимальные абсолютно смертельные.

Действие ионизирующих излучений на циркулирующую кровь обусловлено поражением кроветворения, тогда как клетки крови относительно радиорезистентны. Блокирование кроветворения после облучения приводит к постепенному прекращению поступления новых клеток в делящийся и созревающий пулы клеток ККМ. Зрелые клетки продолжают поступать в кровь, пока запас их не иссякнет. Естественная убыль зрелых форменных элементов из крови происходит в нормальном темпе и не компенсируется поступлением новых клеток (рис. 24).

Рис. 24. Схема опустошения костного мозга и крови после облучения (Ярмоненко, 1984)

Гибель человека от кроветворной формы ОЛБ чаще всего обусловлена развитием инфекций. Это объясняется тем, что гранулоциты (прежде всего нейтрофилы) производятся в ККМ в течение 5-13 суток, а живут в организме 1-2суток. Прекращение поступления их в кровь, а из нее – в ткани тела приводит к быстрому опустошению организма. Тромбоциты производятся за 8-10 суток и столько же времени живут в организме. Поэтому поражение излучением тромбоцитарного ростка также существенно сказывается на числе пластинок в крови, хотя и не так резко, как на нейтрофилах. Эритроциты производятся за 2-7 суток, живут в крови 110 – 130 суток. Поэтому прекращение продуцирования эритроцитов не скоро сказывается на формуле крови. Лимфоциты очень чувствительны к облучению (D₀ = 0.2 – 0.3 Гр) и быстро погибают интерфазно. Их образование идет с минимальной производительностью. Этим объясняется быстрое угнетение пула лимфоцитов после облучения и медленное восстановление его активности. Однако временный дефицит лимфоцитов обычно не сказывается решающим образом на судьбе организма.

Таким образом, для судеб облученного организма наибольшее значение в изменении состава крови имеет число нейтрофилов. Кинетика численности нейтрофилов в крови облученного человека схематически приведена на рис. 25.

Рис. 25. Кинетика содержания нейтрофилов в крови облученного человека (по Ярмоненко, 1984)

Приведенную кривую можно разделить на три участка:

Фазу дегенерации, характеризующуюся небольшим порогом и быстрым спадом. Существование порога связано с тем, что в первые часы-сутки после облучение содержание нейтрофилов в крови возрастает тем больше, чем больше была доза облучения. Причиной этого является появление в крови большого количества продуктов распада клеток, стимулирующих выход в кровь нейтрофилов из всех депо. Дальнейший спад концентрации нейтрофилов отражает кинетику естественного убывания гранулоцитов на фоне малого пополнения их числа поступлением из костного мозга.

Фазу абортивного подъема с последующим еще большим спадом. Причиной абортивного подъема является временная регенерация кроветворения, обусловленная клетками, еще способными к одному-двум делениям. Вслед за абортивным подъемом концентрация гранулоцитов в крови снова снижается и достигает минимального уровня, в значительной степени определяющего тяжесть ОЛБ в этот период. Показано, что развитие инфекции непосредственно связано с нехваткой нейтрофилов. Снижение концентрации нейтрофилов до 1500 мм³ свидетельствует о вероятности смертельного исхода, а при числе нейтрофилов 500 мм³ и менее гибель наступает в течение двух недель.

Фазу восстановления до исходного уровня. Наступает примерно через 1 месяц после облучения. У людей, которые впоследствии выживут, этот период соответствует началу выздоровления. Фаза восстановления обеспечивается небольшим количеством стволовых клеток, сохранившихся в костном мозге после начального опустошения. Эти клетки обладают способностью к неограниченному делению. Они должны не только восстановить пул костномозговых стволовых клеток (т.е. продуцировать большое количество подобных себе элементов), но и производить дифференцирующиеся клетки, предназначенные для последующего созревания и поступления в кровь. Только когда пул стволовых клеток существенно разовьется, ощутимая часть продуцируемых клеток может быть отправлена на созревание. Поэтому в начале фазы восстановления число клеток крови увеличивается медленно, а затем довольно быстро нарастает, хотя и испытывает затухающие колебания.

Качественно аналогичная цитокинетика, отличающаяся лишь временными параметрами, имеет место в системах обновления других кроветворных ростков.