Пример 12. 3 Использование концентрированных растворов, изготовленных на 0,02 % растворе рибофлавина

Rp.: Solutionis Riboflavini 0, 01 % 10 ml

Acidi borici 0, 2

MDS. По 2 капли 3 раза в день и оба глаза

Все этапы профессиональной деятельности соответствуют эта­пам описанным ранее. Подробнее остановимся на расчетах. Пред­варительно проверяют осмотическую активность раствора. Кон­центрация рибофлавина, выписанного в прописи рецепта, тако­ва что практически не влияет на величину осмотического давле­ния. Изотонический эквивалент кислоты борной по натрия хло­риду — 0, 53.

M_NaCl=mЭ = 0, 2 • 0, 53 = 0, 106 (1, 06%) > 0, 09 (0, 9%), следовательно, раствор слегка гипертоничен, натрия хлорид для изотонирования добавлять не требуется.

Учитывая пределы изотонической концентрации 0, 9 ± 0, 2 %, раствор можно рассматривать как приблизительно изотоничный.

Способ расчета объемов концентрированных растворов и воды очищенной аналогичен расчетам, выполняемым при изготовле­нии микстур с помощью бюреточной системы.

Используемые концентрированные растворы представлены в табл. 12. 3.

Объем раствора рибофлавина 0, 02% (1: 5000) = 5 мл (0, 001 • 5000) Объем раствора кислоты борной 4% (1: 25) = 5 мл (0,2 • 25)

Объем воды очищенной — 0 мл

После изготовления заполняют лицевую сторону ППК:

Дата________ ППК 12. 3

Solutionis Riboflavini 0, 02 % 5 ml Solutionis Acidi borici 4% 5 ml

V= 10 ml

Подписи:

В нормативных документах нет информации о режиме стерили­зации глазных капель по данной прописи, поэтому при изготов­лении используют стерильные концентрированные растворы, ко­торые в асептических условиях отмеривают аптечными пипетка­ми в стерильный флакон для отпуска.

Использование концентрированных растворов, изготовленных на 0,02 % растворе рибофлавина.

Пример 12. 4

Rp.: Solutionis Riboflavini 0, 02% 10 ml Acidi ascorbinici 0, 02 Glucosi 0, 2 MDS. По 2 капли 4 раза в день в оба глаза

Пропись имеется в приложении к «Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках» (ре­жим стерилизации: 100 С; 30 мин). При изготовлении следует ис­пользовать концентрированные растворы, изготовленные асепти­чески (нестерильные).

Расчеты. Изотонический эквивалент кислоты аскорбиновой по натрия хлориду — 0, 18; 0, 02 • 0, 18 = 0, 0036 г. Изотонический экви­валент глюкозы также 0, 18; 0, 2 - 0, 18 = 0, 036 г. В сумме глюкоза и кислота аскорбиновая создают такое же давление, как 0, 039 (~ 0, 04) натрия хлорида. Раствор слегка гипотоничен, поэтому натрия хло­рида в этом случае добавляют 0, 05 г (0, 09 - 0, 04). При использова­нии концентрированных растворов, изготовленных на основе воды очищенной, будет получен объем капель глазных и концентрация

лекарственных веществ, не соответствующие прописи рецепта, что недопустимо:

Раствора рибофлавина 0, 02% 10 мл (0, 002 • 5000) Раствора кислоты аскорбиновой 2% 1мл (0, 02 • 50) Раствора глюкозы 25 % 0, 8 мл (0, 2 • 4) Раствора натрия хлорида 10% 0, 5 мл (0. 05 • 10)

Общий объем — 12, 3 мл

12, 3 ml >> 10 ml (по прописи рецепта)

Поэтому используют концентрированные растворы, изготов­ленные на основе 0, 02 % раствора рибофлавина (см. табл. 12. 3).

Концентрированные растворы, изготовленные асептически (без стерилизации) отмеривают непосредственно в стерильный фла­кон для отпуска с помощью аптечных пипеток, укупоривают, проверяют отсутствие механических включений, оформляют для стерилизации, стерилизуют и оформляют к отпуску.

Заполняют лицевую сторону ППК (по памяти):

Дача________ ППК 12. 4

Solutionis Riboflavini 0, 02% 7, 7 ml

Solutionis Acidi ascorbinici 2% cum Riboflavino 0, 02% 1 ml Solutionis Glucosi 25% cum Riboflavino 0, 02% 0, 8 ml Solutionis Natrii chloridi 10% cum Riboflavino 0, 02% 0, 5 ml

V= 10 ml Подписи:

Если в аптеке имеется внутриаптечная заготовка данного рас­твора, его отпускают при предъявлении рецепта.

Глазные примочки, растворы для орошения слизистой оболочки, растворы для промывания и хранения контактных линз и другие офтальмологические растворы изготавливают так же, как и глаз­ные капли, с соблюдением требований стерильности, стабильно­сти, отсутствия видимых невооруженным глазом взвешенных ча­стиц, изотоничности и при необходимости пролонгированного действия. Наиболее часто в примочках и промываниях применяют растворы: кислоты борной, натрия гидрокарбоната, фурацилина, этакридина лактата; в экстремальных случаях (например, при по­ражениях глаз капельно-жидкими отравляющими веществами) может назначаться 2% раствор грамицидина.

Глазные капли с антибиотиками. В глазной практике левомице-тин (0, 25%) комбинируют с кислотой борной, рибофлавином, глюкозой, кислотой аскорбиновой, димедролом, эфедрином, дионином, скополамином, например:

кислота борная, г...................................... 1, 9

левомицетин, г.......................................... 0, 2

вода очищенная стерильная, мл.............. До 100 (рН 5, 0)

Левомицетин может применяться в качестве консерванта глазных капель атропина сульфата, пилокарпина гидрохлорида, новокаина, дикаина, платифиллина гидротартрата, цинка сульфата и др.

Кислота борная в данном случае обеспечивает консервирующее (антимикробное), буферное и изотонирующее действия.

Водный раствор левомицетина длительно сохраняет стабиль­ность (около 2 лет) при температуре 5 "С.

Глазные капли для новорожденных детей. Глазные капли со­ставляют около 1, 8 % лекарственных форм для детей. В педиатрии применяют 10, 20, 30% растворы сульфацил-натрия. Они выдер­живают термическую стерилизацию насыщенным паром, так как содержат стабилизатор состава:

натрия тиосульфат, г................................ 0, 15

кислота хлористоводородная 1М, мл............ 0, 35

вода очищенная, мл................................. До 100(79, 82)

Срок хранения стерильных капель глазных 30 сут при темпера­туре не выше 25 С.

Упаковка и укупорка. Флаконы укупоривают резиновой пробкой и обкатывают алюминиевыми колпачками. Если требуется (в соот­ветствии с нормативными документами), их оформляют для стери­лизации, снабжая специальной биркой или обвязывая влажным пергаментом с указанием названия, концентрации раствора, фа­милии больного и даты изготовления.

Стерилизации. Растворы отпускают из аптеки асептически из­готовленными или стерилизуют методом, указанным в норматив-ных документах. После стерилизации растворы вновь проверяют на отсутствие механических включений.

Оформление к отпуску из аптеки. Флаконы с растворами опеча­тывают (если в прописи присутствует вещество списка А), не сни­мая пергаментную обвязку, используемую для оформления фла­кона к стерилизации. Если раствор не подвергался стерилизации, крышку флакона (алюминиевый колпачок) обвязывают влажным пергаментом, нить сверху закрепляют сургучной печатью. Флакон снабжают основной этикеткой розового цвета «Глазные капли», на которой указывают: номер аптеки, дату изготовления, фами­лию и инициалы больного, способ применения, номер анализа, срок годности. Если раствор содержит вещество списка А, поме­щают предупредительную этикетку «Обращаться осторожно». Ре­цепт, содержащий в прописи вещества, находящиеся на предмет­но-количественном учете, остается в аптеке, за исключением слу­чаев, когда он имеет специальную надпись «Для длительного при­менения», например, рецепты, содержащие пилокарпина гидро­хлорид (для лечения глаукомы).

Контроль качества. Органолептический контроль. На стадии рас­творения и готовые растворы подвергают органолептическому

контролю по следующим показателям: цвет, запах, полнота рас­творения, прозрачность.

Отсутствие механических включений контролируют с помо­щью устройства УК-2 (до и после стерилизации). Устройство пред­назначено для визуального контроля механических включений, находящихся в прозрачном растворе (офтальмологическом, инъ­екционном и др.), на фоне освещенного экрана. Работа современ­ных приборов основана на принципе фотоэффекта. Произволь­ный поворот экрана (черной или белой стороной) фиксируется пружинной пластинкой. Под механическими включениями под­разумевают посторонние нерастворимые частицы или волокна, случайно присутствующие в растворах, видимые невооруженным глазом.

Методика проверки изложена в «Инструкции по контролю на механические включения инъекционных и офтальмологических растворов и глазных капель аптечного изготовления» (приложе­ние к «Методическим указаниям по изготовлению стерильных растворов в аптеках»).

Физический контроль заключается в проверке общего объема. Проверяют каждую серию внутриаптечной заготовки, каждую се­рию лекарственных форм, требующую стерилизации — обязательно. Лекарственные формы, изготовленные но индивидуальным ре­цептам (требованиям), проверяют выборочно (не менее 3% от количества лекарственных форм, изготовленных в течение одного дня).

Химический контроль. Особое внимание при качественном и количественном контроле необходимо обращать на лекарствен­ные препараты, применяемые в глазной практике (в том числе для детей), содержащие наркотические и ядовитые вещества (на­пример, растворы серебра нитрата), все концентрированные рас­творы. При анализе глазных капель содержание в них изотонирую-щих и стабилизирующих веществ определяют до стерилизации.

Контроль при отпуске из аптеки. Он состоит в проверке соответ­ствия упаковки физико-химическим свойствам ингредиентов; доз веществ списков А и Б, указанных в рецепте; возрасту больного, номера на рецепте, квитанции, этикетке, сигнатуре; фамилии боль­ного на рецепте — этикетке, сигнатуре, квитанции; сигнатуры ре­цепту; оформления препарата нормативным требованиям.

Особенности изготовления глазных капель в гомеопатии. Капли глазные гомеопатические — это жидкая лекарственная форма для инстилляции в глаз. Они должны быть изотоничны слезной жид­кости, содержать один или более компонентов в гомеопатических разведениях (растворы, тритурации, настойки, различные извле­чения из растительного или животного сырья).

Эти лекарственные формы изготавливают, используя свежепри­готовленные разведения, полученные способом 2 (см. табл. 11. 13.)

с использованием воды для инъекций или свежеполученной воды очищенной стерильной. В качестве растворителей применяют также изотонический раствор натрия хлорида или буферные растворите­ли, указанные в частных нормативных документах.

При изготовлении разведений в малых количествах (менее 3 г) исходные растворы и препараты дозируют каплями. Для этого ис­пользуют стандартные каплемеры или эмпирический каплемер-пипетку, калиброванную по массе для данного препарата. В случае использования флаконов-капельниц стандартного размера с прес­сованной стеклянной пробкой требуется учитывать степень их наполнения. На флаконах должны быть метки, до которых масса капель остается приблизительно одинаковой. На флаконах должно быть указано название растворенного лекарственного вещества, его потенция, содержание вещества в одной капле и количество капель, соответствующее 1, 0 г раствора.

Растворы, содержащие ядовитые и сильнодействующие веще­ства в разведениях D1, D2, D3 требуют соблюдения особых усло­вий хранения, которые должны быть указаны в частных статьях. Изменение цвета, помутнение, появление налета на таре или хло­пьев в растворе указывают на непригодность.

В соответствии с требованиями нормативных документов рас­творы таких веществ должны изготавливаться в асептических усло­виях и быть стерильными. Для назальных капель установлены нор­мы микробиологической чистоты, хотя в перспективе для них пред­полагается требование стерильности.

Потенцирование проводят в соответствии с общими фармако­пейными статьями на соответствующие лекарственные формы. Перед добавлением разведений лекарственных средств или их сме­сей в гомеопатические глазные капли два последних десятичных разведения или последнее сотенное разведение потенцируют с применением воды очищенной свежеполученной. Для этого мо­жет быть использован также изотонический раствор натрия хло­рида или раствор, содержащий 0, 2 части натрия гидрокарбоната, 8, 8 частей натрия хлорида и 91 часть воды очищенной свежеполу­ченной или другого растворителя, разрешенного к применению (кроме этанола). При потенцировании разведений, содержащих этанол, следует учитывать, что концентрация остаточного этано­ла в глазных каплях не должна быть более 0, 005 г в 1 г.

Вспомогательные вещества добавляют в гомеопатические глаз­ные капли после окончательного потенцирования. В качестве вспо­могательных веществ кроме изотонирующих могут быть исполь­зованы вещества, поддерживающие оптимальное значение рН и консерванты, указанные в частных нормативных документах. Кон­серванты добавляют в многодозовые глазные капли. Гомеопати­ческие глазные капли, предназначенные для применения в хи­рургии, изготавливают без консервантов.

Стерилизацию растворов осуществляют в соответствии с тре­бованиями статьи ГФ XI «Стерилизация» и методами, указанны­ми в частных нормативных документах.

Контрольные вопросы

1. Какие требования предъявляют к офтальмологическим растворам?

2. Каким образом обеспечивают стабильность офтальмологических растворов при аптечной заготовке?

3. Каковы способы обеспечения комфортности офтальмологических

растворов?

4. Какими способами достигается стерильность офтальмологических растворов: а) до вскрытия упаковки; б) после вскрытия упаковки?

5. Какие методы стерилизации офтальмологических растворов разре­шены нормативными документами?

6. Какими способами можно рассчитать изотоническую концентра­цию раствора?

7. Как выбрать изотонирующий компонент для гипотонического рас­твора определенного состава и рассчитать необходимую концентрацию?

8. Какова роль буферных растворителей, используемых при изготов­лении офтальмологических растворов?

9. Как обеспечивают пролонгированный эффект глазных капель?

10. Перечислите особенности технологии изготовления глазных ка­пель гомеопатических.

11. Опишите механизм окислительно-восстановительного процесса и возможности его ингибирования. Приведите примеры.

12. Обоснуйте особенности введения в состав офтальмологических рас­творов резорцина, цитраля и адреналина гидрохлорида.

13. Каковы возможности внутриаптечной заготовки офтальмологиче­ских растворов и изготовления их в условиях малосерийного производ­ства?