Фосфорсодержащие органопрепараты

МАП (MAP). Мышечно-адениловый препарат, содержащий не менее 0,2% адени-ловой кислоты (аденозинмонофосфорная кислота — АМФ). Препарат МАП получают методом биологического синтеза из пивных дрожжей. Жидкие пивные дрожжи загру­жают в стальной чан и при помощи барботера перемешивают 30 мин. После отстаива­ния в течение 12 ч промывную воду декантируют, а в дрожжах определяют содержа­ние живых клеток, которых должно быть не менее 70%. Промывные дрожжи (800 кг) сжатым воздухом передавливают в один из 4 реакторов-автолизаторов на автолиз. При автолизе нуклеиновая кислота, содержащаяся в пивных дрожжах, под влиянием фермента нуклеиназы расщепляется на четыре нуклеотида: дрожжевую адениловую, гу-аниловую, цитидиловую и уридиловую кислоты. Под влиянием энзима фосфатазы, со­держащейся в дрожжах, дрожжевая адениловая кислота разлагается на аденозин и фосфорную кислоту.

Реакторы для автолиза снабжены мешалками и паровой рубашкой. После загрузки люк реактора герметически закрывают и из мерника вливают толуол (10,4 кг), вклю­чают мешалку, пускают воду на обратный холодильник и температуру доводят до 38 °С. Процесс автолиза длится 38 ч, после чего холодильник переключают на прямой и температуру поднимают до 103—105°С. При температуре 80 °С начинают отгонку толуола, который собирают в стеклянный баллон. При температуре 103—105 °С массу кипятят до исчезновения пены. Весь процесс заварки длится 5 ч. Заваренный автоли-зат (790 кг) порциями подают на вертикальную центрифугу периодического действия. Время центрифугирования 45 мин. Фильтрат собирают, а остаток выбрасывают. Филь­трат автолизата (500 кг) упаривают в вакуум-выпарительном аппарате при темпера­туре 70—75 °С и вакууме 550—600 мм рт. ст. Упаренный автолизат (100 кг) передают на фосфорилирование.

В процессе фосфорилирования под влиянием энзима фосфатазы из фосфорной кис­лоты и аденозина синтезируется мышечно-адениловая кислота. Процесс этот обрати­мый, поэтому необходимо строго следить за продолжительностью операции и темпе­ратурным режимом. Процесс фосфорилирования проводят в присутствии фосфорного буфера, который готовят следующим образом: в емкость загружают 79,8 л обессолен­ной воды, 10, 15 кг 70% пищевой фосфорной кислоты, тщательно размешивают и по­степенно добавляют 17 кг 40% раствора NaOH, доводя рН до 6,8—7,0. Затем добав­ляют 19,5 кг сахара и размешивают до полного его растворения.

В реактор, снабженный рубашкой для подогрева паром и охлаждения водой и якорной мешалкой, засасывают вакуумом упаренный автолизаг (100 кг) и фосфорный буфер (126, 49 кг). Затем включают мешалку и поднимают температуру до 38°С.

Отдельно в реакторе готовят первую порцию смеси, состоящей из 450 кг свежих пивных дрожжей, 8,1 кг сахара и 4,1 кг толуола. Сахар добавляют за 15—30 мин до загрузки, а толуол — перед самой загрузкой. Смесь перемешивают 15—30 мин и пере­давливают в реактор на фосфорилирование. После прибавления первой порции дрож­жей температуру смеси поднимают до 38 °С и дают выдержку 1 ч. За это время в реакторе готовят вторую порцию, состоящую из 450 кг свежих пивных дрожжей, 3,9 кг сахара и 4 кг толуола. Эту вторую порцию смеси по окончании фосфорилирова­ния первой порции смеси передавливают также на фосфорилирование в реактор. Тем­пературу массы поднимают до 38 °С и дают выдержку 1 ч.

По окончании процесса фосфорилирования температуру массы быстро поднимают до 102—105 °С и ведут заваривание до полного удаления пены в течение 5 ч с одно­временной отгонкой толуола. Заваренный фосфориляг центрифугируют, фильтрат сли­вают и упаривают в вакуум-выпарном аппарате при температуре 75 °С. Упаренный фосфорилят перекачивают в вакуум-выпарной аппарат, куда помещают 43 кг глице­рина, поднимают температуру до 105 °С и массу кипятят 40 мин. При этом мышечная адениловая кислота (МАК) и фруктозофосфорная кислота (которая также образуется в процессе фосфорилирования из фруктозы) смешиваются с глицерином. Сваренный МАП центрифугируют и смешивают со спиртом из расчета 23 л 100% спирта на 100 л готового МАП. Готовый МАП после консервации спиртом анализируют, выход его составляет 430 л. МАП выпускается во флаконах по 100 мл. Представляет собой густую жидкость бурого цвета с запахом сушеных грибов, вкус солоновато-сладкий. Применяется МАП при миокардиодистрофии, грудной жабе, миокардиосклерозе, гипер­тонии, спазме периферических сосудов, инфаркте миокарда.